Auswirkungen von Buprenorphin auf die Stimmung bei Erwachsenen mit einer Reihe von depressiven Symptomen (BED)

Es wurde gezeigt, dass Opioid-Analgetika, insbesondere der Mu-Opioid-Teilagonist Buprenorphin, in Labortiermodellen antidepressive Eigenschaften haben. Beim Menschen sind die Raten des Missbrauchs von verschreibungspflichtigen Opioiden bei Patienten mit Depression signifikant höher. Dies deutet darauf hin, dass Personen mit negativen Stimmungszuständen (z. B. depressiven Zuständen) möglicherweise positiver auf Opioid-Medikamente reagieren. Eine Handvoll kleiner Studien am Menschen haben gezeigt, dass Buprenorphin die Symptome von Depressionen bei Patienten reduziert, die nicht auf Standard-Antidepressiva ansprachen, und Laborstudien haben gezeigt, dass Buprenorphin die Reaktionen auf einige Arten von negativen Reizen reduzieren und die Reaktionen auf positive Reize verstärken kann. Eine kontrollierte Laborstudie zur Bewertung potenzieller antidepressiver Wirkungen eines Opioidmedikaments wurde jedoch nie durchgeführt. In diesem Projekt schlagen die Forscher vor, die depressive Symptomatologie als Prädiktor für subjektive Stimmungsreaktionen auf Buprenorphin zu untersuchen, wobei zwei Maßnahmen verwendet werden; i) selbstberichtete depressive Symptomatik, gemessen anhand des Beck Depression Inventory (BDI-II), und ii) physiologische Indizes depressiver Symptomatik, gemessen anhand der Herzfrequenzvariabilität. Es wurde gezeigt, dass eine verringerte Herzfrequenzvariabilität mit Depressionen assoziiert ist, und ein solches physiologisches Maß kann die Erkennung subtilerer Effekte ermöglichen als ein Fragebogen zur Selbstauskunft allein. Gesunde Freiwillige (N = 60) werden zuerst den BDI absolvieren und Basismessungen der Herzfrequenzvariabilität liefern. Dann nehmen sie an zwei Laborsitzungen teil, bei denen sie ein Placebo oder 0,2 mg Buprenorphin erhalten. Die Forscher haben diese niedrigen Buprenorphin-Dosen in früheren Studien getestet und sie haben bei gesunden Freiwilligen messbare Veränderungen der Stimmung und des Verhaltens bewirkt. Die Ermittler erfassen während jeder Sitzung in regelmäßigen Abständen Messungen der Stimmung und der physiologischen Arzneimittelreaktion (Pupillometrie, Herzfrequenz und Blutdruck) und untersuchen dann ihre Basisindizes der depressiven Symptomatik in Bezug auf die Reaktionen auf das Arzneimittel. Die zentrale Hypothese ist, dass Personen mit stärkeren selbstberichteten depressiven Symptomen und geringerer Herzfrequenzvariabilität die größte Verbesserung der Stimmung als Reaktion auf Buprenorphin erfahren werden. Es wird erwartet, dass diese Arbeit ein besseres Verständnis dafür liefern wird, bei welchen Personen am wahrscheinlichsten positive Stimmungseffekte als Reaktion auf Opioid-Medikamente auftreten und daher ein Risiko für die Entwicklung einer Opioidkonsumstörung besteht. Darüber hinaus kann es den Grundstein für zukünftige Forschungen zur Entwicklung neuartiger Behandlungen auf Opioidbasis für Depressionen legen.

Design: Die Studie wird ein doppelblindes Design mit 3 Sitzungen innerhalb der Probanden verwenden, bei dem die Teilnehmer Einzeldosen von Buprenorphin (0, 0,2 mg sublingual) in randomisierter Reihenfolge erhalten. Alle Screening-, Orientierungs- und Studiensitzungsverfahren finden in der Human Behavioral Pharmacology Laboratory Suite im L4-Flügel der 5841 S. Maryland Ave statt.

Medikament und Dosierung: Die Ermittler verabreichen Placebo, 0,2 mg Buprenorphin (Temgesic) über Sublingualtablette in ausbalancierter Reihenfolge unter doppelblinden Bedingungen. Diese Tabletten lösen sich innerhalb von 5-8 Minuten auf. Dieses Medikament ist zur Behandlung starker Schmerzen zugelassen. Der Wirkungseintritt nach sublingualer Verabreichung beträgt 30 Minuten, mit einer maximalen Plasmakonzentration nach 1/5-2 Stunden und einer Halbwertszeit von 5 Stunden. Die Dosis von Buprenorphin ist sehr niedrig und die durchschnittliche Erhaltungsdosis für Opioidabhängige beträgt 8 mg. Die Dosen werden durch mindestens 72 Stunden getrennt.