Vinorelbin mit Trastuzumab Emtansin bei vorbehandeltem HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch oder zytologisch dokumentierter Brustkrebs.
2. Metastasierter oder inoperabler lokal fortgeschrittener/rezidivierender Brustkrebs.
3. HER2-positive Erkrankung dokumentiert als: Immunhistochemie (IHC) 3+ positiv und/oder Fluoreszenz-in-situ-Hybridisierung (FISH) ≥ 2,0 und/oder Genkopienzahl größer als 6, an zuvor entnommenem Tumor oder Metastasenstelle. Möglicherweise wurden IHC-Tests, FISH-Assay(s) und die Anzahl der Genkopien durchgeführt. Für die Zulassung ist jedoch nur ein positives Ergebnis bei einem der oben genannten Punkte erforderlich.
4. Dokumentiertes Fortschreiten der Erkrankung nach dem letzten Behandlungsschema durch radiologische Messung (ein Fortschreiten, das nur durch Tumormarker nachgewiesen wird, ist nicht akzeptabel).
5. Dokumentierter Krankheitsverlauf (nach Einschätzung des Prüfarztes) nach mindestens einer HER2-gerichteten Therapie bei metastasiertem oder inoperablem lokal fortgeschrittenem/rezidivierendem Zustand.
6. Für Patienten mit einer Hormonrezeptor-positiven Erkrankung: Krankheitsprogression oder -rezidiv in jedem Umfeld unter vorheriger Hormontherapie, verabreicht mit oder ohne HER2-gerichtete Therapie.
7. Messbare oder reine Knochenerkrankung.
8. Vorherige Behandlung mit einem Taxan im neoadjuvanten, adjuvanten, lokal fortgeschrittenen oder metastasierten Umfeld.
9. Eine mindestens 6-wöchige vorherige Behandlung mit Trastuzumab zur Behandlung einer metastasierten oder inoperablen lokal fortgeschrittenen/rezidivierenden Erkrankung ist erforderlich.
10. Die vorherige Anwendung von Pertuzumab in jedem Umfeld ist zulässig (aber nicht erforderlich).
11. Die vorherige Anwendung von Lapatinib in jedem Umfeld ist zulässig (jedoch nicht erforderlich).
12. Alter ≥ 18 Jahre
13. Lebenserwartung ≥ 3 Monate
14. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1. Einzelheiten finden Sie in Anhang C.

15. Die Patienten müssen über eine normale Organ- und Knochenmarksfunktion verfügen, wie unten definiert:

    • absolute Neutrophilenzahl (ANC) >1.500 Zellen/mm3
    • Blutplättchen >100.000 Zellen/mm3
    • Hämoglobin > 9,0 g/dl (Patienten dürfen transfundierte rote Blutkörperchen erhalten, um diesen Wert zu erreichen.)
    • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN) [Hinweis: Bei Patienten mit zuvor dokumentiertem Gilbert-Syndrom: Gesamtbilirubin ≤ 3 mg/dl.]
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • alkalische Phosphatase (Alkphos) ≤ 2,5 x ULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x ULN
16. International Normalized Ratio (INR) < 1,5 x ULN
17. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %, entweder durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multiple-Gated-Acquisition-Scan (MUGA).
18. Negative Ergebnisse des Serum-Schwangerschaftstests für prämenopausale Frauen mit reproduktiver Fähigkeit und für Frauen < 12 Monate nach der Menopause. Bei Männern und Frauen im gebärfähigen Alter ist die Zustimmung des Patienten und/oder Partners zur gleichzeitigen Anwendung zweier wirksamer nicht-hormoneller Formen der Barriere-Kontrazeption während der gesamten Studiendauer erforderlich. Frauen sollten einer weiteren Anwendung für mindestens 90 Tage nach Behandlungsende zustimmen. Männer sollten einer weiteren Anwendung für mindestens 7 Monate nach Behandlungsende zustimmen. Beispiele für nicht-hormonelle Barriere-Verhütungsmittel sind Kondome oder Verschlusskappen (Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen) mit Spermizid.
19. Fähigkeit zu verstehen und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung und ein HIPAA-Dokument zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

1. Chemotherapie ≤21 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung

2. Wenn die letzte Trastuzumab-Dosis war:

   • 6 mg/kg dann ≤21 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
   • 4 mg/kg, dann ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
   • 2 mg/kg dann ≤7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
3. Lapatinib ≤ 14 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
4. Pertuzumab ≤21 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
5. Hormontherapie ≤7 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
6. Prüftherapie oder eine andere experimentelle Therapie ≤ 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
7. Vorherige Behandlung mit Trastuzumab Emtansin (im Rahmen oder außerhalb eines Studienprotokolls)
8. Vorherige Anwendung von Vinorelbin (in jeder Situation).

