Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

T-solut, jotka ilmentävät täysin ihmisen anti-CD19-kimeeristä antigeenireseptoria B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon

perjantai 24. maaliskuuta 2023 päivittänyt: James Kochenderfer, M.D., National Cancer Institute (NCI)

Tausta:

Immuunijärjestelmä taistelee infektioita vastaan ​​ja voi vaikuttaa syöpäsoluihin. T-solut ovat valkosoluja, jotka ovat tärkeä osa immuunijärjestelmää. T-solut voivat tuhota kasvaimia. Tutkijat haluavat yrittää manipuloida immuunijärjestelmää tunnistaakseen ja tappaakseen paremmin kasvainsoluja.

Tavoite:

Testaa, onko turvallista antaa T-soluja, jotka ilmentävät uutta, täysin ihmisperäistä erilaistumisklusteria 19 (CD19) estävää kimeeristä antigeenireseptoria (CAR) ihmisille, joilla on pitkälle edennyt B-solusyöpä.

Kelpoisuus:

18–73-vuotiaat ihmiset, joilla on B-solusyöpä, jota ei ole saatu hallintaan muilla hoidoilla.

Design:

Osallistujat seulotaan:

Fyysinen koe

Veri- ja virtsakokeet

Sydäntestit

Luuydinnäyte otettu

Skannaa koneissa, jotka ottavat kuvia

Osallistujat saavat afereesin. Veri poistetaan käsivarteen neulan kautta. T-solut poistetaan. Loput verestä palautetaan toisessa käsivarressa olevan neulan kautta.

Solut vaihdetaan laboratoriossa.

Osallistujat saavat 2 kemoterapialääkettä 3 päivän aikana.

Kaksi päivää myöhemmin osallistujat kirjautuvat sairaalaan. He saavat laskimonsisäisen (IV) katetrin käsivarteen tai rintalaskimoon. He saavat T-solut IV:n kautta 1 infuusiossa.

Tämän jälkeen osallistujat viipyvät sairaalassa vähintään 9 päivää ja lähistöllä 2 viikkoa. Sitten he ottavat verikokeet ja menevät lääkäriin.

Osallistujat saavat 6 käyntiä 1 vuoden ajan infuusion jälkeen. Joillakin saattaa olla enemmän seurantakäyntejä.

Osallistujat voivat ottaa näytteitä selkäydinnesteestä, luuytimestä ja kasvaimista.

...

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tausta:

  • Parannettuja hoitoja tarvitaan moniin hoitoresistentteihin B-solusyöpään, mukaan lukien B-solulymfoomit ja krooninen lymfaattinen leukemia (CLL).
  • Erityisen tärkeä tarve on uusien hoitomuotojen kehittäminen kemoterapiaresistenttien B-solujen pahanlaatuisten kasvainten hoitoon.
  • T-soluja voidaan modifioida geneettisesti ekspressoimaan kimeerisiä antigeenireseptoreita (CAR), jotka kohdistuvat spesifisesti pahanlaatuisuuteen liittyviin antigeeneihin.
  • Autologiset T-solut, jotka on muunnettu geneettisesti ekspressoimaan CAR:ita, jotka kohdistuvat B-soluantigeeniklusteriin 19 (CD19), ovat aiheuttaneet täydellisiä remissioita pienessä määrässä leukemia- tai lymfoomapotilaita. Nämä tulokset osoittavat, että anti-CD19 CAR:ta ilmentävillä T-soluilla on pahanlaatuisuuden vastaista aktiivisuutta ihmisissä.
  • Suurin osa B-solujen pahanlaatuisista kasvaimista ekspressoi CD19:ää.
  • Normaalit solut eivät ilmennä CD19:ää B-soluja lukuun ottamatta.
  • Olemme rakentaneet uuden täysin ihmisen anti-CD19 CAR:n, joka pystyy spesifisesti tunnistamaan CD19:ää ilmentävät kohdesolut in vitro ja hävittämään CD19:ää ilmentävät kasvaimet hiiristä.
  • Tätä täysin ihmisperäistä CD19:ään kohdistuvaa CAR:ta ei ole aiemmin testattu ihmisillä.
  • Mahdollisia toksisuuksia ovat sytokiiniin liittyvät toksisuudet, kuten kuume, hypotensio ja neurologiset toksisuudet. Normaalien B-solujen eliminaatio on todennäköistä, ja myös tuntemattomat toksisuudet ovat mahdollisia.

Tavoitteet:

Ensisijainen

- Selvitä uuden, täysin ihmisen anti-CD19 CAR:n ilmentävien T-solujen antamisen turvallisuus ja toteutettavuus potilaille, joilla on edennyt B-solujen pahanlaatuisuus.

