Pilotundersøgelse af sikkerheden/effektiviteten af ​​kombinationskontrolpunktblokade + ekstern strålebehandling i trin IV melanom

Inklusionskriterier:

1. Histologisk diagnose af trin IV metastatisk melanom, med 1 melanomlæsion, der sikkert kunne bestråles, og efter stråleonkologens mening var til gavn for forsøgspersonen at bestråle (bemærk: forsøgspersoner med primært okulært og slimhindemelanom var tilladt). Læsioner kan have inkluderet, men var ikke begrænset til:

   1. Symptomatisk lymfadenopati;
   2. Besværlig kutan sygdom;
   3. Levermetastaser;
   4. Lungemetastaser.
2. Med undtagelse af den læsion, der er beregnet til at gennemgå stråling, skal forsøgspersonerne have haft mindst 1 ikke-operabel, ikke-knoglelæsion, der var målbar radiografisk (baseret på responsevalueringskriterier i solide tumorer [RECIST] 1.1).
3. Et hvilket som helst antal tidligere behandlinger (inklusive ingen). For forsøgspersoner, der havde modtaget tidligere systemisk behandling med cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen-4 (CTLA-4), programmeret celledød-1 (PD-1) og/eller programmeret celledødsligand-1 (PD-L1) behandling , bør den sidste administration af monoklonalt antistof have været ikke mindre end 4 uger før starten af ​​denne protokolbehandling, og alle tidligere bivirkninger skal være forsvundet til grad 1 eller mindre ved starten af ​​denne protokolbehandling.

4. Emner skal have:

   • Afsluttet forsøgsbehandling, anden immunterapi eller tidligere RT mindst 28 dage før administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet/-stofferne.
   • Fuldført kemoterapi eller målrettet terapi mindst 14 dage før administration af den første dosis af forsøgslægemidlerne
   • Tilstrækkeligt restitueret fra tidligere operation som bestemt af den behandlende investigator.

   Klinisk signifikant toksicitet eller farmakodynamiske virkninger oplevet under enhver tidligere behandling skal være forsvundet eller stabiliseret før den første dosis af forsøgslægemidler.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-1.
6. Forventet levetid ≥ 4 måneder.

7. Screening af laboratorieparametre:

   1. Antal hvide blodlegemer ≥ 2000/μL;
   2. Absolut neutrofiltal ≥ 1500/μL;
   3. Blodplader ≥ 100.000/μL;
   4. Hæmoglobin ≥ 9 g/dL;
   5. Aspartataminotransferase og alaninaminotransferase ≤ 3 × øvre normalgrænse (ULN);
   6. Total bilirubin ≤ 1,5 × ULN (< 3 mg/dL for personer med Gilberts sygdom);

   7. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CrCl) ≥ 40 ml/min (hvis du bruger Cockcroft-Gault-formlen nedenfor):

      • Kvinde CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x 0,85] / [72 x serumkreatinin i mg/dL];
      • Han-CrCl = [(140 - alder i år) x vægt i kg x 1,00] / [72 x serumkreatinin i mg/dL].
8. Alder ≥ 18 år.
9. Kan og er villig til at give gyldigt skriftligt informeret samtykke.

Ekskluderingskriterier:

1. Uløste immunrelaterede bivirkninger efter forudgående biologisk behandling. Forsøgspersoner med asymptomatisk endokrinopati kan være tilmeldt.
2. Aktiv autoimmun sygdom eller enhver tilstand, der kræver systemisk behandling med enten kortikosteroider (>10 mg dagligt af prednison-ækvivalenter) eller anden immunsuppressiv medicin inden for 14 dage efter administration af studielægemidlet. Inhalerede eller topiske steroider og binyresubstitutionsdoser > 10 mg daglige prednisonækvivalenter var tilladt i fravær af aktiv autoimmun sygdom.
3. Anamnese med motorisk neuropati, der anses for at være af autoimmun oprindelse (f.eks. Guillain-Barre Syndrom, Myasthenia Gravis).
4. Anden aktiv, samtidig malignitet, der krævede igangværende systemisk behandling eller interfererede med radiografisk vurdering af melanomrespons som bestemt af investigator.
5. Aktive hjernemetastaser eller leptomeningeale metastaser. Forsøgspersoner med hjernemetastaser var kvalificerede, hvis metastaser var blevet behandlet, og der ikke var tegn på magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) på progression i 4 uger eller mere efter behandlingen var afsluttet og inden for 28 dage før den første dosis nivolumab-administration. Der må heller ikke have været behov for immunsuppressive doser af systemiske kortikosteroider (> 10 mg/dag prednison-ækvivalenter) i mindst 2 uger forud for administration af studielægemidlet.
6. Kendt immundefekt eller human immundefekt virus, hepatitis B eller hepatitis C positivitet. Antistof mod hepatitis B eller C uden tegn på aktiv infektion kan have været tilladt.
7. Anamnese med alvorlige allergiske reaktioner på ukendte allergener eller komponenter i undersøgelseslægemidlerne.
8. Andre alvorlige sygdomme (f.eks. alvorlige infektioner, der kræver antibiotika, blødningsforstyrrelser).
9. Krav om RT til behandling af hjernemetastaser eller modtagelse af enhver ikke-undersøgelses systemisk terapi for cancer eller enhver anden eksperimentel/undersøgelsesbehandling.
10. Psykisk svækkelse, der kan have kompromitteret evnen til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsens krav.
11. Manglende tilgængelighed til immunologiske og kliniske vurderinger eller post-studie opfølgningskontakt for at bestemme tilbagefald og overlevelse.
12. Kvinder, der ammede, eller som var gravide, som påvist af en positiv serumgraviditetstest (minimumsfølsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder humant choriongonadotropin) udført inden for 14 dage efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og ved en uringraviditetstest (minimum følsomhed 25 IE/L eller tilsvarende enheder af humant choriongonadotropin) inden for 24 timer efter den første dosis af forsøgslægemidlet.

13. Kvinder i den fødedygtige alder, som var seksuelt aktive med en ikke-steriliseret mandlig partner, skal have brugt 2 metoder til effektiv prævention fra screening og skal have accepteret at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler i 23 uger efter den sidste dosis af forsøgsproduktet; ophør med prævention efter dette punkt burde have været drøftet med en ansvarlig læge. Periodisk abstinens, rytmemetoden og abstinensmetoden var ikke acceptable præventionsmetoder.

    [Kvinder i den fødedygtige alder blev defineret som dem, der ikke var kirurgisk sterile (dvs. bilateral tubal ligering, bilateral ooforektomi eller komplet hysterektomi) eller postmenopausale (defineret som 12 måneder uden menstruation uden en alternativ medicinsk årsag).] Ikke-steriliserede mænd, der var seksuelt aktive med en kvindelig partner i den fødedygtige alder, skal have brugt 2 acceptable metoder til effektiv prævention fra dag 1 og i 31 uger efter modtagelsen af ​​den endelige dosis af forsøgsproduktet.

14. Enhver tilstand, der efter den behandlende læges kliniske vurdering sandsynligvis ville forstyrre fortolkningen af ​​dataene eller forhindre forsøgspersonen i at overholde et hvilket som helst aspekt af protokollen, eller som kan have sat forsøgspersonen i en uacceptabel risiko.