B細胞悪性腫瘍を治療するための完全ヒト抗CD19キメラ抗原受容体を発現するT細胞

• 包含基準:

• 悪性基準:

  • 次の悪性腫瘍を有する患者は潜在的に適格です: B細胞リンパ腫、および慢性リンパ球性白血病 (CLL)。 びまん性大細胞型B細胞リンパ腫に変化した無痛性悪性腫瘍の患者は適格です。
  • 明確な分化クラスター 19 (CD19) の発現は、フローサイトメトリーまたは免疫組織化学によって、骨髄または白血病またはリンパ腫塊の悪性細胞の 75% 以上で均一に検出される必要があります。 これらのアッセイは、国立衛生研究所で実施する必要があります。 CD19 の測定に使用される標本は、患者の最新の治療後に得られたサンプルに由来することが望ましいですが、必須ではありません。 悪性腫瘍またはリンパ腫塊に関与する骨髄のパラフィン包埋未染色サンプルが利用可能な場合、これらは CD19 染色のために国立衛生研究所 (NIH) に出荷できます。それ以外の場合は、CD19 発現の決定のために新しい生検を行う必要があります。
  • びまん性大細胞型 B 細胞性リンパ腫 (DLBCL) 患者は、少なくとも 2 つの化学療法を含むレジメンを以前に受けている必要があり、そのうちの少なくとも 1 つにはドキソルビシンとモノクローナル抗体が含まれていなければなりません。 濾胞性リンパ腫患者は、化学療法を伴う少なくとも1つのレジメンを含む、少なくとも2つの以前のレジメンを受けていなければなりません。 他のすべてのリンパ腫および白血病患者は、化学療法を含むレジメンを少なくとも 1 回以上受けていなければなりません。 CLLまたは小リンパ球性リンパ腫のすべての患者は、イブルチニブまたは別のシグナル伝達阻害剤による前治療を受けている必要があります。

  • 患者は、以下の基準の少なくとも 1 つによって定義される測定可能な悪性腫瘍を持っている必要があります。

    • CLL を除くすべての診断には、コンピューター断層撮影 (CT) スキャンで測定可能なリンパ腫または白血病の塊 (最大直径 1.5 cm 以上) が必要です。 すべての質量は、最大直径が 10 cm 未満でなければなりません。
    • リンパ腫の塊が測定可能な悪性腫瘍としてカウントされるためには、陽電子放出断層撮影法 (PET) スキャンで評価したときに代謝活性が異常に増加している必要があります。
    • 骨髄のみが関与する CLL およびリンパ腫の場合、腫瘤は必要ありませんが、腫瘤が存在しない場合は、リンパ腫および CLL のフローサイトメトリーによって骨髄の悪性腫瘍が検出可能でなければなりません。

• その他の包含基準:

