さまざまな抑うつ症状を伴う成人の気分に対するブプレノルフィンの影響 (BED)

オピオイド鎮痛薬、特にミュー オピオイド部分アゴニスト ブプレノルフィンは、実験動物モデルで抗うつ特性を有することが示されています。 人間では、処方オピオイド乱用の割合は、うつ病患者で有意に高くなっています。 これは、ネガティブな気分状態（抑うつ状態など）の人がオピオイド薬に対してより積極的に反応する可能性があることを示唆しています. ヒトでの少数の小規模な研究では、ブプレノルフィンが標準的な抗うつ薬に反応しなかった患者のうつ病の症状を軽減することが示唆されており、実験室での研究では、ブプレノルフィンがある種の負の刺激に対する反応を減らし、正の刺激に対する反応を高める可能性があることが示されています. ただし、オピオイド薬の潜在的な抗うつ効果を評価する制御された実験室研究は実施されていません。 このプロジェクトでは、調査員は、2 つの尺度を使用して、ブプレノルフィンに対する主観的な気分反応の予測因子として抑うつ症状を調べることを提案しています。 i) Beck Depression Inventory (BDI-II) によって測定される自己申告の抑うつ症状、および ii) 心拍変動によって測定される抑うつ症状の生理学的指標。 心拍変動の減少はうつ病と関連していることが示されており、このような生理学的測定により、自己申告アンケートのみよりも微妙な影響を検出できる可能性があります。 健康なボランティア (N = 60) は、最初に BDI を完了し、心拍変動のベースライン測定値を提供します。 その後、彼らは 2 つの実験セッションに参加し、そこでプラセボまたは 0.2mg のブプレノルフィンを受け取ります。 調査官は、以前の研究でこれらの低用量のブプレノルフィンをテストしており、健康なボランティアの気分と行動に測定可能な変化をもたらします. 治験責任医師は、各セッションを通じて定期的に気分と生理的薬物反応 (瞳孔測定、心拍数、血圧) の測定値を収集し、薬物への反応に関連する抑うつ症状のベースライン指標を調べます。 中心的な仮説は、自己申告による抑うつ症状が大きく、心拍数の変動が少ない人は、ブプレノルフィンに反応して気分が最も高まるというものです。 この研究により、どの個人がオピオイド薬に反応してポジティブな気分効果を経験する可能性が最も高く、したがってオピオイド使用障害を発症するリスクがあるかについての理解が深まることが期待されます. さらに、うつ病の新しいオピオイドベースの治療法の開発における将来の研究の基礎を築く可能性があります。

デザイン: この研究では、参加者が無作為化された順序でブプレノルフィン (0、0.2 mg 舌下) の単回投与を受ける、3 セッションの被験者内二重盲検デザインを使用します。 すべてのスクリーニング、オリエンテーション、および学習セッションの手順は、5841 S. Maryland Ave の L4 ウィングにある Human Behavioral Pharmacology Laboratory スイートで行われます。

薬物および用量: 治験責任医師は、二重盲検条件下でバランスの取れた順序で、舌下錠剤を介してプラセボ、0.2 mg ブプレノルフィン (テムゲシック) を投与します。 これらの錠剤は 5 ～ 8 分以内に溶解します。 この薬は、重度の痛みの治療に承認されています。 舌下投与後の作用発現は 30 分で、ピーク血漿濃度は 1/5-2 時間、半減期は 5 時間です。 ブプレノルフィンの用量は非常に低く、オピオイド乱用者の平均維持用量は 8 mg です。 投与は、少なくとも 72 時間間隔で行われます。