Effets de la buprénorphine sur l'humeur chez les adultes présentant une gamme de symptômes dépressifs (BED)

Il a été démontré que les analgésiques opioïdes, en particulier la buprénorphine, un agoniste partiel des opioïdes mu, ont des propriétés antidépressives dans des modèles animaux de laboratoire. Chez les humains, les taux d'abus d'opioïdes sur ordonnance sont significativement plus élevés chez les patients souffrant de dépression. Cela suggère que les personnes ayant des états d'humeur négatifs (par exemple, des états dépressifs) peuvent réagir plus positivement aux médicaments opioïdes. Une poignée de petites études chez l'homme ont suggéré que la buprénorphine réduit les symptômes de la dépression chez les patients qui ne répondent pas aux antidépresseurs standard, et des études en laboratoire ont montré que la buprénorphine peut réduire les réponses à certains types de stimuli négatifs et améliorer les réponses aux stimuli positifs. Cependant, une étude contrôlée en laboratoire évaluant les effets antidépresseurs potentiels d'un médicament opioïde n'a jamais été menée. Dans ce projet, les chercheurs proposent d'examiner la symptomatologie dépressive en tant que prédicteur des réponses subjectives de l'humeur à la buprénorphine, en utilisant deux mesures ; i) la symptomatologie dépressive autodéclarée telle que mesurée par le Beck Depression Inventory (BDI-II), et ii) les indices physiologiques de la symptomatologie dépressive tels que mesurés par la variabilité de la fréquence cardiaque. Il a été démontré qu'une variabilité réduite de la fréquence cardiaque est associée à la dépression, et une telle mesure physiologique peut permettre la détection d'effets plus subtils que ne le ferait un questionnaire d'auto-évaluation seul. Des volontaires en bonne santé (N = 60) rempliront d'abord le BDI et fourniront des mesures de base de la variabilité de la fréquence cardiaque. Ensuite, ils assisteront à deux séances de laboratoire, au cours desquelles ils recevront un placebo ou 0,2 mg de buprénorphine. Les chercheurs ont testé ces faibles doses de buprénorphine dans des études précédentes, et elles produisent des changements mesurables d'humeur et de comportement chez des volontaires sains. Les enquêteurs recueilleront des mesures de l'humeur et de la réponse physiologique au médicament (pupillométrie, fréquence cardiaque et tension artérielle) à intervalles réguliers tout au long de chaque session, puis examineront leurs indices de base de la symptomatologie dépressive par rapport aux réponses au médicament. L'hypothèse centrale est que les personnes présentant des symptômes dépressifs autodéclarés plus importants et une variabilité de la fréquence cardiaque plus faible connaîtront la plus grande amélioration de l'humeur en réponse à la buprénorphine. On s'attend à ce que ce travail permette de mieux comprendre quelles personnes sont les plus susceptibles de ressentir des effets positifs sur l'humeur en réponse aux médicaments opioïdes, et peuvent donc être à risque de développer un trouble lié à l'utilisation d'opioïdes. En outre, cela pourrait jeter les bases de recherches futures dans le développement de nouveaux traitements à base d'opioïdes pour la dépression.

Conception : L'étude utilisera une conception à double insu de 3 sessions intra-sujets dans laquelle les participants recevront des doses uniques de buprénorphine (0, 0,2 mg par voie sublinguale) dans un ordre aléatoire. Toutes les procédures de dépistage, d'orientation et de session d'étude auront lieu dans la suite du laboratoire de pharmacologie comportementale humaine dans l'aile L4 du 5841 S. Maryland Ave.

Médicament et doses : les enquêteurs administreront un placebo, 0,2 mg de buprénorphine (Temgesic) via un comprimé sublingual dans un ordre contrebalancé dans des conditions en double aveugle. Ces comprimés se dissolvent en 5 à 8 minutes. Ce médicament a été approuvé pour le traitement de la douleur intense. Le délai d'action après administration sublinguale est de 30 minutes, avec un pic de concentration plasmatique à 1/5-2 heures et une demi-vie de 5 heures. La dose de buprénorphine est très faible et la dose d'entretien moyenne pour les toxicomanes aux opioïdes est de 8 mg. Les doses seront séparées d'au moins 72 heures.