Vinorelbina con trastuzumab emtansina en cáncer de mama metastásico positivo para HER2 pretratado

Criterios de inclusión:

1. Cáncer de mama documentado histológica o citológicamente.
2. Cáncer de mama metastásico o no resecable localmente avanzado/recurrente.
3. Enfermedad positiva para HER2 documentada como: inmunohistoquímica (IHC) 3+ positiva y/o hibridación in situ con fluorescencia (FISH) ≥ 2,0 y/o número de copias del gen superior a 6, en un sitio tumoral o metastásico recolectado previamente. Es posible que se hayan realizado pruebas IHC, ensayos FISH y número de copias de genes; sin embargo, se requiere un resultado positivo de solo uno de los anteriores para ser elegible.
4. Progresión documentada de la enfermedad en el último régimen por medición radiográfica (la progresión demostrada solo por marcadores tumorales es inaceptable).
5. Progresión documentada de la enfermedad (según la evaluación del investigador) después de al menos un régimen de terapia dirigida a HER2 en el entorno metastásico o localmente avanzado/recurrente no resecable.
6. Para pacientes con enfermedad con receptores hormonales positivos: progresión o recurrencia de la enfermedad en cualquier entorno con terapia hormonal previa, administrada con o sin terapia dirigida a HER2.
7. Enfermedad medible o sólo ósea.
8. Tratamiento previo con un taxano, en el ámbito neoadyuvante, adyuvante, localmente avanzado o metastásico.
9. Se requiere un mínimo de 6 semanas de trastuzumab previo para el tratamiento de enfermedad localmente avanzada/recurrente metastásica o no resecable.
10. Se permite (pero no es obligatorio) el uso previo de Pertuzumab en cualquier entorno.
11. Se permite (pero no es obligatorio) el uso previo de Lapatinib en cualquier entorno.
12. Edad ≥ 18 años
13. Esperanza de vida ≥ 3 meses
14. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1. Consulte el Apéndice C para obtener más detalles.

15. Los pacientes deben tener una función normal de los órganos y la médula como se define a continuación:

    • recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >1500 células/mm3
    • plaquetas >100.000 células/mm3
    • hemoglobina > 9,0 g/dl (los pacientes pueden recibir transfusiones de glóbulos rojos para alcanzar este nivel).
    • bilirrubina total ≤1,5 ​​X límite superior institucional de la normalidad (LSN) [Nota: para pacientes con síndrome de Gilbert previamente documentado, bilirrubina total ≤ 3 mg/dL.]
    • Aspartato aminotransferasa (AST/SGOT) ≤ 2,5 X LSN
    • Alanina aminotransferasa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X LSN
    • fosfatasa alcalina (alk phos) ≤ 2,5 X LSN
    • creatinina sérica < 1,5 X LSN
16. Razón internacional normalizada (INR) < 1.5 X ULN
17. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ 50 % mediante ecocardiograma (ECHO) o exploración de adquisición con múltiples gatillos (MUGA).
18. Resultados negativos de la prueba de embarazo en suero para mujeres premenopáusicas en capacidad reproductiva y para mujeres < 12 meses después de la menopausia. Para hombres y mujeres en edad fértil, acuerdo por parte del paciente y/o la pareja de usar dos métodos anticonceptivos de barrera no hormonales efectivos al mismo tiempo, durante todo el tratamiento del estudio. Las mujeres deben estar de acuerdo con el uso continuado durante al menos 90 días después del final del tratamiento. Los hombres deben aceptar el uso continuado durante al menos 7 meses después de finalizar el tratamiento. Los ejemplos de anticonceptivos de barrera no hormonales incluyen: condón o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espermicida.
19. Capacidad para comprender y disposición para firmar un consentimiento informado por escrito y un documento HIPAA.

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia ≤21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio

2. Si la última dosis de trastuzumab fue:

   • 6 mg/kg luego ≤ 21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
   • 4 mg/kg luego ≤ 14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
   • 2 mg/kg luego ≤ 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
3. Lapatinib ≤14 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
4. Pertuzumab ≤21 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
5. Terapia hormonal ≤7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
6. Terapia de investigación o cualquier otra terapia experimental ≤28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
7. Tratamiento previo con trastuzumab emtansine, (dentro o fuera de un protocolo de estudio)
8. Uso previo de vinorelbina (en cualquier entorno).

9. No se permite la radioterapia previa para el tratamiento del cáncer de mama no resecable, localmente avanzado, recurrente o metastásico si:

   • La última fracción de radioterapia se administró dentro de los 14 días anteriores a la inscripción en el estudio.
   • Se ha irradiado más del 25 % del hueso con médula
10. Metástasis cerebrales que no se tratan o son sintomáticas, o que requieren radiación, cirugía o terapia continua con esteroides para controlar los síntomas de las metástasis cerebrales dentro de los 14 días posteriores a la inscripción en el estudio.
11. Antecedentes de intolerancia (incluyendo reacción a la infusión de grado 3 o 4) o hipersensibilidad al trastuzumab o proteínas murinas.

12. Antecedentes de exposición a las siguientes dosis acumuladas de antraciclinas:

    • Doxorrubicina ≥550mg/m2
    • Doxorrubicina liposomal >500 mg/m2
    • Epirubicina >900 mg/m2
    • Mitoxantrona > 120 mg/m2
    • Si se ha utilizado otra antraciclina, o más de una antraciclina, la dosis acumulada no debe exceder el equivalente de ≥550 mg/m2 de doxorrubicina.
13. Neuropatía periférica actual de grado ≥3 según NCI CTCAE, v4.0
14. El paciente no se ha recuperado de ninguna otra toxicidad aguda (a Grado ≤1 según NCI CTCAE v4.03) antes de la inscripción en el estudio.
15. Antecedentes de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años, excepto carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente, carcinoma de piel no melanoma, cáncer de útero en estadio I u otros cánceres con un resultado similar.

16. Criterios de función cardiopulmonar:

    • Arritmia ventricular inestable actual que requiere tratamiento
    • Antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva (ICC) sintomática según las clases II-IV de la New York Heart Association (NYHA); consulte el Apéndice D para obtener más información.
    • Antecedentes de infarto de miocardio o angina inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
    • Antecedentes de disminución de la FEVI a < 40% o ICC sintomática con tratamiento previo con trastuzumab
    • Disnea severa en reposo debido a complicaciones de malignidad avanzada o que requiere oxigenoterapia continua actual

17. Enfermedad sistémica grave no controlada actual (p. ej., enfermedad cardiovascular, pulmonar o metabólica clínicamente significativa)

    • Procedimiento quirúrgico mayor o lesión traumática significativa dentro de los 28 días antes de la inscripción o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el curso del tratamiento del estudio
    • Embarazo o lactancia actual
    • Infección activa actual no controlada conocida por el VIH, el virus de la hepatitis B y/o el virus de la hepatitis C
18. Cualquier enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca.
19. Cualquier otra enfermedad o afección médica o psiquiátrica grave que, a juicio del o de los investigadores, pueda interferir o limitar el cumplimiento de los requisitos o el tratamiento del estudio.