Vinorelbine avec trastuzumab emtansine dans le cancer du sein métastatique HER2-positif prétraité

Critère d'intégration:

1. Cancer du sein documenté histologiquement ou cytologiquement.
2. Cancer du sein localement avancé/récidivant métastatique ou non résécable.
3. Maladie HER2-positive documentée comme : Immunohistochimie (IHC) 3+ positive, et/ou Hybridation in situ par fluorescence (FISH) ≥ 2,0, et/ou nombre de copies de gène supérieur à 6, sur la tumeur précédemment collectée ou le site métastatique. Les tests IHC, les tests FISH et le nombre de copies de gène peuvent tous avoir été effectués ; cependant, un résultat positif d'un seul des éléments ci-dessus est requis pour l'éligibilité.
4. Progression documentée de la maladie lors du dernier régime par mesure radiographique (la progression démontrée uniquement par les marqueurs tumoraux est inacceptable).
5. Progression documentée de la maladie (par l'évaluation de l'investigateur) après au moins un régime de traitement dirigé contre HER2 dans le cadre métastatique ou non résécable localement avancé/récidivant.
6. Pour les patients atteints d'une maladie à récepteurs hormonaux positifs : progression ou récidive de la maladie dans n'importe quel contexte sous traitement hormonal antérieur, administré avec ou sans traitement dirigé contre HER2.
7. Maladie mesurable ou osseuse uniquement.
8. Traitement préalable par un taxane, en situation néoadjuvante, adjuvante, localement avancée ou métastatique.
9. Un minimum de 6 semaines de trastuzumab préalable pour le traitement d'une maladie localement avancée/récidivante métastatique ou non résécable est nécessaire.
10. L'utilisation préalable de Pertuzumab dans n'importe quel contexte est autorisée (mais pas obligatoire).
11. L'utilisation préalable de Lapatinib dans n'importe quel contexte est autorisée (mais pas obligatoire).
12. Âge ≥ 18 ans
13. Espérance de vie ≥ 3 mois
14. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1. Voir l'annexe C pour plus de détails.

15. Les patients doivent avoir une fonction normale des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous :

    • nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 1 500 cellules/mm3
    • plaquettes >100 000 cellules/mm3
    • hémoglobine > 9,0 g/dL (Les patients sont autorisés à recevoir des globules rouges transfusés pour atteindre ce niveau.)
    • bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN) [Remarque : pour les patients atteints d'un syndrome de Gilbert déjà documenté, bilirubine totale ≤ 3 mg/dL.]
    • Aspartate aminotransférase (AST/SGOT) ≤ 2,5 X LSN
    • Alanine aminotransférase (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X LSN
    • phosphatase alcaline (alk phos) ≤ 2,5 X LSN
    • créatinine sérique < 1,5 X LSN
16. Rapport normalisé international (INR) < 1,5 X LSN
17. Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % par échocardiogramme (ECHO) ou par balayage d'acquisition à plusieurs fenêtres (MUGA).
18. Résultats négatifs du test de grossesse sérique pour les femmes préménopausées en capacité de procréer et pour les femmes < 12 mois après la ménopause. Pour les hommes et les femmes en âge de procréer, accord du patient et/ou du partenaire pour utiliser simultanément deux formes efficaces de contraception barrière non hormonales, tout au long du traitement à l'étude. Les femmes doivent accepter de poursuivre l'utilisation pendant au moins 90 jours après la fin du traitement. Les hommes doivent accepter de poursuivre l'utilisation pendant au moins 7 mois après la fin du traitement. Exemples de contraception barrière non hormonale : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec spermicide.
19. Capacité à comprendre et volonté de signer un consentement éclairé écrit et un document HIPAA.

Critère d'exclusion:

1. Chimiothérapie ≤ 21 jours avant la première dose du traitement à l'étude

2. Si la dernière dose de trastuzumab était :

   • 6 mg/kg puis ≤ 21 jours avant la première dose du traitement à l'étude
   • 4 mg/kg puis ≤ 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
   • 2 mg/kg puis ≤ 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
3. Lapatinib ≤ 14 jours avant la première dose du traitement à l'étude
4. Pertuzumab ≤ 21 jours avant la première dose du traitement à l'étude
5. Hormonothérapie ≤ 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
6. Thérapie expérimentale ou toute autre thérapie expérimentale de ce type ≤ 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude
7. Traitement antérieur par le trastuzumab emtansine (dans le cadre ou hors d'un protocole d'étude)
8. Utilisation préalable de vinorelbine (dans n'importe quel contexte).

9. Une radiothérapie antérieure pour le traitement d'un cancer du sein non résécable, localement avancé, récidivant ou métastatique n'est pas autorisée si :

   • La dernière fraction de radiothérapie a été administrée dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étude
   • Plus de 25 % des os porteurs de moelle ont été irradiés
10. Métastases cérébrales non traitées ou symptomatiques, ou nécessitant une radiothérapie, une intervention chirurgicale ou une thérapie stéroïdienne continue pour contrôler les symptômes des métastases cérébrales dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude.
11. Antécédents d'intolérance (y compris réaction à la perfusion de grade 3 ou 4) ou d'hypersensibilité au trastuzumab ou aux protéines murines.

12. Antécédents d'exposition aux doses cumulatives suivantes d'anthracyclines :

    • Doxorubicine ≥550mg/m2
    • Doxorubicine liposomale > 500 mg/m2
    • Epirubicine > 900 mg/m2
    • Mitoxantrone > 120 mg/m2
    • Si une autre anthracycline, ou plus d'une anthracycline, a été utilisée, la dose cumulée ne doit pas dépasser l'équivalent de ≥550 mg/m2 de doxorubicine.
13. Neuropathie périphérique actuelle de grade ≥ 3 selon le NCI CTCAE, v4.0
14. Le patient ne s'est pas remis de toute autre toxicité aiguë (jusqu'au grade ≤ 1 selon NCI CTCAE v4.03) avant l'inscription à l'étude.
15. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 3 dernières années, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, d'un carcinome cutané non mélanome, d'un cancer de l'utérus de stade I ou d'autres cancers ayant une évolution similaire.

16. Critères de fonction cardiopulmonaire :

    • Arythmie ventriculaire instable actuelle nécessitant un traitement
    • Antécédents d'insuffisance cardiaque congestive (ICC) symptomatique selon les classes II-IV de la New York Heart Association (NYHA) ; voir l'annexe D pour plus de détails.
    • Antécédents d'infarctus du myocarde ou d'angor instable dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
    • Antécédents de diminution de la FEVG à < 40 % ou d'ICC symptomatique avec un traitement antérieur par le trastuzumab
    • Dyspnée sévère au repos due à des complications d'une tumeur maligne avancée ou nécessitant une oxygénothérapie continue en cours

17. Maladie systémique actuelle grave et non contrôlée (par exemple, maladie cardiovasculaire, pulmonaire ou métabolique cliniquement significative)

    • Intervention chirurgicale majeure ou blessure traumatique importante dans les 28 jours - avant l'inscription ou l'anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours du traitement à l'étude
    • Grossesse ou allaitement en cours
    • Infection active non contrôlée actuelle connue par le VIH, l'hépatite B et/ou le virus de l'hépatite C
18. Toute maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque.
19. Toute autre maladie / condition médicale ou psychiatrique grave susceptible, de l'avis du ou des enquêteurs, d'interférer ou de limiter le respect des exigences / du traitement de l'étude.