  • 18歳以上73歳以下。
  • インフォームド コンセント ドキュメントを理解して署名できる。
  • 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 の臨床実績ステータス
  • 室内空気酸素飽和度92%以上
  • 両方の性別の患者は、この研究への登録時から準備療法を受けてから4か月間、避妊を実践することをいとわない必要があります。
  • 出産の可能性のある女性は、予備化学療法が胎児に及ぼす危険な影響の可能性があるため、妊娠検査で陰性でなければなりません。 出産の可能性のある女性は、閉経後の女性または子宮摘出術を受けた女性を除くすべての女性と定義されます。 閉経後とは、55 歳以上で 1 年以上月経がない女性と定義されます。
  • ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陰性。 (このプロトコルで評価されている実験的治療は、無傷の免疫システムに依存します。 HIV血清反応陽性の患者は、免疫能力が低下している可能性があるため、実験的治療への反応が低く、その毒性の影響を受けやすくなっています.)
  • B 型肝炎または C 型肝炎の既往歴のある患者は、抗 CD19 CAR T 細胞による長期にわたる B 細胞の枯渇後に肝炎が再活性化するリスクがあるため、適格ではありません。
  • B型肝炎抗原の血清陰性、B型肝炎検査陽性は、確認検査によってさらに評価でき、確認検査が陰性の場合、患者は登録できます。 B型肝炎の既往歴のある患者は対象外です。
  • -抗原陰性でない限り、C型肝炎抗体の血清陰性。 C型肝炎抗体検査が陽性の場合、患者は逆転写ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）によってリボ核酸（RNA）の存在を検査し、C型肝炎ウイルス（HCV）RNA陰性でなければなりません。 C型肝炎の既往歴のある患者は対象外です。
  • -フィルグラスチムまたは他の成長因子のサポートなしで、絶対好中球数が1000 / mm（3）以上。
  • 血小板数が 45,000/mm(3) 以上で輸血サポートなし
  • 8.0 g/dl を超えるヘモグロビン。
  • 末梢血白血球の悪性細胞が5%未満
  • -血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）は、悪性腫瘍による肝臓の関与が実証されていない限り、施設の正常値の上限の3倍以下。
  • -血清クレアチニンが1.4 mg / dL以下。
  • 総ビリルビンが 2.0 mg/dl 以下。
  • アフェレーシスの前および化学療法の開始前に、以前の全身療法から少なくとも14日が経過している必要があります（あらゆる用量の全身コルチコステロイドを含む）。 このプロトコルでは、CAR T 細胞を調製するために白血球アフェレーシスによる自己血球の収集が必要なため、必要な白血球アフェレーシスの 14 日前までは、あらゆる用量の全身性コルチコステロイド療法を含む全身性抗悪性腫瘍療法は許可されません。 注: 半減期が長く、CAR T 細胞に影響を与える可能性があるため、抗プログラム細胞死タンパク質 1 (PD-1) または抗プログラム死リガンド 1 (PD- L1) PI の意見では、免疫活性および CAR T 細胞の注入を刺激できる抗体またはその他の薬剤。
  • -正常な心臓駆出率（心エコー検査で55％以上）であり、治療プロトコルの開始から4週間以内に心エコー検査で決定された血行力学的に有意な心嚢液貯留の証拠はありません。
  • 患者は、プレドニゾン、デキサメタゾン、またはその他のコルチコステロイドを含むコルチコステロイドを、アフェレーシスおよびCAR T細胞注入の14日前に服用してはなりません。 また、患者は、CAR T細胞注入後はいつでも、プレドニゾンまたは同等の5 mg /日を超える用量でコルチコステロイドを服用してはなりません.

  • NIH のみで遺伝子改変 T 細胞の他のプロトコルで治療された患者は、これらの条件の下で適格となる可能性があります。

    • -患者が受けた最後の遺伝子組み換えT細胞療法から少なくとも6か月が経過しており、複製可能なレトロウイルスの証拠はなく（証拠は以前のNIH遺伝子治療プロトコルから提供する必要があります主任研究者）患者の血液中に T 細胞は検出されません (証拠は、以前の NIH 遺伝子治療プロトコルの主任研究者によって提供されなければなりません)。

除外基準:

• 腫瘍塊の影響または脊髄圧迫のために緊急治療が必要な患者。
• -活動性溶血性貧血のある患者。
• B 細胞性悪性腫瘍に加えて 2 番目の悪性腫瘍を有する患者は、2 番目の悪性腫瘍が過去 4 年以内に治療 (維持療法を含む) を必要とした場合、または完全寛解していない場合は適格ではありません。 この基準には 2 つの例外があります。非転移性の基底細胞がんまたは扁平上皮がんの治療に成功した場合です。
• 予備化学療法が胎児または乳児に与える潜在的な危険な影響のために、妊娠中または授乳中の出産の可能性のある女性。
• 制御されていない活動性の全身感染症（抗生物質の静脈内投与が72時間未満の場合に、発熱を引き起こす感染症および抗生物質の静脈内投与を必要とする感染症と定義）、活動性凝固障害、または心臓血管、呼吸器、内分泌、腎臓、胃腸、泌尿生殖器のその他の主要な制御不能な医学的疾患または免疫系、心筋梗塞の病歴、心室頻拍または心室細動の病歴、活動性心不整脈（活動性心房細動は許可されていません。現在の治療を必要としない解消された心房細動は許可されています（抗凝固薬は現在の治療としてカウントされます））、活動性閉塞性または制限性肺疾患、関節リウマチなどの活動性自己免疫疾患。
• 患者は、スクリーニング予約またはプロトコル登録日の前の7日以内に入院した場合、スクリーニング予約のために診察を受けたり、プロトコルに登録されたりしません。
• あらゆる形態の原発性免疫不全（重症複合免疫不全症など）。
• 必要な白血球アフェレーシスまたはコンディショニング化学療法レジメンの開始前の14日以内は、いかなる用量の全身性コルチコステロイドステロイド療法も許可されません。 コルチコステロイドのクリーム、軟膏、点眼薬は許可されています。
• -この研究で使用された薬剤のいずれかに対する重度の即時型過敏反応の病歴。
• -現在、悪性腫瘍による中枢神経系（CNS）の関与がある患者（画像または脳脊髄液の関与、または生検で証明されている）。