Ketamin som en alternativ behandling til ECT ved svær depressiv lidelse

I overensstemmelse med PICO-modellen er patientvalg og procedurer for eksperimentelle og kontrolbehandlinger og resultatmål nøje defineret. Indlagte patienter i alderen 18-85 år, diagnosticeret med svær depressiv lidelse (MDD, ifølge DSM-IV), som er blevet tilbudt og har accepteret ECT, er berettiget til at deltage. Patienterne skal kunne tale og skrive svensk og score ≥ 20 point på Montgomery Åsberg Depression Rating Scale (MADRS). Eksklusionskriterier er kendt allergi over for det aktive stof; co-morbide tilstande, der kunne forstyrre behandlingen (f. primær psykose); sædvanlige vanskeligheder med at tale, høre, huske eller ræsonnere; igangværende eller nylig (6 måneder) stofmisbrug; behandling i henhold til LPT (Lagen om psykiatrisk tvångsvård; lov om psykiatrisk tvangspleje); og en række kardiovaskulære tilstande.

Patienter randomiseret til den eksperimentelle behandling modtager intravenøse infusioner af racemisk ketamin (0,5 mg/kg), leveret over en periode på fyrre minutter tre gange om ugen (mandag, onsdag, fredag). Patienter i kontrolgruppen får ECT i overensstemmelse med standardprocedurer (inklusive anæstesi, muskelafspænding og iltning) tre gange om ugen. ECT blev valgt som referencebehandling, da det er den mest effektive behandling for patienter, der lider af moderat til svær depression.

Primært resultat er andelen af ​​patienter i remission efter 4 ugers behandling i hver arm. Remission er defineret som en MADRS ≤ 10.

Undersøgelsen bruger et ikke-mindreværdsdesign. At demonstrere ketamins overlegenhed var ikke en mulighed baseret på antallet af patienter, der var nødvendige for at få tilstrækkelig kraft med et sådant design. Efterforskerne mener heller ikke, at ketaminbehandling skal være mere effektiv, i hvert fald ikke med hensyn til det primære resultat. ECT er forbundet med bivirkninger (især hukommelsestab i behandlingsperioden, men nogle patienter rapporterer også vedvarende hukommelsesproblemer) og patienter skal bedøves under tilsyn af en anæstesilæge. Behandlingen er således ret krævende og dyr. En betydelig mængde af patienter er også uvillige til at gennemgå ECT. I betragtning af at ketamin ikke er mindreværdigt med hensyn til det primære resultat, og da det er forbundet med færre bivirkninger eller kortere tid til remission og ikke indebærer behov for bedøvelse, kan skalaen i en risiko-benefit-analyse blive vippet til fordel for ketamin , selvom det ikke er overlegent i sig selv.

Sekundære resultater omfatter andelen af ​​patienter i remission og/eller respons og symptomatisk lindring ved opfølgningstidspunkter (3, 6 og 12 måneder efter behandlingsophør). Også behandlet er, hvordan de to behandlinger påvirker kognition. Et computerstyret testbatteri, Cambridge Automated Neuropsychological Test Automated Battery (CANTAB) administreres før den første behandling, efter to uger, kort efter remission og på yderligere tre tidspunkter (3, 6 og 12 måneder) efter behandlingens afslutning. Se figur for specifikation og beskrivelse af kognitive tests.

Blodprøver tages før første behandling og 2-3 måneder efter endt behandling. Udover plasma- og serumprøver (som vil blive brugt til senere analyse af potentielle biomarkører såsom IL 6 og D-serin), opsamles yderligere blod til genomisk DNA-analyse. Der tages i alt 4 x 6 ml ved hver lejlighed. Blodprøver opbevares i den regionale biobank.

Tid til respons vil blive analyseret med parametrisk overlevelsesanalyse (for ændringer i MADRS-score) eller med ikke-parametrisk analyse af to-vejs ordinære data med gentagne målinger34 (for ordinære data). Kognitive data og biologiske prøver vil blive analyseret med t-tests (parret eller uparret efter behov) eller med variansanalyse ANOVA.

Undersøgelsens stikprøvestørrelse blev beregnet ud fra faktiske eller antagede remissionsrater, undersøgelsens primære resultatparameter. En remissionsrate på 60 % blev fastsat for referencebehandlingen (ECT). Der blev fastsat en non-inferioritetsgrænse på 40 % for den eksperimentelle intervention (ketamin). Dette er et vilkårligt niveau, baseret på en antagelse om færre og mildere bivirkninger, hurtigere antidepressiv effekt og det faktum, at patienterne ikke skal bedøves og gives muskelafslappende midler. Med ovenstående grænser, en power på 80 % og et signifikansniveau på 5 %, kræves der 97 patienter i hver arm, ifølge: n = (2 * 8,4 * p(1-p) / difference2), hvor " 2" og "8,4" er afledt af signifikans og effektniveauer, p er de (faktiske og antagede) niveauer for andelen af ​​patienter, der når remission for ECT og ketamin (henholdsvis 60% og 40%). Størrelsen af ​​kohorten er beregnet til at være tilstrækkelig stor til at opdage ECT-associerede kognitive bivirkninger.