Virkninger af buprenorfin på humør hos voksne med en række depressive symptomer (BED)

Det er blevet vist, at opioidanalgetika, især mu-opioid partial agonisten buprenorphin, har anti-depressive egenskaber i laboratoriedyremodeller. Hos mennesker er antallet af receptpligtige opioidmisbrug betydeligt højere hos patienter med depression. Dette tyder på, at personer med negative humørtilstande (f.eks. depressive tilstande) kan reagere mere positivt på opioide stoffer. En håndfuld små undersøgelser i mennesker har antydet, at buprenorphin reducerer symptomer på depression hos patienter, der ikke reagerede på standard anti-depressiva, og laboratorieundersøgelser har vist, at buprenorphin kan reducere reaktioner på nogle typer af negative stimuli og forbedre reaktioner på positive stimuli. Et kontrolleret laboratoriestudie, der vurderer potentielle antidepressive virkninger af en opioidmedicin, er dog aldrig blevet udført. I dette projekt foreslår efterforskerne at undersøge depressiv symptomatologi som en prædiktor for subjektive humørreaktioner på buprenorphin ved hjælp af to målinger; i) selvrapporteret depressiv symptomatologi som målt ved Beck Depression Inventory (BDI-II), og ii) fysiologiske indekser for depressiv symptomatologi målt ved hjertefrekvensvariabilitet. Reduceret pulsvariabilitet har vist sig at være forbundet med depression, og en sådan fysiologisk foranstaltning kan tillade påvisning af mere subtile effekter, end et selvrapporterende spørgeskema alene ville. Raske frivillige (N=60) vil først fuldføre BDI og give baseline mål for pulsvariabilitet. Derefter vil de deltage i to laboratoriesessioner, hvor de vil modtage placebo eller 0,2 mg buprenorphin. Forskerne har testet disse lave doser af buprenorphin i tidligere undersøgelser, og de producerer målbare ændringer i humør og adfærd hos raske frivillige. Efterforskerne vil indsamle mål for humør og fysiologisk lægemiddelrespons (pupillometri, hjertefrekvens og blodtryk) med regelmæssige intervaller gennem hver session og vil derefter undersøge deres baseline-indeks for depressiv symptomatologi i forhold til reaktioner på lægemidlet. Den centrale hypotese er, at personer med større selvrapporterede depressive symptomer og lavere hjertefrekvensvariabilitet vil opleve den største forbedring af humøret som reaktion på buprenorphin. Det forventes, at dette arbejde vil give en bedre forståelse af, hvilke personer der er mest tilbøjelige til at opleve positive stemningseffekter som reaktion på opioidmedicin og derfor kan være i risiko for at udvikle en opioidbrugsforstyrrelse. Desuden kan det lægge grundlaget for fremtidig forskning i udviklingen af ​​nye opioidbaserede behandlinger mod depression.

Design: Undersøgelsen vil bruge et 3-session inden for forsøgspersoner dobbeltblindt design, hvor deltagerne vil modtage enkeltdoser buprenorphin (0, 0,2 mg sublingualt) i randomiseret rækkefølge. Alle procedurer for screening, orientering og undersøgelsessession vil finde sted i Human Behavioral Pharmacology Laboratory suite i L4-fløjen på 5841 S. Maryland Ave.

Lægemiddel og doser: Efterforskere vil administrere placebo, 0,2 mg buprenorphin (Temgesic) via sublingual tablet i modvægtet rækkefølge under dobbeltblindede forhold. Disse tabletter opløses inden for 5-8 minutter. Dette lægemiddel er godkendt til behandling af svær smerte. Virkningen begynder efter sublingual administration er 30 minutter med en maksimal plasmakoncentration på 1/5-2 timer og en halveringstid på 5 timer. Dosis af buprenorphin er meget lav, og den gennemsnitlige vedligeholdelsesdosis for opioidmisbrugere er 8 mg. Doserne adskilles med mindst 72 timer.