전처리된 HER2 양성 전이성 유방암에서 트라스투주맙 엠탄신과 함께 비노렐빈

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 기록된 유방암.
2. 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성/재발성 유방암.
3. 이전에 수집된 종양 또는 전이 부위에서 면역조직화학(IHC) 3+ 양성 및/또는 FISH(Fluorescence in situ hybridization) ≥ 2.0 및/또는 6보다 큰 유전자 카피 수로 기록된 HER2 양성 질환. IHC 테스트, FISH 분석 및 유전자 사본 번호가 모두 수행되었을 수 있습니다. 그러나 자격을 얻으려면 위 중 하나에서 긍정적인 결과가 필요합니다.
4. 방사선 측정에 의해 마지막 요법에 대한 문서화된 질병 진행(종양 표지자에 의해서만 입증된 진행은 허용되지 않음).
5. 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성/재발성 환경에서 적어도 하나의 HER2 지시 요법 후 문서화된 질병 진행(조사자 평가에 의함).
6. 호르몬 수용체 양성 질환이 있는 환자의 경우: HER2 지시 요법을 받거나 받지 않은 이전 호르몬 요법에 대한 모든 설정에서 질병 진행 또는 재발.
7. 측정 가능하거나 뼈만 있는 질병.
8. 신보강, 보조, 국소 진행성 또는 전이성 환경에서 탁산을 사용한 사전 치료.
9. 전이성 또는 절제 불가능한 국소 진행성/재발성 질환의 치료를 위해 최소 6주의 사전 트라스투주맙이 필요합니다.
10. 모든 환경에서 Pertuzumab의 사전 사용이 허용됩니다(필수 사항은 아님).
11. 모든 상황에서 Lapatinib의 사전 사용이 허용됩니다(필수 사항은 아님).
12. 연령 ≥ 18세
13. 기대 수명 ≥ 3개월
14. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1. 자세한 내용은 부록 C를 참조하십시오.

15. 환자는 아래에 정의된 바와 같이 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

    • 절대 호중구 수(ANC) >1,500 세포/mm3
    • 혈소판 >100,000개 세포/mm3
    • 헤모글로빈 > 9.0g/dL(환자는 이 수준에 도달하기 위해 수혈된 적혈구를 받을 수 있습니다.)
    • 총 빌리루빈 ≤1.5 X 기관 정상 상한(ULN) [참고: 이전에 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 총 빌리루빈 ≤ 3 mg/dL.]
    • 아스파테이트 아미노전이효소(AST/SGOT) ≤ 2.5 X ULN
    • 알라닌 아미노전이효소(ALT/SGPT) ≤ 2.5 X ULN
    • 알칼리성 포스파타제(알크 포스) ≤ 2.5 X ULN
    • 혈청 크레아티닌 < 1.5 X ULN
16. 국제 표준화 비율(INR) < 1.5 X ULN
17. 심초음파(ECHO) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA)에서 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%.
18. 생식 능력이 있는 폐경 전 여성 및 폐경 후 < 12개월 여성에 대한 혈청 임신 검사의 음성 결과. 가임기 남성 및 여성의 경우, 연구 치료 기간 동안 두 가지 효과적인 비호르몬 형태의 장벽 피임법을 동시에 사용하기로 환자 및/또는 파트너가 동의합니다. 여성은 치료 종료 후 최소 90일 동안 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 치료 종료 후 최소 7개월 동안 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 비호르몬 장벽 피임법의 예는 다음과 같습니다.
19. 서면 동의서 및 HIPAA 문서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력.

제외 기준:

1. 화학요법 ≤ 연구 치료제의 첫 투여 전 21일

2. 트라스투주맙의 마지막 용량이 다음과 같은 경우:

   • 6mg/kg 그런 다음 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤21일
   • 4mg/kg 그런 다음 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤14일
   • 2mg/kg 그런 다음 연구 치료제의 첫 번째 투여 전 ≤7일
3. 라파티닙 1차 연구 치료제 투여 전 ≤14일
4. 페르투주맙 ≤ 연구 치료제의 첫 투여 전 21일
5. 연구 치료제의 첫 투여 전 ≤7일 호르몬 요법
6. 연구 치료의 첫 번째 투여 전 ≤28일 이전의 조사 요법 또는 기타 실험적 요법
7. trastuzumab emtansine을 사용한 이전 치료(연구 프로토콜에 따라 또는 해제됨)
8. 비노렐빈의 사전 사용(모든 환경에서).

9. 다음과 같은 경우 절제 불가능, 국소 진행성, 재발성 또는 전이성 유방암 치료를 위한 이전 방사선 요법이 허용되지 않습니다.

   • 방사선 요법의 마지막 부분이 연구 등록 전 14일 이내에 투여되었습니다.
   • 골수가 있는 뼈의 25% 이상이 방사선 조사되었습니다.
10. 연구 등록 14일 이내에 뇌 전이로 인한 증상을 조절하기 위해 치료되지 않았거나 증상이 있거나 방사선, 수술 또는 지속적인 스테로이드 요법이 필요한 뇌 전이.
11. 불내성(등급 3 또는 4 주입 반응 포함) 또는 트라스투주맙 또는 쥐 단백질에 대한 과민증의 병력.

12. 안트라사이클린의 다음 누적 용량에 대한 노출 이력:

    • 독소루비신 ≥550mg/m2
    • 리포솜 독소루비신 >500 mg/m2
    • 에피루비신 >900 mg/m2
    • 미톡산트론 > 120 mg/m2
    • 다른 안트라사이클린 또는 하나 이상의 안트라사이클린을 사용한 경우 누적 용량은 ≥550 mg/m2 독소루비신 등가물을 초과해서는 안 됩니다.
13. NCI CTCAE, v4.0에 따라 3등급 이상의 현재 말초 신경병증
14. 환자는 연구 등록 전에 다른 급성 독성(NCI CTCAE v4.03에 따라 등급 ≤1)에서 회복되지 않았습니다.
15. 적절하게 치료된 자궁경부 상피내 암종, 비흑색종 피부 암종, 1기 자궁암 또는 유사한 결과를 보이는 다른 암을 제외한 지난 3년 이내에 다른 악성 종양의 병력.

16. 심폐 기능 기준:

    • 현재 치료가 필요한 불안정한 심실성 부정맥
    • New York Heart Association(NYHA) 클래스 II-IV에 따른 증후성 울혈성 심부전(CHF)의 병력; 자세한 내용은 부록 D를 참조하십시오.
    • 연구 등록 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증 병력
    • LVEF가 40% 미만으로 감소한 이력 또는 이전 trastuzumab 치료로 증상이 있는 CHF
    • 진행된 악성 종양의 합병증으로 인해 휴식 중 심한 호흡 곤란 또는 현재 지속적인 산소 요법이 필요한 경우

17. 현재 중증의 조절되지 않는 전신 질환(예: 임상적으로 유의한 심혈관, 폐 또는 대사 질환)

    • 28일 이내의 대수술 또는 중대한 외상성 부상 - 등록 전 또는 연구 치료 과정 동안 대수술의 필요성이 예상되는 경우
    • 현재 임신 ​​또는 수유
    • HIV, B형 간염 및/또는 C형 간염 바이러스로 현재 알려진 통제되지 않는 활동성 감염
18. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병.
19. 조사자(들)의 판단에 따라 연구 요건/치료의 준수를 방해하거나 제한할 가능성이 있는 임의의 다른 심각한 의학적 또는 정신 질환/상태.