Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vinorelbiini ja Trastutsumab Emtansine esikäsitellyssä HER2-positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä

maanantai 15. huhtikuuta 2019 päivittänyt: Reshma Mahtani, University of Miami

Vaiheen I/II tutkimus vinorelbiinin turvallisuuden ja tehon arvioimiseksi trastutsumabiemtansiinin kanssa esikäsitellyssä HER2-positiivisessa metastaattisessa rintasyövässä

Tutkimuksessa ehdotetaan trastutsumabiemtansiinin (T-DM1) ja vinorelbiinin yhdistelmän turvallisuuden ja tehokkuuden arvioimista metastaattista HER2+-rintasyöpää sairastavilla potilailla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on vaiheen I/II, yksihaarainen, avoin kliininen tutkimus, jonka tarkoituksena on määrittää suositeltu vaiheen II vinorelbiiniannos (RP2D) kiinteällä trastutsumabiemtansiiniannoksella. Tutkimuksessa arvioidaan myös RP2D:n turvallisuutta ja tehoa potilailla, joilla on ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptori 2 (HER2) -positiivinen metastaattinen, paikallisesti edennyt tai ei-leikkauksellinen rintasyöpä. Tutkimus avataan suoritettavaksi Miamin yliopiston Sylvester Comprehensive Cancer Centerin (SCCC) pääkampuksella ja sen satelliittialueilla, Deerfield Beachillä ja Plantationilla.

Tähän vaiheen I/II tutkimukseen osallistuu yhteensä 50 potilasta, kun otetaan huomioon 10 %:n keskeyttäminen vaiheen II seurannassa. Vaiheen I/II kaikkien opintojen arvioitu kesto on 2 vuotta. Tutkijoiden arvioitu kesto tämän tutkimuksen suorittamiseen (vaihe I/II) on 4,5–5 vuotta.

Vaiheen I osassa sovelletaan standardia 3+3 annoksen korotus/deeskalaatiomalli. Noin 15–21 potilasta tarvitaan vaiheen II suositellun annoksen (RP2D) määrittämiseen. Tutkimuksen vaiheen II osassa enintään 35 potilasta hoidetaan RP2D:llä (MTD), mukaan lukien 6 potilasta, joita hoidetaan RP2D:llä vaiheessa I. Potilaat voivat jatkaa yhdistelmähoitoa taudin etenemiseen tai hallitsemattomaan toksisuuteen asti.

Kasvainarvioinnit suoritetaan 6 viikon (±7 päivän) välein viikkoon 18 asti. Sen jälkeen nämä arvioinnit tehdään 12 viikon (±7 päivän) välein. Näitä esiintyy annoksen viivästyksistä tai annoksen keskeytyksistä riippumatta, kunnes tutkijan arvioima progressiivinen sairaus (PD) tai kuolema, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Useampia kasvainarviointeja voidaan suorittaa kliinisen aiheen mukaan hoitavan tutkijan harkinnan mukaan.

Tutkimuksen vaiheen II osassa potilaita, jotka keskeyttävät hoidon muista syistä kuin PD:stä, on edelleen vaadittava kasvainarvioinnit PD:n tai uuden hoidon aloittamiseen asti. Kun potilaat ovat edenneet, heitä seurataan eloonjäämisen suhteen noin 3 kuukauden välein vähintään 3 vuoden ajan. Myöhemmät syövän vastaiset hoidot dokumentoidaan tutkimuksen loppuun asti.

