Winorelbina z trastuzumabem emtanzyną we wcześniej leczonym raku piersi z przerzutami HER2-dodatnim

Kryteria przyjęcia:

1. Rak piersi potwierdzony histologicznie lub cytologicznie.
2. Przerzutowy lub nieoperacyjny miejscowo zaawansowany/nawracający rak piersi.
3. Choroba HER2-dodatnia udokumentowana jako: Immunohistochemia (IHC) 3+ dodatnia i/lub fluorescencyjna hybrydyzacja in situ (FISH) ≥ 2,0 i/lub liczba kopii genu większa niż 6 we wcześniej pobranym guzie lub miejscu przerzutu. Testy IHC, testy FISH i liczba kopii genów mogły zostać wykonane; jednak do zakwalifikowania wymagany jest pozytywny wynik tylko jednego z powyższych.
4. Udokumentowana progresja choroby w ostatnim schemacie leczenia na podstawie pomiaru radiologicznego (niedopuszczalna jest progresja wykazana wyłącznie za pomocą markerów nowotworowych).
5. Udokumentowana progresja choroby (według oceny badacza) po co najmniej jednym schemacie terapii ukierunkowanej na HER2 w przypadku miejscowo zaawansowanego/nawracającego schorzenia z przerzutami lub nieoperacyjnego.
6. W przypadku pacjentów z chorobą z obecnością receptorów hormonalnych: progresja choroby lub nawrót choroby w dowolnej sytuacji podczas wcześniejszej terapii hormonalnej, stosowanej z terapią ukierunkowaną na HER2 lub bez niej.
7. Mierzalna lub tylko choroba kości.
8. Wcześniejsze leczenie taksanem, w leczeniu neoadiuwantowym, adjuwantowym, miejscowo zaawansowanym lub z przerzutami.
9. Wymagane jest wcześniejsze przyjmowanie trastuzumabu przez co najmniej 6 tygodni w celu leczenia miejscowo zaawansowanej/nawrotowej choroby z przerzutami lub nieoperacyjnej.
10. Dozwolone jest (ale nie wymagane) wcześniejsze zastosowanie Pertuzumabu w dowolnej sytuacji.
11. Wcześniejsze użycie lapatynibu w dowolnej sytuacji jest dozwolone (ale nie wymagane).
12. Wiek ≥ 18 lat
13. Oczekiwana długość życia ≥ 3 miesiące
14. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1. Szczegółowe informacje znajdują się w Załączniku C.

15. Pacjenci muszą mieć prawidłową czynność narządów i szpiku, jak zdefiniowano poniżej:

    • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >1500 komórek/mm3
    • płytki krwi >100 000 komórek/mm3
    • hemoglobina > 9,0 g/dl (Pacjenci mogą otrzymać przetoczone krwinki czerwone, aby osiągnąć ten poziom).
    • bilirubina całkowita ≤1,5 ​​X instytucjonalna górna granica normy (ULN) [Uwaga: w przypadku pacjentów z wcześniej udokumentowanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤ 3 mg/dl.]
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT) ≤ 2,5 x GGN
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT) ≤ 2,5 x GGN
    • fosfataza alkaliczna (alk-fos) ≤ 2,5 X GGN
    • kreatynina w surowicy < 1,5 X GGN
16. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) < 1,5 X GGN
17. Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50% w badaniu echokardiograficznym (ECHO) lub skanowaniu z wieloma bramkami (MUGA).
18. Ujemne wyniki testu ciążowego z surowicy u kobiet przed menopauzą zdolnych do rozrodu oraz u kobiet < 12 miesięcy po menopauzie. W przypadku mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym zgoda pacjentki i/lub partnera na jednoczesne stosowanie dwóch skutecznych niehormonalnych form antykoncepcji mechanicznej przez cały okres leczenia w ramach badania. Kobiety powinny wyrazić zgodę na dalsze stosowanie przez co najmniej 90 dni po zakończeniu kuracji. Mężczyźni powinni wyrazić zgodę na dalsze stosowanie przez co najmniej 7 miesięcy po zakończeniu kuracji. Przykłady niehormonalnej mechanicznej antykoncepcji obejmują: prezerwatywę lub kapturek okluzyjny (diafragma lub kapturek dopochwowy) ze środkiem plemnikobójczym.
19. Zdolność zrozumienia i chęć podpisania pisemnej świadomej zgody i dokumentu HIPAA.

