Effecten van buprenorfine op de stemming bij volwassenen met een scala aan depressieve symptomen (BED)

In proefdiermodellen is aangetoond dat opioïde analgetica, met name de mu-opioïde partiële agonist buprenorfine, antidepressieve eigenschappen hebben. Bij mensen is het aantal voorgeschreven opioïdenmisbruik aanzienlijk hoger bij patiënten met een depressie. Dit suggereert dat personen met een negatieve gemoedstoestand (bijvoorbeeld depressieve toestanden) positiever kunnen reageren op opioïden. Een handvol kleine onderzoeken bij mensen hebben gesuggereerd dat buprenorfine symptomen van depressie vermindert bij patiënten die niet reageerden op standaard antidepressiva, en laboratoriumonderzoeken hebben aangetoond dat buprenorfine reacties op sommige soorten negatieve stimuli kan verminderen en reacties op positieve stimuli kan versterken. Er is echter nooit een gecontroleerd laboratoriumonderzoek uitgevoerd naar mogelijke antidepressieve effecten van een opioïde medicatie. In dit project stellen de onderzoekers voor om depressieve symptomatologie te onderzoeken als een voorspeller van subjectieve stemmingsreacties op buprenorfine, met behulp van twee metingen; i) zelfgerapporteerde depressieve symptomen zoals gemeten door de Beck Depression Inventory (BDI-II), en ii) fysiologische indicatoren van depressieve symptomen zoals gemeten door hartslagvariabiliteit. Er is aangetoond dat verminderde hartslagvariabiliteit verband houdt met depressie, en een dergelijke fysiologische meting kan de detectie van subtielere effecten mogelijk maken dan alleen een zelfrapportagevragenlijst. Gezonde vrijwilligers (N=60) zullen eerst de BDI invullen en basismetingen van hartslagvariabiliteit geven. Daarna volgen ze twee laboratoriumsessies, waarbij ze een placebo of 0,2 mg buprenorfine krijgen. De onderzoekers hebben deze lage doses buprenorfine in eerdere onderzoeken getest en ze veroorzaken meetbare veranderingen in stemming en gedrag bij gezonde vrijwilligers. De onderzoekers verzamelen tijdens elke sessie met regelmatige tussenpozen metingen van stemming en fysiologische medicijnrespons (pupillometrie, hartslag en bloeddruk) en onderzoeken vervolgens hun basislijnindices van depressieve symptomatologie in relatie tot reacties op het medicijn. De centrale hypothese is dat personen met meer zelfgerapporteerde depressieve symptomen en een lagere hartslagvariabiliteit de grootste verbetering van de stemming zullen ervaren als reactie op buprenorfine. Verwacht wordt dat dit werk een beter inzicht zal geven in welke individuen het meest waarschijnlijk positieve stemmingseffecten zullen ervaren als reactie op opioïden, en daarom een ​​risico lopen op het ontwikkelen van een opioïdengebruiksstoornis. Bovendien kan het de basis leggen voor toekomstig onderzoek naar de ontwikkeling van nieuwe opioïde-gebaseerde behandelingen voor depressie.

Ontwerp: De studie zal een dubbelblind ontwerp van 3 sessies binnen de proefpersoon gebruiken, waarbij de deelnemers enkelvoudige doses buprenorfine (0, 0,2 mg sublinguaal) in willekeurige volgorde zullen ontvangen. Alle procedures voor screening, oriëntatie en studiesessies vinden plaats in de Human Behavioral Pharmacology Laboratory-suite in de L4-vleugel van 5841 S. Maryland Ave.

Geneesmiddel en doses: Onderzoekers zullen placebo, 0,2 mg buprenorfine (Temgesic) toedienen via een tablet voor sublinguaal gebruik in een tegengebalanceerde volgorde onder dubbelblinde omstandigheden. Deze tabletten lossen binnen 5-8 minuten op. Dit medicijn is goedgekeurd voor de behandeling van ernstige pijn. Het begin van de werking na sublinguale toediening is 30 minuten, met een piekplasmaconcentratie na 1/5-2 uur en een halfwaardetijd van 5 uur. De dosis buprenorfine is erg laag en de gemiddelde onderhoudsdosis voor misbruikers van opioïden is 8 mg. Doses zullen worden gescheiden door ten minste 72 uur.