4기 흑색종에서 체크포인트 차단 + 외부 빔 방사선 치료의 안전성/유효성에 대한 파일럿 연구

포함 기준:

1. 안전하게 조사될 수 있고 방사선 종양학자의 견해에 따르면 방사선 조사 대상자에게 유익한 1개의 흑색종 병변이 있는 IV기 전이성 흑색종의 조직학적 진단(참고: 원발성 안구 및 점막 흑색종이 있는 대상자는 허용됨). 병변에는 다음이 포함될 수 있지만 이에 국한되지는 않습니다.

   1. 증상성 림프절병증;
   2. 성가신 피부병;
   3. 간 전이;
   4. 폐 전이.
2. 방사선을 받을 예정인 병변을 제외하고 피험자는 방사선학적으로 측정할 수 있는 절제 불가능하고 골질이 아닌 병변이 적어도 1개 있어야 합니다(고형 종양의 반응 평가 기준[RECIST] 1.1 기준).
3. 임의의 수의 이전 요법(없음 포함). 이전에 세포독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4), 프로그램화된 세포사멸-1(PD-1) 및/또는 프로그램화된 세포사멸 리간드-1(PD-L1) 요법으로 전신 치료를 받은 피험자의 경우 , 마지막 단클론 항체 투여는 이 프로토콜 치료 시작 전 4주 이상이어야 하고 이전의 모든 부작용은 이 프로토콜 치료 시작 시점까지 1등급 이하로 해결되어야 합니다.

4. 피험자는 다음을 갖추어야 합니다.

   • 연구 약물(들)의 첫 번째 투여량을 투여하기 최소 28일 전에 완료된 연구 요법, 기타 면역 요법 또는 이전 RT
   • 연구 약물(들)의 첫 번째 투여량을 투여하기 최소 14일 전에 화학요법 또는 표적 요법을 완료함
   • 치료 조사자에 의해 결정된 바와 같이 이전 수술로부터 충분히 회복됨.

   이전 요법 동안 경험한 임상적으로 유의한 독성 또는 약력학적 효과는 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 전에 해결되거나 안정화되어야 합니다.

5. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1.
6. 기대 수명 ≥ 4개월.

7. 스크리닝 실험실 매개변수:

   1. 백혈구 수 ≥ 2000/μL;
   2. 절대 호중구 수 ≥ 1500/μL;
   3. 혈소판 ≥ 100,000/μL;
   4. 헤모글로빈 ≥ 9g/dL;
   5. 아스파르테이트 아미노전이효소 및 알라닌 아미노전이효소 ≤ 3 × 정상 상한(ULN);
   6. 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(길버트병 환자의 경우 < 3 mg/dL);

   7. 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) ≥ 40mL/분(아래 Cockcroft-Gault 공식을 사용하는 경우):

      • 여성 CrCl = [(140 - 나이) x 체중(kg) x 0.85] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)];
      • 남성 CrCl = [(140 - 연령) x 체중(kg) x 1.00] / [72 x 혈청 크레아티닌(mg/dL)].
8. 연령 ≥ 18세.
9. 유효한 서면 동의서를 제공할 수 있고 기꺼이 제공합니다.

제외 기준:

1. 이전의 생물학적 요법 후 해결되지 않은 면역 관련 AE. 무증상 내분비병증이 있는 피험자가 등록했을 수 있습니다.
2. 활동성 자가면역 질환 또는 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(1일 프레드니손 등가물 >10 mg) 또는 기타 면역억제 약물을 사용한 전신 치료가 필요한 상태. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용되었습니다.
3. 자가면역 기원으로 간주되는 운동 신경병증의 병력(예: 길랭-바레 증후군, 중증 근무력증).
4. 진행 중인 전신 치료를 필요로 하거나 연구자에 의해 결정된 바와 같이 흑색종 반응의 방사선학적 평가를 방해하는 기타 활동성 동시 악성 종양.
5. 활동성 뇌 전이 또는 연수막 전이. 뇌 전이가 있는 피험자는 전이가 치료되었고 치료가 완료된 후 4주 이상 동안 그리고 니볼루맙 투여의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 진행의 자기 공명 영상(MRI) 증거가 없는 경우 자격이 있었습니다. 또한 연구 약물 투여 전 적어도 2주 동안 면역억제 용량의 전신 코르티코스테로이드(> 10 mg/일 프레드니손 등가물)에 대한 요구사항이 없어야 합니다.
6. 알려진 면역결핍 또는 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염 양성. 활성 감염의 증거가 없는 B형 또는 C형 간염에 대한 항체가 허용되었을 수 있습니다.
7. 알려지지 않은 알레르겐 또는 연구 약물의 구성 요소에 대한 심각한 알레르기 반응의 병력.
8. 기타 심각한 질병(예: 항생제가 필요한 심각한 감염, 출혈 장애).
9. 뇌 전이를 치료하기 위한 RT 요구 사항 또는 암에 대한 비연구 전신 요법 또는 기타 실험적/조사적 치료의 수령.
10. 정보에 입각한 동의를 제공하고 연구 요건을 준수하는 능력을 손상시켰을 수 있는 정신 장애.
11. 재발 및 생존을 결정하기 위한 면역학적 및 임상적 평가 또는 연구 후 후속 연락에 대한 가용성 부족.
12. 연구 약물의 첫 투여 후 14일 이내에 수행된 양성 혈청 임신 검사(최소 민감도 25 IU/L 또는 동등한 단위의 인간 융모 생성샘 자극 호르몬) 및 소변 임신 검사(최소 연구 약물(들)의 첫 번째 투여 후 24시간 이내에 민감도 25 IU/L 또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬의 등가 단위).

13. 비불임 남성 파트너와 성관계를 가진 가임 여성은 스크리닝에서 2가지 효과적인 피임 방법을 사용했어야 하며, 연구 제품의 최종 투여 후 23주 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 시점 이후의 피임 중단은 담당 의사와 논의해야 합니다. 주기적인 금욕, 리듬법, 금단법은 받아들일 수 없는 피임법이었다.

    [가임 여성은 외과적으로 불임(즉, 양측 난관 결찰술, 양측 난소 절제술 또는 완전 자궁 절제술) 또는 폐경 후(다른 의학적 원인 없이 월경이 없는 12개월로 정의됨)가 아닌 여성으로 정의되었습니다.] 가임기 여성 파트너와 성적으로 활발한 비불임 남성은 시험 제품의 최종 용량을 받은 후 1일부터 31주 동안 2개의 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.

14. 치료 의사의 임상적 판단에 따라 데이터의 해석 가능성을 방해하거나 피험자가 프로토콜의 모든 측면을 준수하지 못하게 하거나 피험자를 허용할 수 없는 위험에 빠뜨릴 수 있는 모든 조건.