大うつ病性障害におけるECTの代替治療としてのケタミン
大うつ病性障害患者におけるケタミンとECTを比較するランダム化比較非劣性試験
調査の概要
詳細な説明
PICO モデルに沿って、患者の選択と、実験的治療と対照治療の手順、および結果の測定が厳密に定義されています。 大うつ病性障害 (DSM-IV によると MDD) と診断された 18 歳から 85 歳の入院患者で、ECT を提供されて受け入れた患者は、参加資格があります。 患者はスウェーデン語の読み書きに堪能で、Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) で 20 ポイント以上を獲得する必要があります。 除外基準は、活性物質に対する既知のアレルギーです。 -治療を妨げる可能性のある併存疾患（例： 一次精神病）;話すこと、聞くこと、覚えること、または推論することの習慣的な困難;進行中または最近 (6 か月) の薬物乱用; LPT (Lagen om psykiatrisk tvångsvård; 強制精神科医療法) に基づく治療;そして多くの心血管疾患。
実験的治療に無作為に割り付けられた患者は、ラセミ体ケタミン (0.5 mg/kg) の静脈内注入を受け、週 3 回 (月曜日、水曜日、金曜日) 40 分間にわたって送達されます。 対照群の患者は、週に 3 回、標準的な手順 (麻酔、筋弛緩、酸素化を含む) に従って ECT を受けます。 ECT は、中等度から重度のうつ病に苦しむ患者にとって最も効果的な治療法であるため、参考治療として選択されました。
主要転帰は、各群の 4 週間の治療後に寛解した患者の割合です。 寛解は、MADRS ≤ 10 として定義されます。
この研究では、非劣性計画を使用しています。 そのような設計で十分な力を得るために必要な患者の数に基づいて、ケタミンの優位性を実証することは選択肢ではありませんでした. また、研究者は、少なくとも主要な結果に関しては、ケタミン治療がより効果的である必要があるとは考えていません. ECT は副作用 (特に治療期間中の健忘症ですが、持続的な記憶障害を報告する患者もいます) と関連しており、患者は麻酔科医の監督下で麻酔を受ける必要があります。 したがって、治療はかなり要求が厳しく、費用がかかる。 また、かなりの数の患者が ECT を受けることを望まない。 主要転帰に関してケタミンが劣っていないこと、およびケタミンが副作用の減少または寛解までの時間の短縮に関連しており、麻酔の必要がないことを考えると、リスクベネフィット分析では、スケールはケタミンに有利に傾く可能性があります。 、それ自体は優れていなくても。
副次的転帰には、寛解および/または応答の患者の割合、およびフォローアップ時点 (治療中止後 3、6、および 12 か月) での症状の軽減が含まれます。 また、2 つの治療法が認知にどのように影響するかについても説明します。 コンピュータ化されたテスト バッテリーである Cambridge Automated Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) は、最初の治療の前、2 週間後、寛解直後、および治療終了後の 3 つの追加の時点 (3、6、および 12 か月) で投与されます。 認知テストの仕様と説明については、図を参照してください。
血液サンプルは、最初の治療前と治療終了の 2 ～ 3 か月後に採取されます。 血漿および血清サンプル (IL 6 や D-セリンなどの潜在的なバイオマーカーの後の分析に使用されます) とは別に、追加の血液がゲノム DNA 分析のために収集されます。 毎回合計 4 x 6 mL を採取します。 血液サンプルは地域のバイオバンクに保管されています。
反応までの時間は、パラメトリック生存分析 (MADRS スコアの変化の場合) または反復測定による双方向順序データのノンパラメトリック分析 (順序データの場合) で分析されます。 認知データおよび生物学的サンプルは、t検定（必要に応じてペアまたは非ペア）または分散分析ANOVAで分析されます。
研究のサンプルサイズは、研究の主要な結果パラメータである実際の寛解率または想定された寛解率に基づいて計算されました。 基準治療 (ECT) の寛解率は 60% に設定されました。 実験的介入（ケタミン）には、40％の非劣性限界が設定されました。 これは、副作用が少なく軽度であり、抗うつ効果がより速く、患者に麻酔をかけたり筋弛緩剤を投与したりする必要がないという仮定に基づく、任意のレベルです。 n = (2 * 8,4 * p(1-p) / difference2) に従って、上記の制限では、80% の検出力と 5% の有意水準、97 人の患者が各アームに必要です。 2" および "8,4" は有意レベルと検出力レベルに由来し、p は ECT とケタミンの寛解に達した患者の割合の (実際のおよび想定された) レベルです (それぞれ 60% と 40%)。 コホートのサイズは、ECT 関連の認知的副作用を検出するのに十分な大きさになるように計算されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Lund、スウェーデン、221 85
- Department of Psychiatry
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18～85歳
- 大うつ病性障害（MDD、DSM-IVによる）と診断されている
- ECTを提案され受け入れた入院患者
- 参加資格がある
- Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) で 20 ポイント以上のスコアを獲得する
- スウェーデン語の話し言葉と書き言葉に堪能であること
- 米国麻酔科学会身体状態分類 (ASA) 1-3
除外基準:
- -治療を妨げる可能性のある併存疾患（例： 一次精神病）
- 話す、聞く、覚える、または推論することの習慣的な困難
- LPT (Lagen om psykiatrisk tvångsvård; 強制精神科医療法) に基づく治療
- 進行中または最近（6か月）の薬物乱用
- -活性物質に対する既知のアレルギー
- 妊娠中または授乳中の女性
- -狭心症、急性/慢性うっ血性心不全、中程度の高血圧または頻脈性不整脈を含む既知の心血管疾患（ケタミンの交感神経刺激特性による悪化のため）
- 頭蓋内圧上昇のリスクを伴う中枢神経系の病的状態（ケタミンによる ICP の上昇）
- 緑内障（ケタミンによる眼圧上昇）
- ポルフィリン症または甲状腺障害（ケタミンによる交感神経刺激特性の増強）
- 進行中の重度の感染症
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：電気けいれん療法（ECT）
週3回の標準的な手順（麻酔、筋弛緩および酸素化を含む）に沿ったECT。
参加している各クリニックは、治療が片側または両側のどちらで行われるか、および正確な刺激パラメーターを患者ごとに決定します。
麻酔薬の選択 (例:
プロポフォールのチオペンタール）および筋弛緩薬は、局所麻酔科医によって行われます。
この手順は、特定の患者が研究に含まれていなかった場合にどのように治療されたかと何ら変わりはありません。
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週3回の標準的な手順（麻酔、筋弛緩および酸素化を含む）に沿ったECT。
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実験的：ケタミン静注
