氯胺酮作为重度抑郁症 ECT 的替代疗法

根据 PICO 模型，严格定义了患者选择以及实验和对照治疗的程序以及结果测量。 年龄在 18-85 岁之间、被诊断患有重度抑郁症（MDD，根据 DSM-IV）的住院患者，如果接受了 ECT 并接受了 ECT，则有资格参加。 患者必须精通瑞典语口语和书面语，并且在蒙哥马利 Åsberg 抑郁量表 (MADRS) 上得分≥ 20 分。 排除标准是已知对活性物质过敏；可能干扰治疗的合并症（例如 原发性精神病）；说话、听觉、记忆或推理的习惯性困难；持续或近期（6 个月）滥用药物；根据 LPT 进行治疗（Lagen om psykiatrisk tvångsvård；《强制精神病治疗法》）；以及一些心血管疾病。

随机接受实验性治疗的患者接受外消旋氯胺酮 (0.5 mg/kg) 静脉输注，每周三次（周一、周三、周五），每次 40 分钟。 对照组患者按照标准程序（包括麻醉、肌肉松弛和氧合）接受ECT，每周三次。 ECT 被选为参考治疗方法，因为它是对患有中度至重度抑郁症的患者最有效的治疗方法。

主要结果是每组治疗 4 周后缓解的患者比例。 缓解定义为 MADRS ≤ 10。

该研究采用非劣效性设计。 基于通过这种设计获得足够功率所需的患者数量，证明氯胺酮的优越性不是一种选择。 此外，研究人员认为氯胺酮治疗不需要更有效，至少在主要结果方面不需要。 ECT 与副作用相关（特别是治疗期间的健忘症，但一些患者也报告有持续性记忆问题），患者需要在麻醉师的监督下进行麻醉。 因此，治疗相当苛刻且昂贵。 相当多的患者也不愿意接受 ECT。 考虑到氯胺酮在主要结果方面的非劣效性，并且考虑到它与较少的副作用或较短的缓解时间相关，并且不需要麻醉，在风险效益分析中，量表可能倾向于支持氯胺酮，即使它本身并不优越。

次要结果包括在随访时间点（治疗停止后 3、6 和 12 个月）缓解和/或缓解和症状缓解的患者比例。 还讨论了这两种治疗方法如何影响认知。 计算机化测试组合，剑桥自动神经心理学测试自动组合 (CANTAB) 在第一次治疗前、两周后、缓解后不久以及治疗结束后的三个额外时间点（3、6 和 12 个月）进行。 有关认知测试的规范和描述，请参见图。

在第一次治疗前和治疗结束后 2-3 个月抽取血样。 除了血浆和血清样本（将用于以后分析潜在的生物标志物，如 IL 6 和 D-丝氨酸）外，还会收集额外的血液用于基因组 DNA 分析。 每次总共取 4 x 6 mL。 血液样本存储在区域生物库中。

反应时间将通过参数生存分析（针对 MADRS 评分的变化）或通过重复测量的双向有序数据的非参数分析 34（针对有序数据）进行分析。 认知数据和生物样本将通过 t 检验（配对或未配对，视情况而定）或方差方差分析进行分析。

研究样本量是根据实际或假设的缓解率计算的，缓解率是研究的主要结果参数。 参考治疗 (ECT) 的缓解率为 60%。 为实验性干预（氯胺酮）设定了 40% 的非劣效性限值。 这是一个任意水平，基于这样的假设：副作用更少且更温和，抗抑郁作用更快，并且患者不需要麻醉和给予肌肉松弛剂。 根据上述限制，80% 的功效和 5% 的显着性水平，每组需要 97 名患者，根据：n = (2 * 8,4 * p(1-p) / difference2)，其中“ 2”和“8,4”源自显着性和功效水平，p 是达到 ECT 和氯胺酮缓解的患者比例的（实际和假定）水平（分别为 60% 和 40%）。 队列的大小被计算为足够大以检测 ECT 相关的认知副作用。