Účinky buprenorfinu na náladu u dospělých s řadou depresivní symptomatologie (BED)

Bylo prokázáno, že opioidní analgetika, zejména mu-opioidní parciální agonista buprenorfin, mají antidepresivní vlastnosti na laboratorních zvířecích modelech. U lidí je míra zneužívání opioidů na předpis významně vyšší u pacientů s depresí. To naznačuje, že jedinci s negativními stavy nálady (např. depresivními stavy) mohou na opioidní drogy reagovat pozitivněji. Několik malých studií na lidech naznačilo, že buprenorfin snižuje příznaky deprese u pacientů, kteří nereagovali na standardní antidepresiva, a laboratorní studie ukázaly, že buprenorfin může snižovat reakce na některé typy negativních stimulů a zvyšovat reakce na pozitivní stimuly. Nikdy však nebyla provedena kontrolovaná laboratorní studie hodnotící potenciální antidepresivní účinky opioidní medikace. V tomto projektu výzkumníci navrhují zkoumat depresivní symptomatologii jako prediktor subjektivních náladových reakcí na buprenorfin pomocí dvou měřítek; i) depresivní symptomatologie měřená podle Beck Depression Inventory (BDI-II) a ii) fyziologické indexy depresivní symptomatologie měřené variabilitou srdeční frekvence. Bylo prokázáno, že snížená variabilita srdeční frekvence je spojena s depresí a takové fyziologické měřítko může umožnit detekci jemnějších účinků, než by tomu bylo u samotného dotazníku s vlastním hodnocením. Zdraví dobrovolníci (N=60) nejprve dokončí BDI a poskytnou základní měření variability srdeční frekvence. Poté absolvují dvě laboratorní sezení, na kterých dostanou placebo nebo 0,2 mg buprenorfinu. Výzkumníci testovali tyto nízké dávky buprenorfinu v předchozích studiích a vyvolávají měřitelné změny nálady a chování u zdravých dobrovolníků. Vyšetřovatelé budou shromažďovat měření nálady a fyziologické odezvy na lék (pupilometrie, srdeční frekvence a krevní tlak) v pravidelných intervalech během každého sezení a poté budou zkoumat své základní indexy depresivní symptomatologie ve vztahu k odpovědím na lék. Ústřední hypotézou je, že jedinci s většími depresivními symptomy a nižší variabilitou srdeční frekvence zaznamenají největší zlepšení nálady v reakci na buprenorfin. Očekává se, že tato práce umožní lépe porozumět tomu, u kterých jedinců je největší pravděpodobnost pozitivních účinků na náladu v reakci na opioidní drogy, a proto mohou být ohroženi rozvojem poruchy užívání opioidů. Kromě toho může položit základ pro budoucí výzkum ve vývoji nových léčebných postupů pro léčbu deprese na bázi opioidů.

Design: Studie bude používat dvojitě zaslepený design se 3 sezeními v rámci subjektů, ve kterém účastníci dostanou jednotlivé dávky buprenorfinu (0, 0,2 mg sublingválně) v randomizovaném pořadí. Všechny postupy screeningu, orientace a studijního sezení se budou konat v soupravě Human Behavioral Pharmacology Laboratory v křídle L4 na 5841 S. Maryland Ave.

Lék a dávky: Zkoušející podají placebo, 0,2 mg buprenorfinu (Temgesic) prostřednictvím sublingvální tablety ve vyváženém pořadí za dvojitě zaslepených podmínek. Tyto tablety se rozpustí během 5-8 minut. Tento lék byl schválen pro léčbu silné bolesti. Nástup účinku po sublingválním podání je 30 minut, s maximální plazmatickou koncentrací za 1/5-2 hodiny a poločasem 5 hodin. Dávky buprenorfinu jsou velmi nízké a průměrná udržovací dávka pro osoby užívající opiáty je 8 mg. Dávky budou odděleny minimálně 72 hodinami.