Effetti della buprenorfina sull'umore negli adulti con una gamma di sintomatologia depressiva (BED)

È stato dimostrato che gli analgesici oppioidi, in particolare la buprenorfina agonista parziale degli oppioidi mu, hanno proprietà antidepressive in modelli animali da laboratorio. Negli esseri umani, i tassi di abuso di oppioidi da prescrizione sono significativamente più alti nei pazienti con depressione. Ciò suggerisce che gli individui con stati d'animo negativi (ad esempio, stati depressivi) possono rispondere in modo più positivo ai farmaci oppioidi. Una manciata di piccoli studi sugli esseri umani hanno suggerito che la buprenorfina riduce i sintomi della depressione nei pazienti che non hanno risposto agli antidepressivi standard e studi di laboratorio hanno dimostrato che la buprenorfina può ridurre le risposte ad alcuni tipi di stimoli negativi e migliorare le risposte a stimoli positivi. Tuttavia, non è mai stato condotto uno studio di laboratorio controllato per valutare i potenziali effetti antidepressivi di un farmaco oppioide. In questo progetto, i ricercatori propongono di esaminare la sintomatologia depressiva come predittore delle risposte soggettive dell'umore alla buprenorfina, utilizzando due misure; i) sintomatologia depressiva auto-riferita misurata dal Beck Depression Inventory (BDI-II) e ii) indici fisiologici della sintomatologia depressiva misurati dalla variabilità della frequenza cardiaca. È stato dimostrato che una ridotta variabilità della frequenza cardiaca è associata alla depressione e una tale misura fisiologica può consentire la rilevazione di effetti più sottili rispetto a un questionario di autovalutazione da solo. I volontari sani (N = 60) completeranno prima il BDI e forniranno misure di base della variabilità della frequenza cardiaca. Quindi parteciperanno a due sessioni di laboratorio, durante le quali riceveranno placebo o 0,2 mg di buprenorfina. I ricercatori hanno testato queste basse dosi di buprenorfina in studi precedenti e producono cambiamenti misurabili nell'umore e nel comportamento in volontari sani. Gli investigatori raccoglieranno misure dell'umore e della risposta fisiologica al farmaco (pupillometria, frequenza cardiaca e pressione sanguigna) a intervalli regolari durante ogni sessione, quindi esamineranno i loro indici di base della sintomatologia depressiva in relazione alle risposte al farmaco. L'ipotesi centrale è che gli individui con maggiori sintomi depressivi auto-riferiti e minore variabilità della frequenza cardiaca sperimenteranno il massimo miglioramento dell'umore in risposta alla buprenorfina. Si prevede che questo lavoro fornirà una migliore comprensione di quali individui hanno maggiori probabilità di sperimentare effetti positivi sull'umore in risposta ai farmaci oppioidi e potrebbero quindi essere a rischio di sviluppare un disturbo da uso di oppioidi. Inoltre, potrebbe gettare le basi per la ricerca futura nello sviluppo di nuovi trattamenti a base di oppioidi per la depressione.

Design: Lo studio utilizzerà un design in doppio cieco di 3 sessioni all'interno dei soggetti in cui i partecipanti riceveranno singole dosi di buprenorfina (0, 0,2 mg sublinguale) in ordine randomizzato. Tutte le procedure di screening, orientamento e sessione di studio si svolgeranno nella suite del laboratorio di farmacologia comportamentale umana nell'ala L4 di 5841 S. Maryland Ave.

Droga e dosi: gli investigatori somministreranno placebo, 0,2 mg di buprenorfina (Temgesic) tramite compressa sublinguale in ordine controbilanciato in condizioni di doppio cieco. Queste compresse si sciolgono entro 5-8 minuti. Questo farmaco è stato approvato per il trattamento del dolore severo. L'inizio dell'azione dopo la somministrazione sublinguale è di 30 minuti, con un picco di concentrazione plasmatica a 1/5-2 ore e un'emivita di 5 ore. La dose di buprenorfina è molto bassa e la dose media di mantenimento per i consumatori di oppioidi è di 8 mg. Le dosi saranno separate da almeno 72 ore.