Влияние бупренорфина на настроение у взрослых с различными симптомами депрессии (BED)

Было показано, что опиоидные анальгетики, особенно частичный агонист мю-опиоидов бупренорфин, обладают антидепрессивными свойствами на моделях лабораторных животных. У людей уровень злоупотребления опиоидами, отпускаемыми по рецепту, значительно выше у пациентов с депрессией. Это говорит о том, что люди с негативными состояниями настроения (например, депрессивными состояниями) могут более позитивно реагировать на опиоидные препараты. Несколько небольших исследований на людях показали, что бупренорфин уменьшает симптомы депрессии у пациентов, которые не реагировали на стандартные антидепрессанты, а лабораторные исследования показали, что бупренорфин может ослаблять реакцию на некоторые типы отрицательных стимулов и усиливать реакцию на положительные стимулы. Однако контролируемое лабораторное исследование по оценке потенциальных антидепрессивных эффектов опиоидных препаратов никогда не проводилось. В этом проекте исследователи предлагают изучить депрессивную симптоматику как предиктор субъективных реакций настроения на бупренорфин, используя два измерения; i) самооценка депрессивной симптоматики, измеренная с помощью опросника депрессии Бека (BDI-II), и ii) физиологические показатели депрессивной симптоматики, измеренные по вариабельности сердечного ритма. Было показано, что снижение вариабельности сердечного ритма связано с депрессией, и такая физиологическая мера может позволить обнаружить более тонкие эффекты, чем только анкета самоотчета. Здоровые добровольцы (N = 60) сначала выполнят BDI и предоставят базовые показатели вариабельности сердечного ритма. Затем они посетят два лабораторных занятия, на которых получат плацебо или 0,2 мг бупренорфина. Исследователи проверили эти низкие дозы бупренорфина в предыдущих исследованиях, и они вызывают измеримые изменения в настроении и поведении у здоровых добровольцев. Исследователи будут собирать данные о настроении и физиологической реакции на лекарство (пупиллометрия, частота сердечных сокращений и артериальное давление) через равные промежутки времени на протяжении каждого сеанса, а затем будут изучать исходные показатели депрессивной симптоматики в зависимости от реакции на лекарство. Основная гипотеза состоит в том, что люди с более выраженными симптомами депрессии, о которых они сообщают, и более низкой вариабельностью сердечного ритма будут испытывать наибольшее улучшение настроения в ответ на бупренорфин. Ожидается, что эта работа позволит лучше понять, какие люди с наибольшей вероятностью будут испытывать положительные эффекты настроения в ответ на опиоидные препараты и, следовательно, могут подвергаться риску развития расстройства, связанного с употреблением опиоидов. Кроме того, это может заложить основу для будущих исследований по разработке новых методов лечения депрессии на основе опиоидов.

Дизайн: В исследовании будет использоваться двойной слепой дизайн с тремя сеансами внутри субъектов, в котором участники будут получать однократные дозы бупренорфина (0, 0,2 мг сублингвально) в рандомизированном порядке. Все процедуры скрининга, ориентации и учебных занятий будут проходить в лаборатории поведенческой фармакологии человека в крыле L4 по адресу 5841 S. Maryland Ave.

Лекарство и дозы. Исследователи будут вводить плацебо, 0,2 мг бупренорфина (темгезика) в виде подъязычной таблетки в уравновешенном порядке в условиях двойного слепого исследования. Эти таблетки растворяются в течение 5-8 минут. Этот препарат был одобрен для лечения сильной боли. Начало действия после подъязычного введения — через 30 минут, максимальная концентрация в плазме — через 1/5–2 часа, период полувыведения — 5 часов. Доза бупренорфина очень низкая, а средняя поддерживающая доза для лиц, злоупотребляющих опиоидами, составляет 8 мг. Дозы будут разделены не менее чем на 72 часа.