Kryteria wyłączenia:

1. Chemioterapia ≤21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku

2. Jeśli ostatnią dawką trastuzumabu było:

   • 6 mg/kg, a następnie ≤21 dni przed pierwszą dawką badanego leku
   • 4 mg/kg, a następnie ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
   • 2 mg/kg, a następnie ≤7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
3. Lapatynib ≤14 dni przed pierwszą dawką badanego leku
4. Pertuzumab ≤21 dni przed pierwszą dawką badanego leku
5. Terapia hormonalna ≤7 dni przed pierwszą dawką badanego leku
6. Terapia badawcza lub jakakolwiek inna taka eksperymentalna terapia ≤28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
7. Wcześniejsze leczenie trastuzumabem emtanzyną (w ramach protokołu badania lub poza nim)
8. Wcześniejsze zastosowanie winorelbiny (w dowolnej sytuacji).

9. Wcześniejsza radioterapia w leczeniu nieoperacyjnego, miejscowo zaawansowanego, nawrotowego lub przerzutowego raka piersi jest niedozwolona, ​​jeśli:

   • Ostatnią frakcję radioterapii podano w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
   • Ponad 25% kości zawierającej szpik zostało napromieniowane
10. Przerzuty do mózgu, które są nieleczone lub wykazują objawy, lub wymagają radioterapii, zabiegu chirurgicznego lub kontynuacji terapii sterydami w celu opanowania objawów przerzutów do mózgu w ciągu 14 dni od włączenia do badania.
11. Nietolerancja w wywiadzie (w tym reakcja na wlew stopnia 3. lub 4.) lub nadwrażliwość na trastuzumab lub białka mysie.

12. Historia narażenia na następujące skumulowane dawki antracyklin:

    • Doksorubicyna ≥550 mg/m2
    • Liposomalna doksorubicyna >500 mg/m2
    • Epirubicyna >900 mg/m2
    • Mitoksantron > 120 mg/m2
    • Jeśli zastosowano inną antracyklinę lub więcej niż jedną antracyklinę, skumulowana dawka nie może przekroczyć równoważnika ≥550 mg/m2 pc. doksorubicyny.
13. Obecna neuropatia obwodowa stopnia ≥3 według NCI CTCAE, wersja 4.0
14. Pacjent nie wyzdrowiał po żadnej innej ostrej toksyczności (do stopnia ≤1 według NCI CTCAE v4.03) przed włączeniem do badania.
15. Historia innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry, raka macicy w stadium I lub innych nowotworów o podobnym przebiegu.

16. Kryteria funkcji krążeniowo-oddechowej:

    • Obecna niestabilna arytmia komorowa wymagająca leczenia
    • Historia objawowej zastoinowej niewydolności serca (CHF) według klas II-IV według New York Heart Association (NYHA); szczegółowe informacje znajdują się w dodatku D.
    • Historia zawału mięśnia sercowego lub niestabilnej dławicy piersiowej w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
    • Spadek LVEF do < 40% w wywiadzie lub objawowa niewydolność serca podczas wcześniejszego leczenia trastuzumabem
    • Ciężka duszność spoczynkowa spowodowana powikłaniami zaawansowanej choroby nowotworowej lub wymagająca bieżącej ciągłej tlenoterapii

17. Obecna ciężka, niekontrolowana choroba ogólnoustrojowa (np. istotna klinicznie choroba sercowo-naczyniowa, płucna lub metaboliczna)

    • Poważny zabieg chirurgiczny lub znaczny uraz urazowy w ciągu 28 dni — przed włączeniem do badania lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia poważnego zabiegu chirurgicznego w trakcie leczenia w ramach badania
    • Obecna ciąża lub laktacja
    • Obecna znana niekontrolowana aktywna infekcja wirusem HIV, wirusem zapalenia wątroby typu B i (lub) wirusem zapalenia wątroby typu C
18. Każda niekontrolowana, współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub czynna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca.
19. Wszelkie inne poważne choroby/stany medyczne lub psychiczne, które w ocenie badacza mogą zakłócać lub ograniczać zgodność z wymaganiami badania/leczeniem.