ラセミ体ケタミンのケタミン静脈内注入 (0.5mg/kg)、ECT (月曜、水曜、金曜) として、週に 3 回 40 分間にわたって送達されます。
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実験的治療に無作為に割り付けられた患者は、ラセミ体ケタミン (0.5 mg/kg) の静脈内注入を受け、監視下で週 3 回 (月曜日、水曜日、金曜日) 40 分間にわたって送達されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale（MADRS）によって評価された各治療群の寛解患者の割合
時間枠：治療中止後1年間のフォローアップ
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主要転帰は、各治療群で寛解した患者の割合です。
寛解は、MADRS ≤ 10 として定義されます。
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治療中止後1年間のフォローアップ
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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2 つの治療間で比較した寛解までの時間。
時間枠：MADRS スコアは最大 4 週間測定されます。
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寛解に達するまでの時間 (日数) (MADRS≤ 10 と定義) をグループ間で比較します。
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MADRS スコアは最大 4 週間測定されます。
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2 つの治療間で比較された反応までの時間。
時間枠：MADRS スコアは最大 4 週間測定されます。
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応答までの時間（日）（治療前のＭＡＤＲＳ値から５０％の低下として定義される）を群間で比較する。
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MADRS スコアは最大 4 週間測定されます。
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ケタミン治療は、ECTと比較して、CANTAB認知テストバッテリーのパフォーマンスの低下が小さいことに関連しています.
時間枠：最初の治療前、2 週間後、寛解後 1 週間以内、治療終了後 3 時点 (3、6、12 ヶ月) に評価。
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認知機能は、Cambridge Automated Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) で評価されます。
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最初の治療前、2 週間後、寛解後 1 週間以内、治療終了後 3 時点 (3、6、12 ヶ月) に評価。
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重度のうつ病からの寛解は、CANTAB 認知テスト バッテリーのパフォーマンスの向上と関連しています。
時間枠：最初の治療前、2 週間後、寛解後 1 週間以内、治療終了後 3 時点 (3、6、12 ヶ月) に評価。
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認知機能は、Cambridge Automated Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) で評価されます。
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最初の治療前、2 週間後、寛解後 1 週間以内、治療終了後 3 時点 (3、6、12 ヶ月) に評価。
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ケタミンの抗うつ効果は、寛解状態の患者の割合によって評価される ECT の抗うつ効果よりも長く続きます (モンゴメリー-アスバーグうつ病評価尺度 (MADRS) の最大スコア 9 によって定義されます)。
時間枠：寛解後1週間以内、および寛解後さらに3つの時点（3、6、および12か月）
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抗うつ効果は、MADRSベースラインスコアで評価され、寛解後1週間以内に測定され、治療終了後さらに3つの時点（3、6、および12か月）で測定されます。
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寛解後1週間以内、および寛解後さらに3つの時点（3、6、および12か月）
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ケタミン治療は、ECTと比較して、レイ聴覚言語学習テスト（RAVLT）のパフォーマンスの低下が小さいことに関連しています。
時間枠：最初の治療前、2 週間後、寛解後 1 週間以内、治療終了後 3 時点 (3、6、12 ヶ月) に評価。
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レイス聴覚言語学習テスト (RAVLT)
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最初の治療前、2 週間後、寛解後 1 週間以内、治療終了後 3 時点 (3、6、12 ヶ月) に評価。
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重度のうつ病からの寛解は、レイ聴覚言語学習テスト (RAVLT) のパフォーマンスの改善と関連しています。
時間枠：最初の治療前、2 週間後、寛解後 1 週間以内、治療終了後 3 時点 (3、6、12 ヶ月) に評価。
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レイス聴覚言語学習テスト (RAVLT)
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最初の治療前、2 週間後、寛解後 1 週間以内、治療終了後 3 時点 (3、6、12 ヶ月) に評価。
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Pouya Movahed Rad, MD, PhD、Dept of Clinical Sciences Lund, Faculty of Medicine Lund University, Sweden
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2011-001520-37
個々の参加者データ (IPD) の計画
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