주요 우울 장애에서 ECT의 대체 치료법으로서의 케타민
주요 우울 장애 환자의 케타민과 ECT를 비교하는 무작위 통제 비열등성 시험
연구 개요
상세 설명
PICO 모델에 따라 실험 및 대조 치료를 위한 환자 선택 및 절차와 결과 측정이 엄격하게 정의됩니다. 주요우울장애(MDD, DSM-IV에 따름) 진단을 받은 18-85세의 입원 환자로서 ECT를 제공받았고 수락한 환자는 참가 자격이 있습니다. 환자는 스웨덴어 말하기 및 쓰기에 능숙해야 하며 Montgomery Åsberg Depression Rating Scale(MADRS)에서 ≥ 20점을 받아야 합니다. 제외 기준은 활성 물질에 대한 알려진 알레르기입니다. 치료를 방해할 수 있는 동반이환 상태(예: 원발성 정신병); 말하고, 듣고, 기억하거나 추론하는 데 습관적인 어려움; 진행 중이거나 최근(6개월) 약물 남용; LPT(Lagen om psychiatrisk tvångsvård; 강제 정신과 치료법)에 따른 치료; 및 다수의 심혈관 질환.
실험적 치료에 무작위 배정된 환자는 매주 3회(월요일, 수요일, 금요일) 40분 동안 라세믹 케타민(0.5mg/kg)을 정맥 주사합니다. 대조군의 환자는 매주 3회 표준 절차(마취, 근육 이완 및 산소 공급 포함)에 따라 ECT를 받습니다. ECT는 중등도에서 중증의 우울증을 앓고 있는 환자에게 가장 효과적인 치료법이므로 참조 치료법으로 선택되었습니다.
1차 결과는 각 군에서 4주간의 치료 후 관해된 환자의 비율입니다. 완화는 MADRS ≤ 10으로 정의됩니다.
이 연구는 비열등성 설계를 사용합니다. 케타민의 우수성을 입증하는 것은 그러한 설계로 충분한 힘을 얻는 데 필요한 환자 수를 기반으로 한 옵션이 아닙니다. 또한 연구자들은 케타민 치료가 적어도 1차 결과 측면에서는 더 효과적일 필요가 없다고 생각합니다. ECT는 부작용(특히 치료 기간 동안의 기억상실증, 그러나 일부 환자는 지속적인 기억력 문제를 보고함)과 관련이 있으며 환자는 마취과의사의 감독하에 마취되어야 합니다. 따라서 치료는 상당히 까다롭고 비용이 많이 듭니다. 상당수의 환자들도 ECT를 받기를 꺼려합니다. 1차 결과와 관련하여 케타민이 열등하지 않고 부작용이 적거나 관해까지 걸리는 시간이 짧고 마취가 필요하지 않다는 점을 감안할 때 위험-이득 분석에서 척도는 케타민에 유리하게 기울어질 수 있습니다. , 그 자체로 우월하지 않더라도.
2차 결과에는 관해 및/또는 반응에 있는 환자의 비율과 후속 시점(치료 중단 후 3, 6 및 12개월)의 증상 완화가 포함됩니다. 또한 두 가지 치료법이 인지에 미치는 영향도 다루었습니다. 컴퓨터화된 테스트 배터리인 Cambridge Automated Neuropsychological Test Automated Battery(CANTAB)는 첫 번째 치료 전, 2주 후, 차도 직후, 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6, 12개월)에 시행됩니다. 인지 테스트의 사양 및 설명은 그림을 참조하십시오.
첫 번째 치료 전과 치료 종료 후 2-3개월 후에 혈액 샘플을 채취합니다. 혈장 및 혈청 샘플(IL 6 및 D-세린과 같은 잠재적인 바이오마커의 추후 분석에 사용됨)과는 별도로 게놈 DNA 분석을 위해 추가 혈액을 수집합니다. 각 경우에 총 4 x 6 mL를 취합니다. 혈액 샘플은 지역 바이오뱅크에 보관됩니다.
