Effekter av buprenorfin på humør hos voksne med en rekke depressive symptomer (BED)

Det er vist at opioidanalgetika, spesielt mu-opioid partiell agonist buprenorfin, har antidepressive egenskaper i laboratoriedyremodeller. Hos mennesker er forekomsten av reseptbelagte opioidmisbruk betydelig høyere hos pasienter med depresjon. Dette tyder på at individer med negative humørstilstander (f.eks. depressive tilstander) kan reagere mer positivt på opioidmedisiner. En håndfull små studier på mennesker har antydet at buprenorfin reduserer symptomer på depresjon hos pasienter som ikke responderte på standard antidepressiva, og laboratoriestudier har vist at buprenorfin kan redusere responsen på noen typer negative stimuli og forbedre responsen på positive stimuli. Imidlertid har en kontrollert laboratoriestudie som vurderer potensielle antidepressive effekter av en opioidmedisin aldri blitt utført. I dette prosjektet foreslår forskerne å undersøke depressiv symptomatologi som en prediktor for subjektive humørresponser på buprenorfin, ved å bruke to mål; i) selvrapportert depressiv symptomatologi målt ved Beck Depression Inventory (BDI-II), og ii) fysiologiske indekser for depressiv symptomatologi målt ved hjertefrekvensvariabilitet. Redusert hjertefrekvensvariasjon har vist seg å være assosiert med depresjon, og et slikt fysiologisk mål kan tillate påvisning av mer subtile effekter enn et selvrapporteringsskjema alene. Friske frivillige (N=60) vil først fullføre BDI og gi grunnleggende mål for hjertefrekvensvariabilitet. Deretter vil de delta på to laboratorieøkter, hvor de vil få placebo eller 0,2 mg buprenorfin. Etterforskerne har testet disse lave dosene buprenorfin i tidligere studier, og de produserer målbare endringer i humør og atferd hos friske frivillige. Etterforskerne vil samle inn mål på humør og fysiologisk medikamentrespons (pupillometri, hjertefrekvens og blodtrykk) med jevne mellomrom gjennom hver økt, og vil deretter undersøke deres baseline-indekser for depressiv symptomatologi i forhold til responser på medikamentet. Den sentrale hypotesen er at individer med større selvrapporterte depressive symptomer og lavere hjertefrekvensvariasjoner vil oppleve den største forbedringen av humøret som respons på buprenorfin. Det forventes at dette arbeidet vil gi en bedre forståelse av hvilke individer som har størst sannsynlighet for å oppleve positive stemningseffekter som respons på opioidmedisiner, og kan derfor være i faresonen for å utvikle en opioidbruksforstyrrelse. Videre kan det legge grunnlaget for fremtidig forskning innen utvikling av nye opioidbaserte behandlinger for depresjon.

Design: Studien vil bruke en 3-sesjon innen-fag dobbeltblind design der deltakerne vil motta enkeltdoser buprenorfin (0, 0,2 mg sublingualt) i randomisert rekkefølge. All screening, orientering og studiesesjonsprosedyrer vil finne sted i Human Behavioral Pharmacology Laboratory suite i L4-fløyen på 5841 S. Maryland Ave.

Legemiddel og doser: Undersøkere vil administrere placebo, 0,2 mg buprenorfin (Temgesic) via sublingual tablett i balansert rekkefølge under dobbeltblinde tilstander. Disse tablettene løses opp i løpet av 5-8 minutter. Dette stoffet er godkjent for behandling av alvorlig smerte. Virkningen begynner etter sublingual administrering er 30 minutter, med en maksimal plasmakonsentrasjon på 1/5-2 timer og en halveringstid på 5 timer. Dosen av buprenorfin er svært lav, og gjennomsnittlig vedlikeholdsdose for opioidmisbrukere er 8 mg. Doser vil bli adskilt med minst 72 timer.