Pilottitutkimus yhdistelmän tarkistuspisteen eston ja ulkoisen säteen sädehoidon turvallisuudesta/tehokkuudesta vaiheen IV melanoomassa

Sisällyttämiskriteerit:

1. IV-vaiheen metastaattisen melanooman histologinen diagnoosi, jossa oli 1 melanoomaleesio, joka voitiin säteilyttää turvallisesti ja joka säteilyonkologin mielestä hyödytti säteilytettävää kohdetta (huom: henkilöt, joilla oli primaarinen silmä- ja limakalvomelanooma, olivat sallittuja). Leesioita saattoi sisältää, mutta ne eivät rajoittuneet:

   1. Oireellinen lymfadenopatia;
   2. Kiusallinen ihosairaus;
   3. Maksametastaasit;
   4. Keuhkojen etäpesäkkeet.
2. Lukuun ottamatta säteilylle tarkoitettua vauriota, koehenkilöillä on täytynyt olla vähintään yksi ei-leikkausleesio, joka oli mitattavissa radiografisesti (perustuu vasteen arviointikriteereihin kiinteissä kasvaimissa [RECIST] 1.1).
3. Mikä tahansa määrä aikaisempia hoitoja (mukaan lukien ei yhtään). Koehenkilöille, jotka olivat aiemmin saaneet systeemistä hoitoa sytotoksisella T-lymfosyytteihin liittyvällä antigeeni-4- (CTLA-4), ohjelmoidulla solukuolema-1- (PD-1) ja/tai ohjelmoidulla solukuoleman ligandi-1- (PD-L1) -hoidolla , viimeisen monoklonaalisen vasta-aineen antamisen olisi pitänyt olla vähintään 4 viikkoa ennen tämän protokollahoidon aloittamista, ja kaikkien aikaisempien sivuvaikutusten on täytynyt olla hävinnyt luokkaan 1 tai alle tämän protokollahoidon alkaessa.

4. Aiheilla tulee olla:

   • Tutkimushoito, muu immunoterapia tai aikaisempi RT-hoito on suoritettu päätökseen vähintään 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden ensimmäisen annoksen antamista
   • Päätetty kemoterapia tai kohdennettu hoito vähintään 14 päivää ennen tutkimuslääkkeen/-lääkkeiden ensimmäisen annoksen antamista
   • Riittävästi toipunut aiemmasta leikkauksesta hoitavan tutkijan määrittämänä.

   Minkä tahansa aikaisemman hoidon aikana koetun kliinisesti merkittävän toksisuuden tai farmakodynaamisten vaikutusten on täytynyt olla ratkaistu tai stabiloitunut ennen tutkimuslääkkeen (tutkimuslääkkeiden) ensimmäistä annosta.

5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1.
6. Elinajanodote ≥ 4 kuukautta.

7. Seulontalaboratorion parametrit:

   1. Valkosolujen määrä ≥ 2000/μL;
   2. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL;
   3. Verihiutaleet ≥ 100 000/μl;
   4. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl;
   5. Aspartaattiaminotransferaasi ja alaniiniaminotransferaasi ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN);
   6. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN (< 3 mg/dl koehenkilöillä, joilla on Gilbertin tauti);

   7. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 40 ml/min (jos käytetään alla olevaa Cockcroft-Gault-kaavaa):

