Effekter av buprenorfin på humör hos vuxna med en rad depressiva symtom (BED)

Det har visats att opioidanalgetika, särskilt mu-opioid partiell agonist buprenorfin, har antidepressiva egenskaper i laboratoriedjursmodeller. Hos människor är andelen receptbelagda opioidmissbruk betydligt högre hos patienter med depression. Detta tyder på att individer med negativa humörtillstånd (t.ex. depressiva tillstånd) kan reagera mer positivt på opioidläkemedel. En handfull små studier på människor har föreslagit att buprenorfin minskar symtom på depression hos patienter som inte svarade på vanliga antidepressiva medel, och laboratoriestudier har visat att buprenorfin kan minska responsen på vissa typer av negativa stimuli och förbättra responsen på positiva stimuli. En kontrollerad laboratoriestudie som bedömer potentiella antidepressiva effekter av en opioidmedicin har dock aldrig utförts. I detta projekt föreslår utredarna att undersöka depressiv symptomatologi som en prediktor för subjektiva humörsvar på buprenorfin, med hjälp av två mått; i) självrapporterad depressiv symptomatologi mätt med Beck Depression Inventory (BDI-II), och ii) fysiologiska index för depressiv symptomatologi mätt med hjärtfrekvensvariabilitet. Minskad hjärtfrekvensvariabilitet har visat sig vara associerad med depression, och en sådan fysiologisk åtgärd kan möjliggöra upptäckt av mer subtila effekter än vad enbart ett självrapporterande frågeformulär skulle göra. Friska frivilliga (N=60) kommer först att slutföra BDI och tillhandahålla baslinjemått på hjärtfrekvensvariabilitet. Sedan kommer de att delta i två laborationer, där de kommer att få placebo eller 0,2 mg buprenorfin. Utredarna har testat dessa låga doser av buprenorfin i tidigare studier, och de producerar mätbara förändringar i humör och beteende hos friska frivilliga. Utredarna kommer att samla in mått på humör och fysiologiskt läkemedelssvar (pupillometri, hjärtfrekvens och blodtryck) med jämna mellanrum under varje session, och kommer sedan att undersöka deras baslinjeindex för depressiv symptomatologi i relation till svar på läkemedlet. Den centrala hypotesen är att individer med större självrapporterade depressiva symtom och lägre hjärtfrekvensvariationer kommer att uppleva den största humörhöjningen som svar på buprenorfin. Det förväntas att detta arbete kommer att ge en bättre förståelse för vilka individer som är mest benägna att uppleva positiva humöreffekter som svar på opioidläkemedel, och kan därför löpa risk att utveckla en störning av opioidanvändning. Dessutom kan det lägga grunden för framtida forskning i utvecklingen av nya opioidbaserade behandlingar för depression.

Design: Studien kommer att använda en 3-session inom försökspersoner dubbelblind design där deltagarna kommer att få singeldoser av buprenorfin (0, 0,2 mg sublingualt) i randomiserad ordning. Alla screening-, orienterings- och studiesessionsprocedurer kommer att äga rum i Human Behavioral Pharmacology Laboratory Suite i L4-flygeln på 5841 S. Maryland Ave.

Läkemedel och doser: Utredarna kommer att administrera placebo, 0,2 mg buprenorfin (Temgesic) via sublingual tablett i balanserad ordning under dubbelblinda tillstånd. Dessa tabletter löser sig inom 5-8 minuter. Detta läkemedel har godkänts för behandling av svår smärta. Effekten börjar efter sublingual administrering efter 30 minuter, med en maximal plasmakoncentration på 1/5-2 timmar och en halveringstid på 5 timmar. Dosen av buprenorfin är mycket låg och den genomsnittliga underhållsdosen för opioidmissbrukare är 8 mg. Doserna kommer att separeras med minst 72 timmar.