Pilotstudie av sikkerheten/effektiviteten til kombinasjonskontrollpunktblokkade + ekstern strålebehandling i stadium IV melanom

Inklusjonskriterier:

1. Histologisk diagnose av stadium IV metastatisk melanom, med 1 melanomlesjon som trygt kunne bestråles og, etter stråleonkologens oppfatning, var fordelaktig for forsøkspersonen å bestråle (merk: personer med primært okulært og slimhinnemelanom var tillatt). Lesjoner kan ha inkludert, men var ikke begrenset til:

   1. Symptomatisk lymfadenopati;
   2. Plagsom hudsykdom;
   3. Levermetastaser;
   4. Lungemetastaser.
2. Med unntak av lesjonen beregnet på å gjennomgå stråling, må forsøkspersonene ha hatt minst 1 ikke-opererbar, ikke-benet lesjon som var målbar radiografisk (basert på responsevalueringskriterier i solide svulster [RECIST] 1.1).
3. Et hvilket som helst antall tidligere terapier (inkludert ingen). For personer som tidligere hadde fått systemisk behandling med cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (CTLA-4), programmert celledød-1 (PD-1) og/eller programmert celledødsligand-1 (PD-L1) behandling , bør den siste administreringen av monoklonalt antistoff ha vært ikke mindre enn 4 uker før starten av denne protokollbehandlingen, og alle tidligere bivirkninger må ha forsvunnet til grad 1 eller mindre ved starten av denne protokollbehandlingen.

4. Fagene må ha:

   • Fullført undersøkelsesbehandling, annen immunterapi eller tidligere RT minst 28 dager før administrering av den første dosen av studiemedikament(er)
   • Fullført kjemoterapi eller målrettet terapi minst 14 dager før administrering av den første dosen av studiemedikament(er)
   • Tilstrekkelig restituert fra tidligere operasjon som bestemt av behandlende etterforsker.

   Klinisk signifikant toksisitet eller farmakodynamiske effekter som er opplevd under noen tidligere behandling må ha blitt løst eller stabilisert før den første dosen av studiemedikamentet(er).

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1.
6. Forventet levealder ≥ 4 måneder.

7. Screening laboratorieparametre:

   1. Antall hvite blodlegemer ≥ 2000/μL;
   2. Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/μL;
   3. Blodplater ≥ 100 000/μL;
   4. Hemoglobin ≥ 9 g/dL;
   5. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 × øvre normalgrense (ULN);
   6. Totalt bilirubin ≤ 1,5 × ULN (< 3 mg/dL for personer med Gilberts sykdom);

   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruker Cockcroft-Gault-formelen nedenfor):

      • Kvinne CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x 0,85] / [72 x serumkreatinin i mg/dL];
      • Hann CrCl = [(140 - alder i år) x vekt i kg x 1,00] / [72 x serumkreatinin i mg/dL].
8. Alder ≥ 18 år.
9. Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Uløste immunrelaterte bivirkninger etter tidligere biologisk behandling. Personer med asymptomatisk endokrinopati kan ha registrert seg.
2. Aktiv autoimmun sykdom eller enhver tilstand som krever systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg daglig med prednisonekvivalenter) eller andre immunsuppressive medisiner innen 14 dager etter administrering av studiemedisin. Inhalerte eller topikale steroider og binyrerstatningsdoser > 10 mg daglige prednisonekvivalenter var tillatt i fravær av aktiv autoimmun sykdom.
3. Anamnese med motorisk nevropati som anses å være av autoimmun opprinnelse (f.eks. Guillain-Barre-syndrom, Myasthenia Gravis).
4. Annen aktiv, samtidig malignitet som krevde pågående systemisk behandling eller forstyrret radiografisk vurdering av melanomrespons som bestemt av etterforskeren.
5. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Personer med hjernemetastaser var kvalifisert hvis metastaser hadde blitt behandlet og det ikke var tegn på magnetisk resonanstomografi (MRI) på progresjon i 4 uker eller mer etter at behandlingen var fullført og innen 28 dager før den første dosen av nivolumab-administrasjon. Det må heller ikke ha vært behov for immunsuppressive doser av systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednisonekvivalenter) i minst 2 uker før administrasjon av studielegemiddel.
6. Kjent immunsvikt eller humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C positivitet. Antistoff mot hepatitt B eller C uten tegn på aktiv infeksjon kan ha vært tillatt.
7. Anamnese med alvorlige allergiske reaksjoner på ukjente allergener eller komponenter i studiemedikamentene.
8. Andre alvorlige sykdommer (f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser).
9. Krav om RT for å behandle hjernemetastaser eller mottak av systemisk terapi som ikke er studert for kreft eller annen eksperimentell/undersøkelsesbehandling.
10. Psykisk svekkelse som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien.
11. Mangel på tilgjengelighet for immunologiske og kliniske vurderinger eller oppfølgingskontakt etter studie for å bestemme tilbakefall og overlevelse.
12. Kvinner som ammet eller som var gravide som bevist av en positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter humant koriongonadotropin) utført innen 14 dager etter den første dosen av studiemedikamentet og ved en uringraviditetstest (minimum følsomhet 25 IE/L eller tilsvarende enheter av humant koriongonadotropin) innen 24 timer etter første dose av studiemedikament(er).

13. Kvinner i fertil alder som var seksuelt aktive med en ikke-sterilisert mannlig partner, må ha brukt 2 metoder for effektiv prevensjon fra screening, og må ha gått med på å fortsette å bruke slike forholdsregler i 23 uker etter siste dose av undersøkelsesproduktet; opphør av prevensjon etter dette punktet burde vært diskutert med ansvarlig lege. Periodisk avholdenhet, rytmemetoden og abstinensmetoden var ikke akseptable metoder for prevensjon.

    [Kvinner i fertil alder ble definert som de som ikke var kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller fullstendig hysterektomi) eller postmenopausal (definert som 12 måneder uten menstruasjon uten en alternativ medisinsk årsak).] Ikke-steriliserte menn som var seksuelt aktive med en kvinnelig partner i fertil alder, må ha brukt 2 akseptable metoder for effektiv prevensjon fra dag 1 og i 31 uker etter mottak av den siste dosen av forsøksproduktet.

14. Enhver tilstand som, etter den behandlende legens kliniske vurdering, sannsynligvis ville forstyrre tolkbarheten av dataene eller hindre pasienten i å overholde noen aspekter av protokollen, eller som kan ha satt pasienten i en uakseptabel risiko.