응답 시간은 파라메트릭 생존 분석(MADRS 점수 변화의 경우) 또는 반복 측정34(서수 데이터의 경우)이 있는 양방향 서수 데이터의 비모수 분석으로 분석됩니다. 인지 데이터 및 생물학적 샘플은 t-테스트(적절한 경우 페어링 또는 비페어링) 또는 분산 ANOVA 분석으로 분석됩니다.
연구 표본 크기는 연구의 주요 결과 매개변수인 실제 또는 가정된 관해율을 기반으로 계산되었습니다. 참조 치료(ECT)의 관해율은 60%로 설정되었습니다. 실험 개입(케타민)에 대해 40%의 비열등성 한계가 설정되었습니다. 이는 부작용이 적고 경미하며 항우울제 효과가 빠르며 환자가 마취 및 근육 이완제를 투여할 필요가 없다는 사실을 전제로 한 임의의 수준입니다. 검정력이 80%이고 유의 수준이 5%인 위의 한계에서 n = (2 * 8,4 * p(1-p) / 차이2)에 따라 각 군에 97명의 환자가 필요합니다. 여기서 " 2" 및 "8,4"는 유의성 및 검정력 수준에서 파생되며, p는 ECT 및 케타민(각각 60% 및 40%)에 대한 관해에 도달하는 환자 비율에 대한 (실제 및 추정) 수준입니다. 코호트의 크기는 ECT 관련 인지 부작용을 감지하기에 충분히 큰 것으로 계산됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Lund, 스웨덴, 221 85
- Department of Psychiatry
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18-85세
- 주요 우울 장애(MDD, DSM-IV에 따름)로 진단됨
- ECT를 제안하고 수락한 입원 환자
- 참가 자격이 있습니다
- Montgomery Åsberg Depression Rating Scale(MADRS)에서 20점 이상 득점
- 스웨덴어 말하기 및 쓰기에 능숙해야 합니다.
- 미국 마취과학회 신체 상태 분류(ASA) 1-3
제외 기준:
- 치료를 방해할 수 있는 동반이환 상태(예: 원발성 정신병)
- 말하고, 듣고, 기억하거나 추론하는 데 습관적인 어려움
- LPT(Lagen om psychiatrisk tvångsvård; 강제 정신과 치료법)에 따른 치료
- 진행 중이거나 최근(6개월) 약물 남용
- 활성 물질에 대한 알려진 알레르기
- 임산부 또는 모유 수유 중인 여성
- 협심증, 급성/만성 울혈성 심부전, 중증 고혈압 또는 빈맥(케타민의 교감신경흥분 특성에 의한 악화로 인해)을 포함한 알려진 심혈관 질환
- 두개내압 증가의 위험이 있는 중추신경계의 병리학적 상태(케타민으로 ICP 증가)
- 녹내장(케타민으로 IOP 증가)
- 포르피린증 또는 갑상선 장애(케타민에 의한 향상된 교감신경흥분 특성)
- 진행 중인 심각한 감염
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 전기경련 요법(ECT)
매주 3회 표준 절차(마취, 근육 이완 및 산소 공급 포함)에 따라 ECT를 제공합니다.
각 참여 클리닉은 각 환자에 대해 정확한 자극 매개변수뿐만 아니라 치료가 일측 또는 양측으로 제공되는지 여부를 결정합니다.
마취제 선택(예:
프로포폴의 티오펜탈) 및 근이완제는 국소 마취과 의사가 시행합니다.
절차는 주어진 환자가 연구에 포함되지 않은 경우 치료를 받는 방식과 전혀 다르지 않습니다.
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매주 3회 표준 절차(마취, 근육 이완 및 산소 공급 포함)에 따라 ECT를 제공합니다.
