Ketamiini vaihtoehtoisena hoitona ECT:lle vakavassa masennushäiriössä

PICO-mallin mukaisesti potilaiden valinta ja menetelmät kokeellisiin ja kontrollihoitoihin sekä tulosmittauksiin on määritelty tarkasti. 18–85-vuotiaat sairaalapotilaat, joilla on diagnosoitu vakava masennushäiriö (MDD, DSM-IV:n mukaan), joille on tarjottu ja jotka ovat hyväksyneet ECT:n, voivat osallistua. Potilaiden tulee osata ruotsia suullisesti ja kirjallisesti, ja heidän tulee saada ≥ 20 pistettä Montgomery Åsbergin masennuksen arviointiasteikolla (MADRS). Poissulkemiskriteerit ovat tunnettu allergia vaikuttavalle aineelle; samanaikaiset sairaudet, jotka voivat häiritä hoitoa (esim. primaarinen psykoosi); tavanomaiset vaikeudet puhua, kuulla, muistaa tai järkeillä; meneillään oleva tai viimeaikainen (6 kuukautta) huumeiden väärinkäyttö; LPT:n mukainen hoito (Lagen om psykiatrisk tvångsvård; Pakollinen psykiatrinen hoitolaki); ja monet sydän- ja verisuonitaudit.

Potilaat, jotka on satunnaistettu kokeelliseen hoitoon, saavat raseemisen ketamiinin (0,5 mg/kg) suonensisäisiä infuusioita neljänkymmenen minuutin aikana kolmesti viikossa (maanantai, keskiviikko, perjantai). Kontrolliryhmän potilaat saavat ECT-hoitoa standarditoimenpiteiden mukaisesti (mukaan lukien anestesia, lihasrelaksaatio ja hapetus) kolmesti viikossa. ECT valittiin vertailuhoidoksi, koska se on tehokkain hoitomuoto keskivaikeasta tai vaikeasta masennuksesta kärsiville potilaille.

Ensisijainen tulos on remissiossa olevien potilaiden osuus 4 viikon hoidon jälkeen kummassakin haarassa. Remissio määritellään MADRS-arvoksi ≤ 10.

Tutkimuksessa käytetään non-alempiarvoisuusmallia. Ketamiinin paremmuuden osoittaminen ei ollut vaihtoehto perustuen potilaiden määrään, joka tarvitaan riittävän tehon saamiseksi tällaisella mallilla. Tutkijat eivät myöskään usko, että ketamiinihoidon pitäisi olla tehokkaampaa, ei ainakaan ensisijaisen tuloksen kannalta. ECT-hoitoon liittyy sivuvaikutuksia (erityisesti amnesia hoitojakson aikana, mutta jotkut potilaat raportoivat myös pysyvistä muistiongelmista) ja potilaat on nukutettava anestesialääkärin valvonnassa. Hoito on siis melko vaativaa ja kallista. Merkittävä osa potilaista ei myöskään halua tehdä ECT:tä. Ottaen huomioon, että ketamiini ei ole huonompi ensisijaisen lopputuloksen suhteen ja koska siihen liittyy vähemmän sivuvaikutuksia tai lyhyempi aika remissioon ja se ei vaadi anestesian tarvetta, riski-hyötyanalyysissä asteikko voidaan kääntää ketamiinin hyväksi. , vaikka se ei sinänsä olisi parempi.

Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat potilaiden osuus remissiosta ja/tai vasteesta ja oireiden helpotus seurantajaksoissa (3, 6 ja 12 kuukautta hoidon lopettamisen jälkeen). Käsiteltiin myös sitä, kuinka nämä kaksi hoitoa vaikuttavat kognitioon. Tietokoneistettu testiakku, Cambridge Automated Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB), annetaan ennen ensimmäistä hoitoa, kahden viikon kuluttua, pian remission jälkeen ja kolmessa lisäajassa (3, 6 ja 12 kuukautta) hoidon päättymisen jälkeen. Katso kuva kognitiivisten testien määrittelystä ja kuvauksesta.

Verinäytteet otetaan ennen ensimmäistä hoitoa ja 2-3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen. Plasma- ja seeruminäytteiden (joita käytetään myöhempään mahdollisten biomarkkerien, kuten IL 6:n ja D-seriinin) analysointiin) kerätään lisää verta genomi-DNA-analyysiä varten. Kullakin kerralla otetaan yhteensä 4 x 6 ml. Verinäytteet säilytetään alueellisessa biopankissa.

Aika vasteeseen analysoidaan parametrisella eloonjäämisanalyysillä (MADRS-pisteiden muutoksille) tai kaksisuuntaisten järjestystietojen ei-parametrisella analyysillä toistuvilla mittauksilla34 (järjestystiedot). Kognitiiviset tiedot ja biologiset näytteet analysoidaan t-testeillä (parilliset tai parittomat tapauksen mukaan) tai varianssi-ANOVA-analyysillä.

Tutkimusotoksen koko laskettiin todellisten tai oletettujen remissioiden perusteella, jotka ovat tutkimuksen ensisijainen tulosparametri. Remissioasteeksi asetettiin 60 % vertailuhoidolle (ECT). Kokeelliselle interventiolle (ketamiini) asetettiin 40 %:n non-inferiority-raja. Tämä on mielivaltainen taso, joka perustuu oletukseen vähemmän ja lievemmästä sivuvaikutuksesta, nopeammasta masennuslääkevaikutuksesta ja siitä, että potilaita ei tarvitse nukuttaa ja antaa lihasrelaksantteja. Yllä olevilla rajoilla 80 %:n teho ja 5 %:n merkitsevyystaso vaaditaan 97 potilasta kummassakin käsivarressa: n = (2 * 8,4 * p(1-p) / ero2), jossa " 2" ja "8,4" on johdettu merkitsevyys- ja tehotasoista, p ovat (todelliset ja oletetut) tasot potilaille, jotka saavuttavat remission ECT:n ja ketamiinin avulla (60 % ja 40 %). Kohortin koon lasketaan olevan riittävän suuri ECT:hen liittyvien kognitiivisten sivuvaikutusten havaitsemiseksi.