Wpływ buprenorfiny na nastrój u dorosłych z różnymi symptomami depresji (BED)

Wykazano, że opioidowe leki przeciwbólowe, zwłaszcza częściowy agonista opioidów mu, buprenorfina, mają właściwości przeciwdepresyjne w laboratoryjnych modelach zwierzęcych. U ludzi wskaźniki nadużywania opioidów na receptę są znacznie wyższe u pacjentów z depresją. Sugeruje to, że osoby z negatywnymi stanami nastroju (np. stanami depresyjnymi) mogą bardziej pozytywnie reagować na leki opioidowe. Kilka niewielkich badań na ludziach sugerowało, że buprenorfina zmniejsza objawy depresji u pacjentów, którzy nie reagowali na standardowe leki przeciwdepresyjne, a badania laboratoryjne wykazały, że buprenorfina może zmniejszać reakcje na niektóre rodzaje bodźców negatywnych i wzmacniać reakcje na bodźce pozytywne. Jednak nigdy nie przeprowadzono kontrolowanego badania laboratoryjnego oceniającego potencjalne działanie przeciwdepresyjne leku opioidowego. W tym projekcie badacze proponują zbadanie symptomatologii depresji jako predyktora subiektywnych reakcji nastroju na buprenorfinę, przy użyciu dwóch miar; i) zgłaszane przez samych siebie objawy depresyjne, mierzone za pomocą Inwentarza Depresji Becka (BDI-II), oraz ii) fizjologiczne wskaźniki symptomatologii depresyjnej, mierzone za pomocą zmienności rytmu serca. Wykazano, że zmniejszona zmienność rytmu serca jest związana z depresją, a taka miara fizjologiczna może pozwolić na wykrycie bardziej subtelnych efektów niż sam kwestionariusz samoopisowy. Zdrowi ochotnicy (N=60) najpierw wypełnią BDI i zapewnią podstawowe pomiary zmienności rytmu serca. Następnie wezmą udział w dwóch sesjach laboratoryjnych, podczas których otrzymają placebo lub 0,2 mg buprenorfiny. Badacze testowali te niskie dawki buprenorfiny w poprzednich badaniach i powodują one mierzalne zmiany nastroju i zachowania u zdrowych ochotników. Badacze będą zbierać pomiary nastroju i fizjologicznej odpowiedzi na lek (pupilometria, częstość akcji serca i ciśnienie krwi) w regularnych odstępach czasu podczas każdej sesji, a następnie zbadają ich podstawowe wskaźniki symptomatologii depresyjnej w odniesieniu do odpowiedzi na lek. Główną hipotezą jest to, że osoby z większymi zgłaszanymi przez siebie objawami depresyjnymi i mniejszą zmiennością rytmu serca odczują największą poprawę nastroju w odpowiedzi na buprenorfinę. Oczekuje się, że ta praca pozwoli lepiej zrozumieć, które osoby najprawdopodobniej doświadczą pozytywnego wpływu na nastrój w odpowiedzi na leki opioidowe, a zatem mogą być narażone na ryzyko rozwoju zaburzeń związanych z używaniem opioidów. Co więcej, może położyć podwaliny pod przyszłe badania nad opracowaniem nowatorskich metod leczenia depresji opartych na opioidach.

Projekt: Badanie będzie wykorzystywać 3-sesyjny projekt z podwójnie ślepą próbą, w którym uczestnicy otrzymają pojedyncze dawki buprenorfiny (0, 0,2 mg podjęzykowo) w losowej kolejności. Wszystkie procedury badań przesiewowych, orientacyjnych i sesji studyjnych będą miały miejsce w pakiecie Human Behavioural Pharmacology Laboratory w skrzydle L4 5841 S. Maryland Ave.

Lek i dawki: Badacze podają placebo, 0,2 mg buprenorfiny (Temgesic) za pomocą tabletki podjęzykowej w kolejności przeciwwagi w warunkach podwójnie ślepej próby. Te tabletki rozpuszczają się w ciągu 5-8 minut. Lek ten został zatwierdzony do leczenia silnego bólu. Początek działania po podaniu podjęzykowym wynosi 30 minut, maksymalne stężenie w osoczu występuje po 1/5-2 godzinach, a okres półtrwania wynosi 5 godzin. Dawki buprenorfiny są bardzo niskie, a średnia dawka podtrzymująca dla osób nadużywających opioidów wynosi 8 mg. Dawki będą oddalone od siebie o co najmniej 72 godziny.