Potilaat, jotka keskeytetään tutkimushoidosta, palaavat tutkimushoidon lopetuskäynnille noin 30 päivää (±7 päivää) viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • Miami, Florida, Yhdysvallat, 33136
        • University of Miami

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu rintasyöpä.
  2. Metastaattinen tai leikkaamaton paikallisesti edennyt/toistuva rintasyöpä.
  3. HER2-positiivinen sairaus, joka on dokumentoitu: Immunohistokemia (IHC) 3+ positiivinen ja/tai Fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) ≥ 2,0 ja/tai geenikopioluku suurempi kuin 6, aiemmin kerätyssä kasvaimessa tai metastaattisessa kohdassa. IHC-testaus, FISH-määritys(t) ja geenikopioiden lukumäärä on kaikki saatettu suoritettua; kelpoisuus edellyttää kuitenkin positiivista tulosta vain yhdestä yllä olevista.
  4. Dokumentoitu taudin eteneminen viimeisellä hoito-ohjelmalla röntgenmittauksella (vain kasvainmarkkereiden osoittamaa etenemistä ei voida hyväksyä).
  5. Dokumentoitu taudin eteneminen (tutkijan arvion perusteella) vähintään yhden HER2-ohjatun hoidon jälkeen metastaattisessa tai ei-leikkauksessa paikallisesti edenneessä/toistuvassa ympäristössä.
  6. Potilaat, joilla on hormonireseptoripositiivinen sairaus: taudin eteneminen tai uusiutuminen missä tahansa aikaisemman hormonihoidon yhteydessä, HER2-ohjatun hoidon kanssa tai ilman sitä.
  7. Mitattavissa oleva tai pelkkä luusairaus.
  8. Aikaisempi hoito taksaanilla, neoadjuvantti-, adjuvantti-, paikallisesti edennyt tai metastaattinen ympäristö.
  9. Vähintään 6 viikon aikaisempi trastutsumabihoito vaaditaan etäpesäkettä aiheuttaneen tai ei-leikkauskelpoisen paikallisesti edenneen/toistuvan taudin hoitoon.
  10. Pertutsumabin aiempi käyttö kaikissa olosuhteissa on sallittua (mutta ei pakollista).
  11. Lapatinibin aiempi käyttö kaikissa olosuhteissa on sallittua (mutta ei pakollista).
  12. Ikä ≥ 18 vuotta
  13. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta
  14. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1. Katso lisätietoja liitteestä C.

  15. Potilailla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

    • absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >1500 solua/mm3
    • verihiutaleet > 100 000 solua/mm3
    • hemoglobiini > 9,0 g/dl (Potilaat saavat saada verensiirtoja punasoluja tämän tason saavuttamiseksi.)
    • kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin laitoksen yläraja (ULN) [Huomautus: potilailla, joilla on aiemmin dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3 mg/dl.]
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST/SGOT) ≤ 2,5 X ULN
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT/SGPT) ≤ 2,5 X ULN
    • alkalinen fosfataasi (alk phos) ≤ 2,5 X ULN
    • seerumin kreatiniini < 1,5 X ULN
  16. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,5 X ULN
  17. Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 % joko sydämen kaikututkimuksella (ECHO) tai moniporttikuvauksella (MUGA).
  18. Negatiiviset seerumin raskaustestin tulokset premenopausaalisilla lisääntymiskykyisillä naisilla ja naisilla alle 12 kuukautta vaihdevuosien jälkeen. Hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille potilaan ja/tai kumppanin suostumus käyttää kahta tehokasta ei-hormonaalista esteehkäisyä samanaikaisesti koko tutkimuksen ajan. Naisten tulee suostua käytön jatkamiseen vähintään 90 päivän ajan hoidon päättymisen jälkeen. Miesten tulee suostua käytön jatkamiseen vähintään 7 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen. Esimerkkejä ei-hormonaalisesta ehkäisystä ovat: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on spermisidiä.
  19. Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA-asiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kemoterapia ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

  2. Jos viimeinen trastutsumabin annos oli:

    • 6 mg/kg ja sitten ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    • 4 mg/kg ja sitten ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
    • 2 mg/kg ja sitten ≤7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  3. Lapatinibi ≤ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  4. Pertutsumabi ≤ 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  5. Hormonihoito ≤7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  6. Tutkimushoito tai mikä tahansa muu tällainen kokeellinen hoito ≤ 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  7. Aiempi hoito trastutsumabiemtansiinilla (tutkimusprotokollassa tai sen ulkopuolella)
  8. Vinorelbiinin aiempi käyttö (missä tahansa ympäristössä).

