Efeitos da buprenorfina no humor em adultos com uma variedade de sintomatologia depressiva (BED)

Demonstrou-se que os analgésicos opióides, particularmente o agonista parcial mu-opióide buprenorfina, têm propriedades antidepressivas em modelos animais de laboratório. Em humanos, as taxas de abuso de opioides prescritos são significativamente maiores em pacientes com depressão. Isso sugere que indivíduos com estados de humor negativos (por exemplo, estados depressivos) podem responder mais positivamente aos medicamentos opioides. Um punhado de pequenos estudos em humanos sugeriram que a buprenorfina reduz os sintomas de depressão em pacientes que não responderam aos antidepressivos padrão, e estudos de laboratório mostraram que a buprenorfina pode reduzir as respostas a alguns tipos de estímulos negativos e aumentar as respostas aos estímulos positivos. No entanto, um estudo de laboratório controlado avaliando os potenciais efeitos antidepressivos de um medicamento opioide nunca foi realizado. Neste projeto, os pesquisadores se propõem a examinar a sintomatologia depressiva como um preditor de respostas subjetivas de humor à buprenorfina, usando duas medidas; i) sintomatologia depressiva auto-relatada medida pelo Inventário de Depressão de Beck (BDI-II), e ii) índices fisiológicos de sintomatologia depressiva medidos pela variabilidade da frequência cardíaca. Foi demonstrado que a variabilidade reduzida da frequência cardíaca está associada à depressão, e essa medida fisiológica pode permitir a detecção de efeitos mais sutis do que um questionário de autorrelato sozinho. Voluntários saudáveis ​​(N=60) primeiro completarão o BDI e fornecerão medidas de linha de base da variabilidade da frequência cardíaca. Em seguida, farão duas sessões de laboratório, nas quais receberão placebo ou 0,2mg de buprenorfina. Os pesquisadores testaram essas baixas doses de buprenorfina em estudos anteriores e produziram mudanças mensuráveis ​​no humor e comportamento em voluntários saudáveis. Os investigadores coletarão medidas de humor e resposta fisiológica à droga (pupilometria, frequência cardíaca e pressão arterial) em intervalos regulares ao longo de cada sessão e, então, examinarão seus índices basais de sintomatologia depressiva em relação às respostas à droga. A hipótese central é que indivíduos com maiores sintomas depressivos autorreferidos e menor variabilidade da frequência cardíaca experimentarão maior melhora do humor em resposta à buprenorfina. Espera-se que este trabalho forneça uma melhor compreensão de quais indivíduos são mais propensos a experimentar efeitos de humor positivos em resposta a drogas opióides e podem, portanto, estar em risco de desenvolver um transtorno por uso de opióides. Além disso, pode lançar as bases para pesquisas futuras no desenvolvimento de novos tratamentos à base de opioides para a depressão.

Projeto: O estudo usará um projeto duplo-cego de 3 sessões entre os indivíduos, no qual os participantes receberão doses únicas de buprenorfina (0, 0,2 mg sublingual) em ordem aleatória. Todos os procedimentos de triagem, orientação e sessão de estudo serão realizados na suíte do Laboratório de Farmacologia Comportamental Humana na ala L4 da 5841 S. Maryland Ave.

Fármaco e Doses: Os investigadores administrarão placebo, 0,2 mg de buprenorfina (Temgesic) via comprimido sublingual em ordem balanceada sob condições duplo-cegas. Estes comprimidos dissolvem-se em 5-8 minutos. Este medicamento foi aprovado para o tratamento de dor intensa. O início de ação após administração sublingual é de 30 minutos, com pico de concentração plasmática em 1/5-2 horas e meia-vida de 5 horas. A dose de buprenorfina é muito baixa e a dose média de manutenção para usuários de opioides é de 8 mg. As doses serão separadas por pelo menos 72 horas.