9. Eine vorherige Strahlentherapie zur Behandlung von inoperablem, lokal fortgeschrittenem, rezidivierendem oder metastasiertem Brustkrebs ist nicht zulässig, wenn:

   • Der letzte Teil der Strahlentherapie wurde innerhalb von 14 Tagen vor Studieneinschluss verabreicht
   • Mehr als 25 % des markhaltigen Knochens wurden bestrahlt
10. Hirnmetastasen, die unbehandelt oder symptomatisch sind oder eine Bestrahlung, einen chirurgischen Eingriff oder eine fortgesetzte Steroidtherapie erfordern, um die Symptome von Hirnmetastasen innerhalb von 14 Tagen nach Studieneinschluss zu kontrollieren.
11. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit (einschließlich Infusionsreaktion Grad 3 oder 4) oder Überempfindlichkeit gegenüber Trastuzumab oder murinen Proteinen.

12. Vorgeschichte der Exposition gegenüber den folgenden kumulativen Dosen von Anthrazyklinen:

    • Doxorubicin ≥550 mg/m2
    • Liposomales Doxorubicin >500 mg/m2
    • Epirubicin >900 mg/m2
    • Mitoxantron > 120 mg/m2
    • Wenn ein anderes Anthracyclin oder mehr als ein Anthracyclin verwendet wurde, darf die kumulative Dosis das Äquivalent von ≥ 550 mg/m2 Doxorubicin nicht überschreiten.
13. Aktuelle periphere Neuropathie vom Grad ≥3 gemäß NCI CTCAE, v4.0
14. Der Patient hat sich vor der Aufnahme in die Studie nicht von einer anderen akuten Toxizität erholt (bis Grad ≤ 1 gemäß NCI CTCAE v4.03).
15. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre, mit Ausnahme von entsprechend behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, Gebärmutterkrebs im Stadium I oder anderen Krebsarten mit ähnlichem Ausgang.

16. Kriterien für die kardiopulmonale Funktion:

    • Aktuelle instabile ventrikuläre Arrhythmie, die einer Behandlung bedarf
    • Vorgeschichte einer symptomatischen Herzinsuffizienz (CHF) gemäß New York Heart Association (NYHA), Klassen II–IV; Einzelheiten finden Sie in Anhang D.
    • Vorgeschichte eines Myokardinfarkts oder einer instabilen Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung
    • Vorgeschichte einer Abnahme der LVEF auf < 40 % oder einer symptomatischen CHF bei vorheriger Behandlung mit Trastuzumab
    • Schwere Dyspnoe in Ruhe aufgrund von Komplikationen einer fortgeschrittenen bösartigen Erkrankung oder der Notwendigkeit einer laufenden kontinuierlichen Sauerstofftherapie

17. Aktuelle schwere, unkontrollierte systemische Erkrankung (z. B. klinisch signifikante Herz-Kreislauf-, Lungen- oder Stoffwechselerkrankung)

    • Schwerer chirurgischer Eingriff oder schwere traumatische Verletzung innerhalb von 28 Tagen – vor der Einschreibung oder Erwartung der Notwendigkeit einer größeren Operation im Verlauf der Studienbehandlung
    • Aktuelle Schwangerschaft oder Stillzeit
    • Derzeit bekannte unkontrollierte aktive Infektion mit HIV, Hepatitis B und/oder Hepatitis C-Virus
18. Jede unkontrollierte, interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen.
19. Jede andere schwerwiegende medizinische oder psychiatrische Erkrankung/Bedingung, die nach Einschätzung des/der Prüfarzt(e) die Einhaltung der Studienanforderungen/-behandlung beeinträchtigen oder einschränken könnte.