      • Naisen CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 0,85] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl];
      • Miesten CrCl = [(140 - ikä vuosina) x paino kg x 1,00] / [72 x seerumin kreatiniini mg/dl].
8. Ikä ≥ 18 vuotta.
9. Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Ratkaisemattomia immuunijärjestelmään liittyviä haittavaikutuksia aikaisemman biologisen hoidon jälkeen. Tutkimukseen on saatettu osallistua potilaita, joilla on oireeton endokrinopatia.
2. Aktiivinen autoimmuunisairaus tai mikä tahansa tila, joka vaatii systeemistä hoitoa joko kortikosteroideilla (> 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä) tai muilla immunosuppressiivisilla lääkkeillä 14 päivän kuluessa tutkimuslääkkeen antamisesta. Inhaloitavat tai paikalliset steroidit ja lisämunuaisen korvaavat annokset > 10 mg prednisoniekvivalenttia päivässä sallittiin aktiivisen autoimmuunisairauden puuttuessa.
3. Aiempi motorinen neuropatia, jonka katsotaan olevan autoimmuunista alkuperää (esim. Guillain-Barren oireyhtymä, Myasthenia Gravis).
4. Muu aktiivinen, samanaikainen pahanlaatuisuus, joka vaati jatkuvaa systeemistä hoitoa tai häiritsi melanoomavasteen radiografista arviointia tutkijan määrittämänä.
5. Aktiiviset aivometastaasit tai leptomeningeaaliset metastaasit. Koehenkilöt, joilla oli aivometastaaseja, olivat kelvollisia, jos etäpesäkkeitä oli hoidettu eikä magneettikuvauksella (MRI) ollut näyttöä etenemisestä 4 viikkoon tai kauemmin hoidon päättymisen jälkeen ja 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabiannosta. Myöskään systeemisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia (> 10 mg/vrk prednisoniekvivalenttia) ei välttämättä vaadittu vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen antamista.
6. Tunnettu immuunikatovirus tai ihmisen immuunikatovirus, hepatiitti B- tai hepatiitti C -positiivisuus. Hepatiitti B- tai C-vasta-aineet ilman todisteita aktiivisesta infektiosta on saatettu sallia.
7. Aiemmin vakavia allergisia reaktioita tuntemattomille allergeeneille tai tutkimuslääkkeiden komponenteille.
8. Muut vakavat sairaudet (esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt).
9. RT:n vaatimus aivometastaasien hoitamiseksi tai minkä tahansa ei-tutkimuksellisen systeemisen syövän hoidon tai muun kokeellisen/tutkittavan hoidon saaminen.
10. Psyykkinen vajaatoiminta, joka on saattanut heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia.
11. Immunologisten ja kliinisten arvioiden tai tutkimuksen jälkeisen seurantakontaktin puuttuminen uusiutumisen ja eloonjäämisen määrittämiseksi.
12. Naiset, jotka imettävät tai olivat raskaana, mikä on todistettu positiivisella seerumin raskaustestillä (minimiherkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia), joka tehtiin 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta ja virtsaraskaustestillä (minimi). herkkyys 25 IU/l tai vastaavat yksiköt ihmisen koriongonadotropiinia) 24 tunnin kuluessa ensimmäisestä tutkimuslääkkeen annoksesta.

13. Hedelmällisessä iässä olevien naisten, jotka olivat seksuaalisesti aktiivisia steriloimattoman mieskumppanin kanssa, on täytynyt käyttää kahta tehokasta ehkäisymenetelmää seulonnan perusteella, ja heidän on täytynyt suostua jatkamaan tällaisten varotoimien käyttöä 23 viikon ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen jälkeen; ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen olisi pitänyt keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa. Jaksottainen raittius, rytmimenetelmä ja vieroitusmenetelmä eivät olleet hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

    [Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi, määriteltiin henkilöiksi, jotka eivät olleet kirurgisesti steriilejä (eli molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai täydellinen kohdunpoisto) tai postmenopausaalisilla (määritelty 12 kuukautta ilman kuukautisia ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä).] Steriloimattomien miesten, jotka olivat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naiskumppanin kanssa, on täytynyt käyttää kahta hyväksyttävää tehokasta ehkäisymenetelmää päivästä 1 alkaen ja 31 viikon ajan tutkimustuotteen viimeisen annoksen saamisen jälkeen.

14. Mikä tahansa sairaus, joka hoitavan lääkärin kliinisen arvion mukaan todennäköisesti häiritsee tietojen tulkintaa tai estää tutkittavaa noudattamasta mitä tahansa tutkimussuunnitelman osa-aluetta tai joka on saattanut asettaa tutkittavan kohtuuttoman riskin.