Pilotstudie av säkerheten/effektiviteten av kombinationskontrollpunktsblockad + strålbehandling med extern strålning vid melanom i steg IV

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnos av metastaserande melanom i steg IV, med 1 melanomskada som säkert kunde bestrålas och, enligt strålningsonkologens åsikt, var till nytta för patienten att bestråla (notera: patienter med primärt okulärt och mukosalt melanom var tillåtna). Lesioner kan ha inkluderat, men var inte begränsade till:

   1. Symtomatisk lymfadenopati;
   2. Besvärande hudsjukdom;
   3. Levermetastaser;
   4. Lungmetastaser.
2. Exklusive lesionen avsedd att genomgå strålning, måste försökspersonerna ha haft minst 1 icke-operbar, icke-benig lesion som var mätbar radiografiskt (baserat på Response Evaluation Criteria in Solid Tumors [RECIST] 1.1).
3. Valfritt antal tidigare terapier (inklusive ingen). För försökspersoner som tidigare fått systemisk behandling med cytotoxisk T-lymfocytassocierad antigen-4 (CTLA-4), programmerad celldöd-1 (PD-1) och/eller programmerad celldödligand-1 (PD-L1) behandling , bör den sista administreringen av monoklonala antikroppar ha skett minst 4 veckor före start av denna protokollbehandling och alla tidigare biverkningar måste ha försvunnit till grad 1 eller mindre vid tidpunkten för starten av denna protokollbehandling.

4. Ämnen måste ha:

   • Avslutad undersökningsterapi, annan immunterapi eller tidigare RT minst 28 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedlet/läkemedlen.
   • Avslutad kemoterapi eller riktad terapi minst 14 dagar före administrering av den första dosen av studieläkemedel
   • Tillräckligt återhämtad från tidigare operation enligt bedömning av den behandlande utredaren.

   Kliniskt signifikant toxicitet eller farmakodynamiska effekter som upplevts under någon tidigare behandling måste ha försvunnit eller stabiliserats före den första dosen av studieläkemedlet.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1.
6. Förväntad livslängd ≥ 4 månader.

7. Screeninglaboratorieparametrar:

   1. Antal vita blodkroppar ≥ 2000/μL;
   2. Absolut antal neutrofiler ≥ 1500/μL;
   3. Trombocyter ≥ 100 000/μL;
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   5. Aspartataminotransferas och alaninaminotransferas ≤ 3 × övre normalgräns (ULN);
   6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (< 3 mg/dL för patienter med Gilberts sjukdom);

   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (om du använder Cockcroft-Gault-formeln nedan):

      • Hona CrCl = [(140 - ålder i år) x vikt i kg x 0,85] / [72 x serumkreatinin i mg/dL];
      • Manlig CrCl = [(140 - ålder i år) x vikt i kg x 1,00] / [72 x serumkreatinin i mg/dL].
8. Ålder ≥ 18 år.
9. Kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Olösta immunrelaterade biverkningar efter tidigare biologisk behandling. Patienter med asymtomatisk endokrinopati kan ha registrerats.
2. Aktiv autoimmun sjukdom eller något tillstånd som kräver systemisk behandling med antingen kortikosteroider (>10 mg dagligen av prednisonekvivalenter) eller andra immunsuppressiva läkemedel inom 14 dagar efter administrering av studieläkemedlet. Inhalerade eller topikala steroider och adrenalersättningsdoser > 10 mg dagliga prednisonekvivalenter var tillåtna i frånvaro av aktiv autoimmun sjukdom.
3. Historik av motorisk neuropati som anses vara av autoimmun ursprung (t.ex. Guillain-Barres syndrom, Myasthenia Gravis).
4. Andra aktiva, samtidiga maligniteter som krävde pågående systemisk behandling eller störde radiografisk bedömning av melanomsvaret som fastställts av utredaren.
5. Aktiva hjärnmetastaser eller leptomeningeala metastaser. Patienter med hjärnmetastaser var berättigade om metastaser hade behandlats och det inte fanns några tecken på magnetisk resonanstomografi (MRT) på progression under 4 veckor eller mer efter att behandlingen avslutats och inom 28 dagar före den första dosen av nivolumab. Det får inte heller ha funnits något krav på immunsuppressiva doser av systemiska kortikosteroider (>10 mg/dag prednisonekvivalenter) under minst 2 veckor före administrering av studieläkemedlet.
6. Känd immunbrist eller humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C positivitet. Antikroppar mot hepatit B eller C utan tecken på aktiv infektion kan ha tillåtits.
7. Historik med allvarliga allergiska reaktioner mot okända allergener eller komponenter i studieläkemedlen.
8. Andra allvarliga sjukdomar (t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar).
9. Krav på RT för att behandla hjärnmetastaser eller mottagande av någon icke-studie systemisk terapi för cancer eller någon annan experimentell/utredande behandling.
10. Psykisk funktionsnedsättning som kan ha äventyrat förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav.
11. Brist på tillgänglighet för immunologiska och kliniska bedömningar eller uppföljningskontakt efter studien för att fastställa återfall och överlevnad.
12. Kvinnor som ammade eller som var gravida, vilket framgår av ett positivt serumgraviditetstest (minsta känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter humant koriongonadotropin) utfört inom 14 dagar efter den första dosen av studieläkemedlet och genom ett uringraviditetstest (minst. känslighet 25 IE/L eller motsvarande enheter av humant koriongonadotropin) inom 24 timmar efter den första dosen av studieläkemedlet.

13. Kvinnor i fertil ålder som var sexuellt aktiva med en icke-steriliserad manlig partner måste ha använt två effektiva preventivmetoder från screening och måste ha gått med på att fortsätta använda sådana försiktighetsåtgärder i 23 veckor efter den sista dosen av prövningsprodukten; upphörande av preventivmedel efter denna punkt borde ha diskuterats med en ansvarig läkare. Periodisk abstinens, rytmmetoden och abstinensmetoden var inte acceptabla metoder för preventivmedel.

    [Kvinnor i fertil ålder definierades som de som inte var kirurgiskt sterila (d.v.s. bilateral äggledarligation, bilateral ooforektomi eller fullständig hysterektomi) eller postmenopausala (definierad som 12 månader utan mens utan annan medicinsk orsak).] Icke-steriliserade män som var sexuellt aktiva med en kvinnlig partner i fertil ålder måste ha använt 2 acceptabla metoder för effektiv preventivmetod från dag 1 och i 31 veckor efter mottagandet av den slutliga dosen av prövningsprodukten.

14. Varje tillstånd som, enligt den behandlande läkarens kliniska bedömning, sannolikt skulle störa tolkbarheten av uppgifterna eller förhindra försökspersonen från att följa någon aspekt av protokollet eller som kan ha utsett patienten för en oacceptabel risk.