  9. Aikaisempi sädehoito ei-leikkauskelvottoman, paikallisesti edenneen, uusiutuvan tai metastaattisen rintasyövän hoitoon ei ole sallittua, jos:

    • Viimeinen osa sädehoidosta on annettu 14 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista
    • Yli 25 % luuydintä kantavasta luusta on säteilytetty
  10. Aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia tai oireellisia tai vaativat säteilyä, leikkausta tai jatkuvaa steroidihoitoa aivoetäpesäkkeiden oireiden hallitsemiseksi 14 päivän kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta.
  11. Aiempi intoleranssi (mukaan lukien asteen 3 tai 4 infuusioreaktio) tai yliherkkyys trastutsumabille tai hiiren proteiineille.

  12. Aiempi altistuminen seuraaville kumulatiivisille antrasykliiniannoksille:

    • Doksorubisiini ≥ 550 mg/m2
    • Liposomaalinen doksorubisiini > 500 mg/m2
    • Epirubisiini > 900 mg/m2
    • Mitoksantroni > 120 mg/m2
    • Jos on käytetty toista antrasykliiniä tai useampaa kuin yhtä antrasykliiniä, kumulatiivinen annos ei saa ylittää ≥ 550 mg/m2 doksorubisiinia.
  13. Nykyinen perifeerinen neuropatia, luokka ≥ 3 NCI CTCAE, v4.0 mukaan
  14. Potilas ei ole toipunut mistään muusta akuutista toksisuudesta (asteeseen ≤1 NCI CTCAE v4.03:n mukaisesti) ennen tutkimukseen ilmoittautumista.
  15. Muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, ei-melanooma-ihosyöpää, I vaiheen kohtusyöpää tai muita syöpiä, joilla on samanlainen lopputulos.

  16. Kardiopulmonaalisen toiminnan kriteerit:

    • Nykyinen epävakaa kammiorytmi, joka vaatii hoitoa
    • Aiempi oireinen sydämen vajaatoiminta (CHF) New York Heart Associationin (NYHA) luokat II-IV mukaan; katso lisätietoja liitteestä D.
    • Aiemmin sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta
    • LVEF:n lasku < 40 %:iin tai oireinen sydämen vajaatoiminta aiemman trastutsumabihoidon yhteydessä
    • Vaikea hengenahdistus levossa pitkälle edenneen pahanlaatuisen kasvaimen komplikaatioiden vuoksi tai joka vaatii jatkuvaa happihoitoa

  17. Nykyinen vakava, hallitsematon systeeminen sairaus (esim. kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuoni-, keuhko- tai aineenvaihduntasairaus)

    • Suuri kirurginen toimenpide tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä - ennen ilmoittautumista tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoidon aikana
    • Nykyinen raskaus tai imetys
    • Nykyinen tunnettu hallitsematon aktiivinen HIV-, hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -virusinfektio
  18. Mikä tahansa hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö.
  19. Mikä tahansa muu vakava lääketieteellinen tai psykiatrinen sairaus/tila, joka tutkijan (tutkijien) arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tai rajoittaa tutkimusvaatimusten/hoidon noudattamista.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Crossover-tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Vaihe 1: T-DM1 + ​​vinorelbiini
Yksi Trastutsumab Emtansine (T-DM1)/vinorelbiini-yhdistelmähoitojakso on 21 päivää (eli 3 viikkoa). Trastutsumabiemtansiinin suositeltu (aloitus)annos on 3,6 mg/kg annettuna laskimonsisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä. Vinorelbiinin aloitusannos on 22,5 mg/m2 annettuna suorana suonensisäisenä työntönä 6-10 minuutin aikana 1. ja 8. päivänä joka 3. viikko (ts. 21 päivän) kierto. Osallistujia hoidetaan, kunnes sairauden eteneminen on dokumentoitu tai muut keskeyttämiskriteerit havaitaan. Noin 15–21 potilasta tarvitaan vaiheen II suositellun annoksen (RP2D) määrittämiseen.
Lääke: Vinorelbiini
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1 ja päivänä 8.
Muut nimet:
  • Navelbine
  • Vinorelbiinitartraatti
Lääke: Trastutsumab Emtansine
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Kadcyla
  • T-DM1
  • Trastutsumab-MCC-DM1
Kokeellinen: Vaihe 2: T-DM1 + ​​RP2D Vinorelbiini
Yksi trastutsumabiemtansiini- (T-DM1)/vinorelbiini-yhdistelmähoitojakso on 21 päivää (eli 3 viikkoa). Osallistujat saavat suositellun faasin 2 annoksen (RPSD) vinorelbiiniä kiinteän annoksen (3,6 mg/kg) Trastutsumab Emtansine kanssa. Osallistujia hoidetaan, kunnes sairauden eteneminen on dokumentoitu tai muut keskeyttämiskriteerit havaitaan. Enintään 35 potilasta hoidetaan RP2D:llä (MTD), joista 6 potilasta hoidetaan RP2D:llä vaiheessa I.
Lääke: Vinorelbiini
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1 ja päivänä 8.
Muut nimet:
  • Navelbine
  • Vinorelbiinitartraatti
Lääke: Trastutsumab Emtansine
Annetaan suonensisäisenä infuusiona jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä.
Muut nimet:
  • Kadcyla
  • T-DM1
  • Trastutsumab-MCC-DM1

