Кетамин как альтернатива ЭСТ при большом депрессивном расстройстве

В соответствии с моделью PICO строго определены отбор пациентов и процедуры экспериментального и контрольного лечения, а также показатели результатов. Стационарные пациенты в возрасте от 18 до 85 лет с диагнозом большого депрессивного расстройства (БДР, согласно DSM-IV), которым была предложена ЭСТ и которые согласились на нее, имеют право участвовать. Пациенты должны владеть разговорным и письменным шведским языком и набрать ≥ 20 баллов по Шкале оценки депрессии Монтгомери-Асберга (MADRS). Критерии исключения: известная аллергия на действующее вещество; сопутствующие заболевания, которые могут помешать лечению (например, первичный психоз); привычные трудности говорить, слышать, запоминать или рассуждать; продолжающееся или недавнее (6 месяцев) злоупотребление наркотиками; лечение в соответствии с LPT (Lagen om psykiatrisk tvångsvård; Закон об обязательной психиатрической помощи); и ряд сердечно-сосудистых заболеваний.

Пациенты, рандомизированные для экспериментального лечения, получают внутривенные вливания рацемического кетамина (0,5 мг/кг), вводимые в течение сорока минут трижды в неделю (понедельник, среда, пятница). Пациенты контрольной группы получают ЭСТ в соответствии со стандартными процедурами (включая анестезию, мышечную релаксацию и оксигенацию) трижды в неделю. ЭСТ была выбрана в качестве эталонного лечения, поскольку она является наиболее эффективным методом лечения пациентов, страдающих от умеренной до тяжелой депрессии.

Первичным результатом является доля пациентов в состоянии ремиссии после 4 недель лечения в каждой группе. Ремиссия определяется как MADRS ≤ 10.

В исследовании используется план не меньшей эффективности. Демонстрация превосходства кетамина была невозможна из-за количества пациентов, необходимого для достижения достаточной мощности при таком дизайне. Кроме того, исследователи не считают, что лечение кетамином должно быть более эффективным, по крайней мере, не с точки зрения основного результата. ЭСТ связана с побочными эффектами (в частности, амнезией в период лечения, но некоторые пациенты также сообщают о стойких проблемах с памятью), и пациентам необходимо проводить анестезию под наблюдением анестезиолога. Таким образом, лечение является довольно сложным и дорогостоящим. Значительное количество пациентов также не желает проходить ЭСТ. Учитывая, что кетамин не уступает по первичным результатам, а также учитывая, что он связан с меньшим количеством побочных эффектов или более коротким временем до ремиссии и не требует анестезии, при анализе соотношения риска и пользы шкала может быть склонена в пользу кетамина. , даже если он не превосходит сам по себе.

Вторичные исходы включают долю пациентов в состоянии ремиссии и/или ответа и симптоматического облегчения в контрольные моменты времени (через 3, 6 и 12 месяцев после прекращения лечения). Также рассматривается, как эти два метода лечения влияют на познание. Компьютеризированная батарея тестов, Кембриджская автоматизированная батарея нейропсихологических тестов (CANTAB), проводится до первого лечения, через две недели, вскоре после ремиссии и в трех дополнительных временных точках (3, 6 и 12 месяцев) после завершения лечения. См. рисунок для спецификации и описания когнитивных тестов.

Образцы крови берут перед первым лечением и через 2-3 месяца после окончания лечения. Помимо образцов плазмы и сыворотки (которые будут использованы для последующего анализа потенциальных биомаркеров, таких как IL-6 и D-серин), дополнительно берется кровь для анализа геномной ДНК. Всего берется 4 х 6 мл в каждом случае. Образцы крови хранятся в региональном биобанке.

Время до ответа будет анализироваться с помощью параметрического анализа выживаемости (для изменений в баллах MADRS) или с помощью непараметрического анализа двусторонних порядковых данных с повторными измерениями34 (для порядковых данных). Когнитивные данные и биологические образцы будут проанализированы с помощью t-тестов (парных или непарных, в зависимости от ситуации) или с помощью дисперсионного анализа ANOVA.

Размер выборки исследования был рассчитан на основе фактических или предполагаемых показателей ремиссии, основного параметра результата исследования. Уровень ремиссии 60% был установлен для эталонного лечения (ЭСТ). Для экспериментального вмешательства (кетамин) был установлен предел не меньшей эффективности в 40%. Это произвольный уровень, основанный на предположении о меньшем количестве и более мягких побочных эффектах, более быстром антидепрессивном эффекте и том факте, что пациентов не нужно анестезировать и давать миорелаксанты. При указанных выше пределах, мощности 80% и уровне значимости 5% требуется 97 пациентов в каждой группе, согласно: n = (2 * 8,4 * p(1-p) / разность2), где " 2" и "8,4" получены из уровней значимости и мощности, p - уровни (фактические и предполагаемые) доли пациентов, достигших ремиссии для ЭСТ и кетамина (60% и 40% соответственно). Размер когорты рассчитывается как достаточный для выявления когнитивных побочных эффектов, связанных с ЭСТ.