Efectos de la buprenorfina sobre el estado de ánimo en adultos con una variedad de sintomatología depresiva (BED)

Se ha demostrado que los analgésicos opioides, en particular el agonista parcial mu-opioide buprenorfina, tienen propiedades antidepresivas en modelos animales de laboratorio. En humanos, las tasas de abuso de opioides recetados son significativamente más altas en pacientes con depresión. Esto sugiere que las personas con estados de ánimo negativos (p. ej., estados depresivos) pueden responder de forma más positiva a los fármacos opioides. Un puñado de estudios pequeños en humanos han sugerido que la buprenorfina reduce los síntomas de depresión en pacientes que no respondieron a los antidepresivos estándar, y los estudios de laboratorio han demostrado que la buprenorfina puede reducir las respuestas a algunos tipos de estímulos negativos y mejorar las respuestas a los estímulos positivos. Sin embargo, nunca se ha realizado un estudio de laboratorio controlado que evalúe los posibles efectos antidepresivos de un medicamento opioide. En este proyecto, los investigadores proponen examinar la sintomatología depresiva como predictor de las respuestas subjetivas del estado de ánimo a la buprenorfina, utilizando dos medidas; i) sintomatología depresiva autoinformada medida por el Inventario de Depresión de Beck (BDI-II), y ii) índices fisiológicos de sintomatología depresiva medidos por la variabilidad de la frecuencia cardíaca. Se ha demostrado que la variabilidad reducida de la frecuencia cardíaca está asociada con la depresión, y tal medida fisiológica puede permitir la detección de efectos más sutiles que un cuestionario de autoinforme solo. Voluntarios sanos (N=60) primero completarán el BDI y proporcionarán medidas de referencia de la variabilidad de la frecuencia cardíaca. Luego asistirán a dos sesiones de laboratorio, en las que recibirán placebo o 0,2 mg de buprenorfina. Los investigadores han probado estas dosis bajas de buprenorfina en estudios anteriores y producen cambios medibles en el estado de ánimo y el comportamiento en voluntarios sanos. Los investigadores recopilarán medidas del estado de ánimo y la respuesta fisiológica al fármaco (pupilometría, frecuencia cardíaca y presión arterial) a intervalos regulares durante cada sesión y luego examinarán sus índices de referencia de sintomatología depresiva en relación con las respuestas al fármaco. La hipótesis central es que las personas con mayores síntomas depresivos autoinformados y menor variabilidad de la frecuencia cardíaca experimentarán la mayor mejora del estado de ánimo en respuesta a la buprenorfina. Se espera que este trabajo proporcione una mejor comprensión de qué personas tienen más probabilidades de experimentar efectos positivos en el estado de ánimo en respuesta a los fármacos opioides y, por lo tanto, pueden estar en riesgo de desarrollar un trastorno por consumo de opioides. Además, puede sentar las bases para futuras investigaciones en el desarrollo de nuevos tratamientos basados ​​en opioides para la depresión.

Diseño: El estudio utilizará un diseño doble ciego de 3 sesiones dentro de los sujetos en el que los participantes recibirán dosis únicas de buprenorfina (0, 0,2 mg sublingual) en orden aleatorio. Todos los procedimientos de evaluación, orientación y sesión de estudio se llevarán a cabo en la suite del Laboratorio de Farmacología del Comportamiento Humano en el ala L4 de 5841 S. Maryland Ave.

Fármaco y dosis: los investigadores administrarán un placebo, 0,2 mg de buprenorfina (Temgesic) a través de una tableta sublingual en orden equilibrado en condiciones de doble ciego. Estas tabletas se disuelven en 5-8 minutos. Este medicamento ha sido aprobado para el tratamiento del dolor intenso. El inicio de acción después de la administración sublingual es de 30 minutos, con una concentración plasmática máxima a las 1/5-2 horas y una vida media de 5 horas. Las dosis de buprenorfina son muy bajas y la dosis de mantenimiento promedio para los consumidores de opiáceos es de 8 mg. Las dosis estarán separadas por al menos 72 horas.