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실험적: 케타민 IV 주입
라세믹 케타민(0.5mg/kg)의 케타민 정맥 내 주입은 ECT(월요일, 수요일 및 금요일)로 매주 3회 40분 동안 전달됩니다.
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실험적 치료에 무작위 배정된 환자는 감독 하에 매주 3회(월요일, 수요일, 금요일) 40분 동안 라세믹 케타민(0.5mg/kg)을 정맥 주사합니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Montgomery-Asberg Depression Rating Scale(MADRS)로 평가한 각 치료군에서 관해 상태에 있는 환자의 비율
기간: 치료 중단 후 1년 경과
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1차 결과는 각 치료군에서 완화된 환자의 비율입니다.
완화는 MADRS ≤ 10으로 정의됩니다.
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치료 중단 후 1년 경과
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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두 치료 사이의 완화 시간 비교.
기간: MADRS 점수는 최대 4주 동안 측정됩니다.
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관해(MADRS≤ 10으로 정의됨)에 도달하는 시간(일)을 그룹 간에 비교합니다.
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MADRS 점수는 최대 4주 동안 측정됩니다.
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두 치료 사이의 반응 시간 비교.
기간: MADRS 점수는 최대 4주 동안 측정됩니다.
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반응까지의 시간(일)(전처리 MADRS 값에서 50% 감소로 정의됨)은 그룹 간에 비교됩니다.
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MADRS 점수는 최대 4주 동안 측정됩니다.
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케타민 치료는 ECT에 비해 CANTAB 인지 테스트 배터리의 성능 저하가 적습니다.
기간: 첫 번째 치료 전, 2주 후, 관해 후 1주 이내 및 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)에서 평가합니다.
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인지 기능은 Cambridge Automated Neuropsychological Test Automated Battery(CANTAB)로 평가됩니다.
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첫 번째 치료 전, 2주 후, 관해 후 1주 이내 및 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)에서 평가합니다.
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심한 우울증의 완화는 CANTAB 인지 테스트 배터리의 성능 향상과 관련이 있습니다.
기간: 첫 번째 치료 전, 2주 후, 관해 후 1주 이내 및 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)에서 평가합니다.
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인지 기능은 Cambridge Automated Neuropsychological Test Automated Battery(CANTAB)로 평가됩니다.
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첫 번째 치료 전, 2주 후, 관해 후 1주 이내 및 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)에서 평가합니다.
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케타민의 항우울제 효과는 완화된 환자의 비율로 평가한 ECT보다 오래 지속됩니다(몽고메리-아스버그 우울증 평가 척도(MADRS)에서 최대 점수 9점으로 정의됨).
기간: 관해 후 1주일 이내 및 관해 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)
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항우울제 효과는 MADRS 기준선 점수로 평가되고 관해 후 1주 이내에 그리고 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)에서 측정됩니다.
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관해 후 1주일 이내 및 관해 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)
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케타민 치료는 ECT에 비해 레이 청각 언어 학습 테스트(RAVLT)의 성능 저하가 적습니다.
기간: 첫 번째 치료 전, 2주 후, 관해 후 1주 이내 및 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)에서 평가합니다.
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Reys 청각 언어 학습 테스트(RAVLT)
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첫 번째 치료 전, 2주 후, 관해 후 1주 이내 및 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)에서 평가합니다.
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심각한 우울증의 완화는 Rey 청각 언어 학습 테스트(RAVLT)의 성능 향상과 관련이 있습니다.
기간: 첫 번째 치료 전, 2주 후, 관해 후 1주 이내 및 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)에서 평가합니다.
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Reys 청각 언어 학습 테스트(RAVLT)
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첫 번째 치료 전, 2주 후, 관해 후 1주 이내 및 치료 종료 후 3개의 추가 시점(3, 6 및 12개월)에서 평가합니다.
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Pouya Movahed Rad, MD, PhD, Dept of Clinical Sciences Lund, Faculty of Medicine Lund University, Sweden
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 2011-001520-37
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