Vinorelbin med trastuzumab emtansin i forbehandlet HER2-positiv metastatisk brystkræft

Inklusionskriterier:

1. Histologisk eller cytologisk dokumenteret brystkræft.
2. Metastatisk eller ikke-operabel lokalt fremskreden/tilbagevendende brystkræft.
3. HER2-positiv sygdom dokumenteret som: Immunhistokemi (IHC) 3+ positiv og/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) ≥ 2,0 og/eller genkopital større end 6 på tidligere indsamlet tumor eller metastatisk sted. IHC-test, FISH-assay(s) og genkopinummer kan alle være blevet udført; dog kræves et positivt resultat fra kun én af ovenstående for at være berettiget.
4. Dokumenteret sygdomsprogression på det sidste regime ved radiografisk måling (progression påvist kun ved tumormarkører er uacceptabel).
5. Dokumenteret sygdomsprogression (ved investigator-vurdering) efter mindst ét ​​regime med HER2-styret behandling i metastatisk eller ikke-operable lokalt fremskreden/tilbagevendende indstilling.
6. For patienter med hormonreceptor-positiv sygdom: sygdomsprogression eller tilbagevenden i enhver situation på tidligere hormonbehandling, givet med eller uden HER2-rettet behandling.
7. Målbar eller kun knoglesygdom.
8. Forudgående behandling med taxan, i neoadjuverende, adjuverende, lokalt fremskredne eller metastatiske omgivelser.
9. Der kræves minimum 6 ugers tidligere trastuzumab til behandling af metastatisk eller uoperabel lokalt fremskreden/tilbagevendende sygdom.
10. Forudgående brug af Pertuzumab i alle indstillinger er tilladt (men ikke påkrævet).
11. Forudgående brug af Lapatinib i enhver sammenhæng er tilladt (men ikke påkrævet).
12. Alder ≥ 18 år
13. Forventet levetid ≥ 3 måneder
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1. Se appendiks C for detaljer.

15. Patienter skal have normal organ- og marvfunktion som defineret nedenfor:

    • absolut neutrofiltal (ANC) >1.500 celler/mm3
    • blodplader >100.000 celler/mm3
    • hæmoglobin > 9,0 g/dL (Patienter har tilladelse til at modtage transfunderede røde blodlegemer for at opnå dette niveau.)
    • total bilirubin ≤1,5 ​​X institutionel øvre normalgrænse (ULN) [Bemærk: For patienter med tidligere dokumenteret Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3 mg/dL.]
    • Aspartataminotransferase (AST/SGOT) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • alkalisk phosphatase (alk phos) ≤ 2,5 X ULN
    • serum kreatinin < 1,5 X ULN
16. International normaliseret ratio (INR) < 1,5 X ULN
17. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % ved enten ekkokardiogram (ECHO) eller multiple-gated acquisition scan (MUGA).
18. Negative resultater af serumgraviditetstest for præmenopausale kvinder med reproduktionsevne og for kvinder < 12 måneder efter overgangsalderen. For mænd og kvinder i den fødedygtige alder, aftale mellem patienten og/eller partneren om at bruge to effektive ikke-hormonelle former for barriereprævention på samme tid under hele behandlingen under studiet. Kvinder bør acceptere fortsat brug i mindst 90 dage efter endt behandling. Mænd bør acceptere fortsat brug i mindst 7 måneder efter endt behandling. Eksempler på ikke-hormonel barriereprævention omfatter: kondom eller okklusiv hætte (membran eller cervikal/hvælvingshætter) med sæddræbende middel.
19. Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykke og HIPAA-dokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Kemoterapi ≤21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling

2. Hvis sidste dosis trastuzumab var:

   • 6mg/kg derefter ≤21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
   • 4mg/kg derefter ≤14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
   • 2mg/kg derefter ≤7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
3. Lapatinib ≤14 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
4. Pertuzumab ≤21 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
5. Hormonbehandling ≤7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
6. Undersøgelsesterapi eller enhver anden sådan eksperimentel terapi ≤28 dage før første dosis af undersøgelsesbehandling
7. Tidligere behandling med trastuzumab emtansin (på eller uden for en undersøgelsesprotokol)
8. Før brug af vinorelbin (i enhver indstilling).

9. Tidligere strålebehandling til behandling af inoperabel, lokalt fremskreden, recidiverende eller metastatisk brystkræft er ikke tilladt, hvis:

   • Den sidste fraktion af strålebehandling er blevet administreret inden for 14 dage før studieindskrivning
   • Mere end 25 % af marvbærende knogler er blevet bestrålet
10. Hjernemetastaser, der er ubehandlede eller symptomatiske eller kræver nogen form for stråling, kirurgi eller fortsat steroidbehandling for at kontrollere symptomer fra hjernemetastaser inden for 14 dage efter tilmelding til undersøgelsen.
11. Anamnese med intolerance (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktion) eller overfølsomhed over for trastuzumab eller murine proteiner.

12. Anamnese med eksponering for følgende kumulative doser af antracykliner:

    • Doxorubicin ≥550mg/m2
    • Liposomal doxorubicin >500 mg/m2
    • Epirubicin >900 mg/m2
    • Mitoxantron > 120 mg/m2
    • Hvis der er brugt en anden anthracyclin eller mere end en anthracyclin, må den kumulative dosis ikke overstige, hvad der svarer til ≥550 mg/m2 doxorubicin.
13. Aktuel perifer neuropati af grad ≥3 i henhold til NCI CTCAE, v4.0
14. Patienten er ikke kommet sig fra nogen anden akut toksicitet (til grad ≤1 i henhold til NCI CTCAE v4.03) før studieindskrivning.
15. Anamnese med anden malignitet inden for de sidste 3 år, bortset fra passende behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen, non-melanom hudcarcinom, stadium I livmoderkræft eller andre cancerformer med lignende udfald.

16. Kardiopulmonale funktionskriterier:

    • Aktuel ustabil ventrikulær arytmi, der kræver behandling
    • Anamnese med symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (CHF) ifølge New York Heart Association (NYHA) Klasse II-IV; se appendiks D for detaljer.
    • Anamnese med myokardieinfarkt eller ustabil angina inden for 6 måneder efter tilmelding til studiet
    • Anamnese med et fald i LVEF til < 40 % eller symptomatisk CHF med tidligere trastuzumab-behandling
    • Alvorlig dyspnø i hvile på grund af komplikationer af fremskreden malignitet eller som kræver løbende kontinuerlig iltbehandling

17. Aktuel alvorlig, ukontrolleret systemisk sygdom (f.eks. klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge- eller metabolisk sygdom)

    • Større kirurgisk indgreb eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage - før tilmelding eller forventning om behovet for større operation under studiebehandlingsforløbet
    • Aktuel graviditet eller amning
    • Aktuel kendt ukontrolleret aktiv infektion med HIV, hepatitis B og/eller hepatitis C-virus
18. Enhver ukontrolleret, interkurrent sygdom, herunder men ikke begrænset til igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi.
19. Enhver anden alvorlig medicinsk eller psykiatrisk sygdom/tilstand, som efter investigator(erne) kan forventes at forstyrre eller begrænse overholdelse af undersøgelseskrav/behandling.