ステージ IV 黒色腫におけるチェックポイント遮断 + 外部ビーム放射線療法の組み合わせの安全性/有効性に関するパイロット研究

包含基準:

1. 安全に照射することができ、放射線腫瘍医の意見では、被験体に照射するのに有益であった1つの黒色腫病変を伴う、ステージIVの転移性黒色腫の組織学的診断（注：原発性眼および粘膜黒色腫の被験体は許可された）。 病変には以下が含まれる可能性がありますが、これらに限定されません。

   1. 症候性リンパ節腫脹;
   2. 厄介な皮膚疾患;
   3. 肝転移;
   4. 肺転移。
2. 放射線を受けることを意図した病変を除いて、被験者は少なくとも 1 つの切除不能な非骨性病変があり、X 線撮影で測定可能であった必要があります (固形腫瘍の反応評価基準 [RECIST] 1.1 に基づく)。
3. 任意の数の以前の治療法（なしを含む）。 -細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）、プログラム細胞死-1（PD-1）、および/またはプログラム細胞死リガンド-1（PD-L1）療法による以前の全身治療を受けた被験者の場合、最後のモノクローナル抗体投与は、このプロトコル療法の開始の4週間以上前である必要があり、以前のすべての副作用は、このプロトコル療法の開始時までにグレード1以下に解決されている必要があります.

4. 被験者は以下を持っている必要があります：

   • -治験薬の初回投与の少なくとも28日前に治験療法、他の免疫療法、または以前のRTを完了
   • -治験薬の初回投与の少なくとも14日前に化学療法または標的療法を完了した
   • -治療する治験責任医師によって決定されるように、以前の手術から十分に回復しました。

   -以前の治療中に経験した臨床的に重大な毒性または薬力学的効果は、治験薬の初回投与前に解決または安定化されている必要があります。

5. 0-1の東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス。
6. -平均余命は4か月以上。

7. スクリーニング検査パラメータ:

   1. -白血球数が2000 /μL以上;
   2. -絶対好中球数≥1500 /μL;
   3. 血小板≧100,000/μL;
   4. ヘモグロビン≧9g/dL;
   5. -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼおよびアラニンアミノトランスフェラーゼ≤3×正常上限（ULN）;
   6. -総ビリルビン≤1.5×ULN（ギルバート病の被験者では<3 mg / dL）;

   7. -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥40 mL /分（以下のCockcroft-Gault式を使用する場合）：

      • 女性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 0.85] / [72 x 血清クレアチニン (mg/dL)];
      • 男性の CrCl = [(140 - 年齢) x 体重 kg x 1.00] / [72 x 血清クレアチニン (mg/dL)]。
8. 年齢は18歳以上。
9. -有効な書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供します。

除外基準:

1. -以前の生物学的療法後の未解決の免疫関連AE。 無症候性内分泌障害のある被験者が登録されている可能性があります。
2. -アクティブな自己免疫疾患またはいずれかによる全身治療を必要とする状態 コルチコステロイド（プレドニゾン相当物を毎日10 mg以上）または治験薬投与から14日以内の他の免疫抑制薬。 吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量 > 10 mg の毎日のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されました。
3. -自己免疫起源であると考えられる運動神経障害の病歴（例：ギランバレー症候群、重症筋無力症）。
4. -進行中の全身治療を必要とする、または治験責任医師によって決定された黒色腫反応のX線撮影評価を妨げた、他の進行中の同時悪性腫瘍。
5. 活動性の脳転移または軟髄膜転移。 脳転移のある被験者は、転移が治療されており、治療完了後 4 週間以上、およびニボルマブ投与の初回投与前 28 日以内に進行の証拠が磁気共鳴画像法（MRI）で認められなかった場合に適格でした。 また、治験薬投与前の少なくとも 2 週間は、全身性コルチコステロイドの免疫抑制量（> 10 mg/日のプレドニゾン相当）が必要ではなかったはずです。
6. -既知の免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎陽性。 B 型または C 型肝炎に対する抗体は、活動性感染の証拠がなくても許可される場合があります。
7. -未知のアレルゲンまたは治験薬の成分に対する重度のアレルギー反応の病歴。
8. その他の深刻な病気（抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患など）。
9. -脳転移を治療するためのRTの要件、またはがんに対する研究以外の全身療法またはその他の実験的/調査的治療の受領。
10. -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害。
11. 再発と生存を決定するための免疫学的および臨床的評価または研究後のフォローアップの連絡先が利用できない。
12. 14日以内に実施された血清妊娠検査陽性（最小感度25 IU / Lまたはヒト絨毛性ゴナドトロピンの同等単位）によって証明された、授乳中または妊娠中の女性 治験薬の初回投与および尿妊娠検査（最小感度 25 IU/L またはヒト絨毛性ゴナドトロピンの同等単位) 治験薬の初回投与から 24 時間以内。

13. 避妊手術を受けていない男性パートナーと性的活動を行った出産の可能性のある女性は、スクリーニングによる効果的な避妊法を 2 つ使用し、治験薬の最終投与後 23 週間はそのような予防措置を継続することに同意している必要があります。この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合うべきでした。 定期的な禁欲、リズム法、離脱法は、避妊の方法として受け入れられませんでした。

    [出産の可能性のある女性は、外科的に無菌ではない女性 (すなわち、両側卵管結紮術、両側卵巣摘出術、または完全な子宮摘出術) または閉経後 (別の医学的原因のない月経のない 12 か月と定義される) ではない女性として定義されました。 妊娠の可能性のある女性パートナーと性的に活発な未避妊男性は、1日目から治験薬の最終用量を受け取ってから31週間、2つの許容される効果的な避妊方法を使用していなければなりません。

14. -治療する医師の臨床的判断において、データの解釈可能性を妨げる可能性が高い、または被験者がプロトコルのいずれかの側面に従うことを妨げる可能性がある、または被験者を許容できないリスクにさらす可能性がある状態。