Vinorelbin s trastuzumabem emtansinem u předléčeného HER2-pozitivního metastatického karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky doložený karcinom prsu.
2. Metastatický nebo neresekovatelný lokálně pokročilý/recidivující karcinom prsu.
3. HER2-pozitivní onemocnění dokumentované jako: Imunohistochemie (IHC) 3+ pozitivní a/nebo fluorescenční in situ hybridizace (FISH) ≥ 2,0 a/nebo počet kopií genu větší než 6 na dříve odebraném nádoru nebo metastatickém místě. Mohlo být provedeno IHC testování, FISH test(y) a počet kopií genu; pro způsobilost je však vyžadován kladný výsledek pouze z jednoho z výše uvedených.
4. Zdokumentovaná progrese onemocnění při posledním režimu radiografickým měřením (progrese prokázaná pouze nádorovými markery je nepřijatelná).
5. Zdokumentovaná progrese onemocnění (podle hodnocení zkoušejícího) po alespoň jednom režimu terapie zaměřené na HER2 v metastatickém nebo neresekovatelném lokálně pokročilém/recidivujícím stavu.
6. Pro pacientky s onemocněním pozitivním na hormonální receptory: progrese nebo recidiva onemocnění v jakémkoli prostředí předchozí hormonální léčby, podávané s léčbou zaměřenou na HER2 nebo bez ní.
7. Měřitelná nebo pouze kostní nemoc.
8. Předchozí léčba taxanem v neoadjuvantní, adjuvantní, lokálně pokročilé nebo metastatické léčbě.
9. K léčbě metastatického nebo neresekovatelného lokálně pokročilého/recidivujícího onemocnění je vyžadováno minimálně 6 týdnů předchozího trastuzumabu.
10. Předchozí použití pertuzumabu v jakémkoli prostředí je povoleno (ale není vyžadováno).
11. Předchozí použití lapatinibu v jakémkoli prostředí je povoleno (ale není vyžadováno).
12. Věk ≥ 18 let
13. Předpokládaná délka života ≥ 3 měsíce
14. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1. Podrobnosti viz Příloha C.

15. Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

    • absolutní počet neutrofilů (ANC) >1 500 buněk/mm3
    • krevní destičky >100 000 buněk/mm3
    • hemoglobin > 9,0 g/dl (Pacientům je povoleno přijímat transfuzi červených krvinek, aby dosáhli této hladiny.)
    • celkový bilirubin ≤ 1,5 X institucionální horní hranice normálu (ULN) [Poznámka: U pacientů s dříve dokumentovaným Gilbertovým syndromem je celkový bilirubin ≤ 3 mg/dl.]
    • Aspartátaminotransferáza (AST/SGOT) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaninaminotransferáza (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • alkalická fosfatáza (alk phos) ≤ 2,5 X ULN
    • sérový kreatinin < 1,5 X ULN
16. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) < 1,5 X ULN
17. Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ 50 % buď podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA).
18. Negativní výsledky sérového těhotenského testu u premenopauzálních žen s reprodukční schopností a u žen < 12 měsíců po menopauze. U mužů a žen ve fertilním věku souhlas pacientky a/nebo partnera s použitím dvou účinných nehormonálních forem bariérové ​​antikoncepce současně po celou dobu léčby ve studii. Ženy by měly souhlasit s pokračováním užívání po dobu nejméně 90 dnů po ukončení léčby. Muži by měli souhlasit s pokračováním užívání po dobu nejméně 7 měsíců po ukončení léčby. Příklady nehormonální bariérové ​​antikoncepce zahrnují: kondom nebo okluzivní čepice (bránice nebo cervikální čepice) se spermicidem.
19. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas a dokument HIPAA.

Kritéria vyloučení:

1. Chemoterapie ≤ 21 dní před první dávkou studijní léčby

2. Pokud byla poslední dávka trastuzumabu:

   • 6 mg/kg poté ≤ 21 dní před první dávkou studijní léčby
   • 4 mg/kg poté ≤ 14 dní před první dávkou studijní léčby
   • 2 mg/kg poté ≤ 7 dní před první dávkou studijní léčby
3. Lapatinib ≤ 14 dní před první dávkou studijní léčby
4. Pertuzumab ≤ 21 dní před první dávkou studijní léčby
5. Hormonální terapie ≤ 7 dní před první dávkou studijní léčby
6. Testovací terapie nebo jakákoli jiná taková experimentální terapie ≤ 28 dní před první dávkou studijní léčby
7. Předchozí léčba trastuzumab emtansinem (v protokolu studie nebo mimo něj)
8. Předchozí použití vinorelbinu (v jakémkoli prostředí).

9. Předchozí radioterapie pro léčbu neresekabilního, lokálně pokročilého, recidivujícího nebo metastatického karcinomu prsu není povolena, pokud:

   • Poslední frakce radioterapie byla podána během 14 dnů před zařazením do studie
   • Více než 25 % kosti nesoucí dřeň bylo ozářeno
10. Mozkové metastázy, které jsou neléčené nebo symptomatické nebo vyžadují jakékoli ozařování, chirurgický zákrok nebo pokračující terapii steroidy ke kontrole symptomů z mozkových metastáz do 14 dnů od zařazení do studie.
11. Anamnéza intolerance (včetně reakce na infuzi 3. nebo 4. stupně) nebo přecitlivělosti na trastuzumab nebo myší proteiny.

12. Anamnéza expozice následujícím kumulativním dávkám antracyklinů:

    • Doxorubicin ≥550 mg/m2
    • Lipozomální doxorubicin >500 mg/m2
    • Epirubicin >900 mg/m2
    • Mitoxantron > 120 mg/m2
    • Pokud byl použit jiný antracyklin nebo více než jeden antracyklin, kumulativní dávka nesmí překročit ekvivalent ≥550 mg/m2 doxorubicinu.
13. Současná periferní neuropatie stupně ≥3 podle NCI CTCAE, v4.0
14. Před zařazením do studie se pacient nezotavil z žádné jiné akutní toxicity (do stupně ≤1 podle NCI CTCAE v4.03).
15. Anamnéza jiné malignity za poslední 3 roky, kromě vhodně léčeného karcinomu in situ děložního čípku, nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu dělohy stadia I nebo jiných karcinomů s podobným výsledkem.

16. Kardiopulmonální funkční kritéria:

    • Současná nestabilní komorová arytmie vyžadující léčbu
    • Anamnéza symptomatického městnavého srdečního selhání (CHF) podle tříd II-IV New York Heart Association (NYHA); podrobnosti viz dodatek D.
    • Anamnéza infarktu myokardu nebo nestabilní anginy pectoris do 6 měsíců od zařazení do studie
    • Anamnéza poklesu LVEF na < 40 % nebo symptomatické CHF při předchozí léčbě trastuzumabem
    • Těžká klidová dušnost v důsledku komplikací pokročilé malignity nebo vyžadující současnou kontinuální oxygenoterapii

17. Současné těžké, nekontrolované systémové onemocnění (např. klinicky významné kardiovaskulární, plicní nebo metabolické onemocnění)

    • Velký chirurgický výkon nebo významné traumatické poranění do 28 dnů – před zařazením do studie nebo před očekáváním potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studijní léčby
    • Aktuální těhotenství nebo kojení
    • Současná známá nekontrolovaná aktivní infekce virem HIV, hepatitidy B a/nebo hepatitidy C
18. Jakékoli nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie.
19. Jakákoli jiná závažná zdravotní nebo psychiatrická nemoc/stav pravděpodobně podle úsudku zkoušejícího narušovat nebo omezovat dodržování požadavků studie/léčby.