Vinorelbin med trastuzumab emtansin vid förbehandlad HER2-positiv metastaserad bröstcancer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt dokumenterad bröstcancer.
2. Metastaserad eller ooperbar lokalt avancerad/återkommande bröstcancer.
3. HER2-positiv sjukdom dokumenterad som: Immunohistokemi (IHC) 3+ positiv, och/eller fluorescens in situ hybridisering (FISH) ≥ 2,0, och/eller genkopietal större än 6, på tidigare insamlad tumör eller metastatisk plats. IHC-testning, FISH-analys(er) och genkopienummer kan alla ha utförts; dock krävs ett positivt resultat från endast en av ovanstående för behörighet.
4. Dokumenterad sjukdomsprogression på den sista kuren genom röntgenmätning (progression påvisad endast med tumörmarkörer är oacceptabelt).
5. Dokumenterad sjukdomsprogression (genom utredarens bedömning) efter minst en regim av HER2-riktad terapi i metastaserad eller icke-opererbar lokalt avancerad/recidiverande miljö.
6. För patienter med hormonreceptorpositiv sjukdom: sjukdomsprogression eller återfall i alla situationer vid tidigare hormonbehandling, givet med eller utan HER2-riktad terapi.
7. Mätbar eller endast bensjukdom.
8. Tidigare behandling med taxan, i neoadjuvant, adjuvant, lokalt avancerad eller metastaserande miljö.
9. Minst 6 veckors tidigare trastuzumab för behandling av metastaserad eller inoperabel lokalt avancerad/recidiverande sjukdom krävs.
10. Tidigare användning av Pertuzumab i alla miljöer är tillåten (men inte nödvändigt).
11. Tidigare användning av Lapatinib i alla miljöer är tillåten (men inte nödvändigt).
12. Ålder ≥ 18 år
13. Förväntad livslängd ≥ 3 månader
14. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1. Se bilaga C för detaljer.

15. Patienter måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

    • absolut neutrofilantal (ANC) >1 500 celler/mm3
    • blodplättar >100 000 celler/mm3
    • hemoglobin > 9,0 g/dL (Patienter får ta emot transfunderade röda blodkroppar för att uppnå denna nivå.)
    • total bilirubin ≤1,5 ​​X institutionell övre normalgräns (ULN) [Notera: För patienter med tidigare dokumenterat Gilberts syndrom, total bilirubin ≤ 3 mg/dL.]
    • Aspartataminotransferas (ASAT/SGOT) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaninaminotransferas (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • alkaliskt fosfatas (alk fos) ≤ 2,5 X ULN
    • serumkreatinin < 1,5 X ULN
16. International normalized ratio (INR) < 1,5 X ULN
17. Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 % genom antingen ekokardiogram (ECHO) eller multipel-gated acquisition scan (MUGA).
18. Negativa resultat av serumgraviditetstest för premenopausala kvinnor med reproduktionsförmåga och för kvinnor < 12 månader efter klimakteriet. För män och kvinnor i fertil ålder, överenskommelse mellan patienten och/eller partnern att använda två effektiva icke-hormonella former av barriärpreventivmedel samtidigt, under hela behandlingen under studien. Kvinnor bör gå med på fortsatt användning i minst 90 dagar efter avslutad behandling. Män bör gå med på fortsatt användning i minst 7 månader efter avslutad behandling. Exempel på icke-hormonell barriärpreventivmedel inkluderar: kondom eller ocklusiv lock (diafragma eller cervikal/valvlock) med spermiedödande medel.
19. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke och HIPAA-dokument.

Exklusions kriterier:

1. Kemoterapi ≤21 dagar före första dosen av studiebehandlingen

2. Om sista dosen av trastuzumab var:

   • 6 mg/kg sedan ≤21 dagar före första dosen av studiebehandlingen
   • 4 mg/kg sedan ≤14 dagar före första dosen av studiebehandlingen
   • 2 mg/kg sedan ≤7 dagar före första dosen av studiebehandlingen
3. Lapatinib ≤14 dagar före första dosen av studiebehandlingen
4. Pertuzumab ≤21 dagar före första dosen av studiebehandlingen
5. Hormonbehandling ≤7 dagar före första dos av studiebehandling
6. Utredningsterapi eller annan sådan experimentell terapi ≤28 dagar före första dos av studiebehandling
7. Tidigare behandling med trastuzumab emtansin (på eller utanför ett studieprotokoll)
8. Tidigare användning av vinorelbin (i alla miljöer).

9. Tidigare strålbehandling för behandling av inoperabel, lokalt avancerad, återkommande eller metastaserad bröstcancer är inte tillåten om:

   • Den sista fraktionen av strålbehandling har administrerats inom 14 dagar före studieregistreringen
   • Mer än 25 % av benmärgbärande ben har bestrålats
10. Hjärnmetastaser som är obehandlade eller symtomatiska, eller som kräver någon strålning, kirurgi eller fortsatt steroidbehandling för att kontrollera symtom från hjärnmetastaser inom 14 dagar efter studieregistreringen.
11. Historik med intolerans (inklusive grad 3 eller 4 infusionsreaktioner) eller överkänslighet mot trastuzumab eller murina proteiner.

12. Historik av exponering för följande kumulativa doser av antracykliner:

    • Doxorubicin ≥550mg/m2
    • Liposomal doxorubicin >500 mg/m2
    • Epirubicin >900 mg/m2
    • Mitoxantron > 120 mg/m2
    • Om en annan antracyklin, eller mer än en antracyklin, har använts, får den kumulativa dosen inte överstiga motsvarande ≥550 mg/m2 doxorubicin.
13. Aktuell perifer neuropati av grad ≥3 enligt NCI CTCAE, v4.0
14. Patienten har inte återhämtat sig från någon annan akut toxicitet (till grad ≤1 enligt NCI CTCAE v4.03) före studieregistreringen.
15. Historik av annan malignitet under de senaste 3 åren, förutom lämpligt behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen, icke-melanom hudkarcinom, livmodercancer i stadium I eller andra cancerformer med liknande resultat.

16. Kardiopulmonell funktionskriterier:

    • Aktuell instabil ventrikulär arytmi som kräver behandling
    • Historik av symptomatisk kongestiv hjärtsvikt (CHF) enligt New York Heart Association (NYHA) klasser II-IV; se bilaga D för detaljer.
    • Anamnes på hjärtinfarkt eller instabil angina inom 6 månader efter studieregistreringen
    • Historik med en minskning av LVEF till < 40 % eller symtomatisk CHF med tidigare trastuzumabbehandling
    • Allvarlig dyspné i vila på grund av komplikationer av avancerad malignitet eller som kräver pågående kontinuerlig syrgasbehandling

17. Aktuell allvarlig, okontrollerad systemisk sjukdom (t.ex. kliniskt signifikant kardiovaskulär, lungsjukdom eller metabolisk sjukdom)

    • Större kirurgiska ingrepp eller betydande traumatisk skada inom 28 dagar - före inskrivning eller förutseende av behovet av större operation under studiebehandlingen
    • Pågående graviditet eller amning
    • Aktuell känd okontrollerad aktiv infektion med HIV, hepatit B och/eller hepatit C-virus
18. Alla okontrollerade, interkurrenta sjukdomar inklusive men inte begränsat till pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi.
19. Alla andra allvarliga medicinska eller psykiatriska sjukdomar/tillstånd som, enligt utredarnas, sannolikt kommer att störa eller begränsa efterlevnaden av studiekrav/behandling.