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1 – Vinorelbiinin suurin siedetty annos (MTD) yhdessä kiinteän trastutsumabiemtansiiniannoksen kanssa.
Aikaikkuna: 2 vuotta
Vinorelbiinin suurimman siedetyn annoksen (MTD) tunnistaminen yhdistettynä kiinteään trastutsumabemtansiiniannokseen, jota suositellaan tutkimuksen vaiheen II osassa (RP2D).
2 vuotta
Vaihe 2 – Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Progression-free-eloonjäämisaste (PFS) osallistujilla, jotka saivat vinorelbiinin RP2D:tä yhdessä Trastutsumab Emtansine -hoidon kanssa. PFS määritellään ajanjaksoksi ensimmäisestä tutkimuksessa saadusta hoidosta dokumentoituun taudin etenemiseen tai kuolemaan (mikä tahansa syystä, jos etenemistä ei ole). Potilailla, joilla ei ole etenemistä, PFS sensuroidaan viimeisimmän arvioitavan kasvaimen arvioinnin yhteydessä RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 -kriteerien mukaisesti.
Jopa 5 vuotta
Vaihe 1 – Haitallisia tapahtumia kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 18 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, jotka kokivat haittavaikutuksia, mukaan lukien annosta rajoittavat toksisuudet (DLT) ja vakavat haittatapahtumat (SAE).
18 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 2 – CBR (Clinical Benefit Rate)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen eli täydellisen vasteen (CR), osittaisen vasteen (PR) tai vakaan sairauden (SD) >/= 6 kuukauden ajan protokollahoidossa Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1 -kriteerien mukaisesti
Jopa 5 vuotta
Vaihe 2 – kokonaiseloonjäämisprosentti (OS).
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Kokonaiseloonjääminen (OS) määritellään ajalle, joka on kulunut ensimmäisestä tutkimuksessa saadusta hoidosta kuolemaan tai sensurointipäivään. Elossa olevat tai seurannan vuoksi kadonneet potilaat sensuroidaan viimeisenä kontaktipäivänä (tai viimeisenä päivänä, jonka tiedetään olevan elossa).
Jopa 5 vuotta
Vaihe 2 – Objektiivinen vasteprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
Niiden osallistujien määrä, jotka saavuttivat parhaan kokonaisvasteen (CR) tai osittaisen vasteen (PR) protokollahoitoon Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v. 1.1 -kriteerien mukaisesti.
Jopa 5 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Miami

Yhteistyökumppanit

Genentech, Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Reshma Mahtani, DO, University of Miami

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 12. huhtikuuta 2017

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. lokakuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 11. lokakuuta 2018

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 14. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 15. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Maanantai 18. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. huhtikuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. huhtikuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20151055

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Algeria

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa