Buprenorfiinin vaikutukset mielialaan aikuisilla, joilla on erilaisia ​​masennuksen oireita (BED)

On osoitettu, että opioidikipulääkkeillä, erityisesti osittaisella mu-opioidiagonistilla buprenorfiinilla, on masennusta ehkäiseviä ominaisuuksia laboratorioeläinmalleissa. Ihmisillä reseptiopioidien väärinkäytön määrä on huomattavasti korkeampi masennuspotilailla. Tämä viittaa siihen, että ihmiset, joilla on negatiivinen mieliala (esim. masennustila), voivat reagoida opioidilääkkeisiin myönteisemmin. Muutamat pienet ihmisillä tehdyt tutkimukset ovat ehdottaneet, että buprenorfiini vähentää masennuksen oireita potilailla, jotka eivät reagoineet tavallisiin masennuslääkkeisiin, ja laboratoriotutkimukset ovat osoittaneet, että buprenorfiini voi vähentää vasteita tietyntyyppisiin negatiivisiin ärsykkeisiin ja tehostaa vasteita positiivisiin ärsykkeisiin. Valvottua laboratoriotutkimusta, jossa arvioitiin opioidilääkkeen mahdollisia masennuslääkkeitä, ei kuitenkaan ole koskaan tehty. Tässä projektissa tutkijat ehdottavat masennusoireiden tutkimista buprenorfiinin subjektiivisten mielialareaktioiden ennustajana käyttämällä kahta mittaa; i) itse ilmoittama masennusoireyhtymä mitattuna Beck Depression Inventory (BDI-II) -tutkimuksella, ja ii) masennusoireiden fysiologiset indeksit mitattuna sykkeen vaihtelulla. Pienentyneen sykkeen vaihtelun on osoitettu liittyvän masennukseen, ja tällainen fysiologinen mitta voi mahdollistaa hienovaraisempien vaikutusten havaitsemisen kuin pelkkä itseraportointikysely. Terveet vapaaehtoiset (N=60) suorittavat ensin BDI:n ja antavat perusmittaukset sykkeen vaihtelusta. Sitten he osallistuvat kahteen laboratorioistuntoon, joissa he saavat lumelääkettä tai 0,2 mg buprenorfiinia. Tutkijat ovat testanneet näitä pieniä buprenorfiiniannoksia aiemmissa tutkimuksissa, ja ne tuottavat mitattavissa olevia muutoksia mielialaan ja käyttäytymiseen terveillä vapaaehtoisilla. Tutkijat keräävät mielialan ja fysiologisen lääkevasteen mittareita (pupillometria, syke ja verenpaine) säännöllisin väliajoin jokaisen istunnon ajan ja tutkivat sitten masennusoireiden perusindeksiään suhteessa lääkkeeseen saatuihin vasteisiin. Keskeinen hypoteesi on, että henkilöt, joilla on enemmän itse ilmoittamia masennusoireita ja alhaisempi sykevaihtelu, kokevat eniten mielialan nousua vasteena buprenorfiinille. Tämän työn odotetaan antavan paremman käsityksen siitä, mitkä henkilöt todennäköisimmin kokevat positiivisia mielialavaikutuksia opioidilääkkeiden vaikutuksesta ja voivat siksi olla vaarassa kehittää opioidien käyttöhäiriö. Lisäksi se voi luoda pohjan tulevalle tutkimukselle uusien opioidipohjaisten masennuksen hoitojen kehittämisessä.

Suunnittelu: Tutkimuksessa käytetään 3-istunnon koehenkilöiden sisäistä kaksoissokkomallia, jossa osallistujat saavat kerta-annoksia buprenorfiinia (0, 0,2 mg kielen alle) satunnaistetussa järjestyksessä. Kaikki seulonta-, perehdytys- ja tutkimusistuntotoimenpiteet suoritetaan Human Behavioral Pharmacology Laboratory -laboratoriossa L4-siivessä osoitteessa 5841 S. Maryland Ave.

Lääkkeet ja annokset: Tutkijat antavat lumelääkettä, 0,2 mg buprenorfiinia (Temgesic) kielenalaisen tabletin kautta tasapainoisessa järjestyksessä kaksoissokkoutettuina. Nämä tabletit liukenevat 5-8 minuutissa. Tämä lääke on hyväksytty vaikean kivun hoitoon. Vaikutus alkaa kielen alle annetun annon jälkeen 30 minuutissa, huippupitoisuus plasmassa 1/5-2 tunnin kohdalla ja puoliintumisaika 5 tuntia. Buprenorfiinin annokset ovat hyvin pieniä, ja opioidien väärinkäyttäjien keskimääräinen ylläpitoannos on 8 mg. Annosten välillä on vähintään 72 tuntia.