Винорельбин с трастузумабом эмтанзином при предварительном лечении HER2-положительного метастатического рака молочной железы

Критерии включения:

1. Гистологически или цитологически подтвержденный рак молочной железы.
2. Метастатический или нерезектабельный местно-распространенный/рецидивирующий рак молочной железы.
3. HER2-положительное заболевание, задокументированное как: иммуногистохимия (IHC) 3+ положительная, и/или флуоресцентная гибридизация in situ (FISH) ≥ 2,0, и/или число копий гена более 6 в ранее собранной опухоли или месте метастазирования. Возможно, были проведены IHC-тестирование, анализ(ы) FISH и количество копий гена; однако для получения права требуется положительный результат только одного из вышеперечисленных.
4. Задокументированное прогрессирование заболевания на последней схеме с помощью рентгенологических измерений (прогрессирование, демонстрируемое только онкомаркерами, неприемлемо).
5. Задокументированное прогрессирование заболевания (по оценке исследователя) после как минимум одного режима терапии, направленной на HER2, при метастатическом или нерезектабельном местно-распространенном/рецидивирующем состоянии.
6. Для пациентов с гормон-рецептор-позитивным заболеванием: прогрессирование или рецидив заболевания в любых условиях предшествующей гормональной терапии, проводимой с терапией, направленной на HER2, или без нее.
7. Измеримое или костное заболевание.
8. Предшествующее лечение таксаном в неоадъювантной, адъювантной, местно-распространенной или метастатической форме.
9. Требуется как минимум 6 недель предварительного введения трастузумаба для лечения метастатического или нерезектабельного местно-распространенного/рецидивирующего заболевания.
10. Предварительное использование пертузумаба в любых условиях разрешено (но не обязательно).
11. Предварительное использование лапатиниба в любых условиях разрешено (но не обязательно).
12. Возраст ≥ 18 лет
13. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев
14. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1. Подробности см. в Приложении C.

15. Пациенты должны иметь нормальную функцию органов и костного мозга, как определено ниже:

    • абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1500 клеток/мм3
    • тромбоциты >100 000 клеток/мм3
    • гемоглобин > 9,0 г/дл (пациентам разрешено переливание эритроцитов для достижения этого уровня).
    • общий билирубин ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) [Примечание: у пациентов с ранее подтвержденным синдромом Жильбера общий билирубин ≤ 3 мг/дл.]
    • Аспартатаминотрансфераза (AST/SGOT) ≤ 2,5 X ULN
    • Аланинаминотрансфераза (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • щелочная фосфатаза (alk phos) ≤ 2,5 X ULN
    • креатинин сыворотки < 1,5 X ULN
16. Международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5 X ВГН
17. Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ 50% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественными стробами (MUGA).
18. Отрицательные результаты сывороточного теста на беременность у женщин репродуктивного возраста в пременопаузе и у женщин < 12 месяцев после менопаузы. Для мужчин и женщин детородного возраста согласие пациента и/или партнера на одновременное использование двух эффективных негормональных форм барьерной контрацепции на протяжении всего лечения в рамках исследования. Женщинам следует дать согласие на дальнейшее использование в течение как минимум 90 дней после окончания лечения. Мужчинам следует согласиться на дальнейшее применение в течение как минимум 7 месяцев после окончания лечения. Примеры негормональной барьерной контрацепции включают: презерватив или окклюзионный колпачок (диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок) со спермицидом.
19. Способность понимать и готовность подписать письменное информированное согласие и документ HIPAA.

Критерий исключения:

1. Химиотерапия ≤21 дня до первой дозы исследуемого препарата

2. Если последняя доза трастузумаба была:

   • 6 мг/кг, затем ≤21 дня до первой дозы исследуемого препарата
   • 4 мг/кг, затем ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата
   • 2 мг/кг, затем ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата
3. Лапатиниб ≤14 дней до первой дозы исследуемого препарата
4. Пертузумаб ≤21 дня до первой дозы исследуемого препарата
5. Гормональная терапия ≤7 дней до первой дозы исследуемого препарата
6. Исследовательская терапия или любая другая подобная экспериментальная терапия ≤28 дней до первой дозы исследуемого препарата
7. Предшествующее лечение трастузумабом эмтанзином (по протоколу исследования или вне его)
8. Предшествующее использование винорелбина (в любых условиях).

9. Предыдущая лучевая терапия для лечения нерезектабельного, местно-распространенного, рецидивирующего или метастатического рака молочной железы не допускается, если:

   • Последняя фракция лучевой терапии была проведена в течение 14 дней до включения в исследование.
   • Облучено более 25% костного мозга.
10. Метастазы в головной мозг, которые не лечатся или имеют симптомы, или требуют какого-либо облучения, хирургического вмешательства или продолжения стероидной терапии для контроля симптомов метастазов в головной мозг в течение 14 дней после включения в исследование.
11. Непереносимость в анамнезе (включая инфузионные реакции 3 или 4 степени) или гиперчувствительность к трастузумабу или мышиным белкам.

12. История воздействия следующих кумулятивных доз антрациклинов:

    • Доксорубицин ≥550 мг/м2
    • Липосомальный доксорубицин >500 мг/м2
    • Эпирубицин >900 мг/м2
    • Митоксантрон > 120 мг/м2
    • Если использовался другой антрациклин или более одного антрациклина, кумулятивная доза не должна превышать эквивалент доксорубицина ≥550 мг/м2.
13. Текущая периферическая невропатия степени ≥3 по NCI CTCAE, v4.0
14. Пациент не оправился от какой-либо другой острой токсичности (до степени ≤1 согласно NCI CTCAE v4.03) до включения в исследование.
15. Другие злокачественные новообразования в анамнезе в течение последних 3 лет, за исключением надлежащим образом пролеченной карциномы in situ шейки матки, немеланомной карциномы кожи, рака матки I стадии или других видов рака с аналогичным исходом.

16. Критерии сердечно-легочной функции:

    • Текущая нестабильная желудочковая аритмия, требующая лечения
    • Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) в анамнезе согласно классификации II-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA); подробности см. в Приложении D.
    • История инфаркта миокарда или нестабильной стенокардии в течение 6 месяцев после включения в исследование
    • История снижения ФВ ЛЖ до < 40% или симптоматической ЗСН на фоне предыдущего лечения трастузумабом
    • Тяжелая одышка в покое из-за осложнений распространенного злокачественного новообразования или требующая текущей непрерывной оксигенотерапии

17. Текущее тяжелое неконтролируемое системное заболевание (например, клинически значимое сердечно-сосудистое, легочное или метаболическое заболевание)

    • Серьезная хирургическая процедура или серьезное травматическое повреждение в течение 28 дней - до включения в исследование или ожидания необходимости серьезной хирургической операции в течение курса лечения.
    • Текущая беременность или лактация
    • Текущая известная неконтролируемая активная инфекция ВИЧ, вирусом гепатита В и/или гепатита С
18. Любое неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию.
19. Любое другое серьезное медицинское или психиатрическое заболевание/состояние, которое, по мнению исследователя (исследователей), может помешать или ограничить соблюдение требований исследования/лечения.