Toissijainen

  • Arvioi anti-CD19 CAR T -solujen pysyvyys ja huipputasot veressä ensimmäisen ja toistuvan CAR T-soluinfuusion jälkeen. CAR-T-solujen veritasoja verrataan retrospektiivisesti tuloksiin anti-CD19 CAR:lla, joka sisältää hiiren vasta-aineesta peräisin olevan antigeenintunnistusosan.
  • Arvioi todisteet anti-CD19 CAR T -solujen pahanlaatuisuuden vastaisesta aktiivisuudesta
  • Arvioi toistuvien CAR T-soluinfuusioiden vaikutus jäännöspahanlaatuisuuteen ensimmäisen CAR T-soluinfuusion jälkeen.
  • Arvioi tässä protokollassa käytetyn CAR:n immunogeenisyys.

Kelpoisuus:

  • Potilailla on oltava mikä tahansa B-solulymfooma tai CLL/pieni lymfosyyttinen lymfooma (SLL). Alemman asteen lymfoomat, jotka on transformoitu DLBCL:ksi, ovat mahdollisesti kelvollisia, samoin kuin primaarinen välikarsina B-solulymfooma ja kaikki muut diffuusisen suuren B-solulymfooman (DLBCL) alatyypit.
  • Potilaalla on oltava pahanlaatuinen kasvain, joka on mitattavissa tietokonetomografialla (CT) tai luuytimen tai veren virtaussytometrialla.
  • Potilaiden kreatiniiniarvon on oltava 1,4 mg/dl tai vähemmän ja sydämen normaali ejektiofraktion.
  • East Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suoritustaso on 0–1.
  • Aktiiviset infektiot eivät ole sallittuja, mukaan lukien hepatiitti B tai C-hepatiitti.
  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mikrolitra, verihiutaleiden määrä suurempi tai yhtä suuri kuin 45 000/mikrolitra, hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl
  • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, ellei maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta ole osoitettu.
  • Aiemman systeemisen hoidon (mukaan lukien kortikosteroidit) ja tutkimussuunnitelman aloittamisen välillä on kuluttava vähintään 14 päivää.
  • Potilaan pahanlaatuinen kasvain on arvioitava CD19:n ilmentymisen suhteen virtaussytometrillä tai immunohistokemialla, joka suoritetaan National Institutes of Healthissa (NIH). Jos värjäämättömiä, parafiinoituja luuytimen tai lymfoomaleikkeitä on saatavilla aikaisemmista biopsioista, niitä voidaan käyttää CD19:n ilmentymisen määrittämiseen immunohistokemialla; muuten potilaiden on tultava NIH:lle biopsiaa varten CD19:n ilmentymisen määrittämiseksi. Näyte CD19-ilmentymistä varten voi olla peräisin biopsiasta, joka on otettu milloin tahansa ennen ilmoittautumista.
  • Potilaat, joille ei ole koskaan tehty allogeenistä hematopoieettista kantasolusiirtoa, ovat mahdollisesti kelvollisia.

Design:

  • Tämä on vaiheen I annoskorotuskoe
  • Potilaille tehdään leukafereesi
  • Leukafereesilla saadut T-solut muunnetaan geneettisesti ekspressoimaan anti-CD19 CAR
  • Potilaat saavat lymfosyyttejä tuhoavan kemoterapian hoito-ohjelman, jonka tarkoituksena on tehostaa infusoitujen anti-CD19-CAR-proteiinia ilmentävien T-solujen aktiivisuutta.
  • Kemoterapian hoito-ohjelma on syklofosfamidi 300 mg/m(2) päivittäin 3 päivän ajan ja fludarabiini 30 mg/m(2) päivittäin 3 päivän ajan. Fludarabiinia annetaan samoina päivinä kuin syklofosfamidia.
  • Kaksi päivää kemoterapian päättymisen jälkeen potilaat saavat infuusion anti-CD19-CAR-proteiinia ilmentävistä T-soluista.
  • Tämän annoskorotuskokeen alkuannostaso on 0,66 x 10(6) CAR+ T-solua/kg vastaanottajan ruumiinpainoa.
  • Annettua soluannosta nostetaan, kunnes suurin siedettävä annos määritetään.
  • T-soluinfuusion jälkeen on pakollinen 9 päivän sairaalahoito myrkyllisyyden tarkkailemiseksi.
  • Avopotilasseuranta on suunniteltu 2 viikon ja 1, 2, 3, 6, 9 ja 12 kuukauden kuluttua CAR T-soluinfuusion jälkeen. Vaaditaan pitkäaikaista geeniterapiaseurantaa, joka koostuu vuosittaisista käynneistä potilaan kodin lähellä sijaitsevan lääkärin luona vielä 4 vuoden ajan ja sen jälkeen vuosittaisesta puhelinyhteydestä 10 lisävuoden ajan.
  • Toistuvia hoitoja, jotka koostuvat ehdollistavasta kemoterapiasta ja CAR T-soluinfuusion jälkeen, suunnitellaan kelvollisille potilaille, joilla on parhaat vasteet, paitsi jatkuva täydellinen remissio tai etenevä maligniteetti.
  • Uudelleen ilmoittautuminen sallitaan pienelle määrälle aiheita.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

27

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 73 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

  • Pahanlaatuisuuden kriteerit:

    • Potilaat, joilla on seuraavat pahanlaatuiset kasvaimet, ovat mahdollisesti kelvollisia: mikä tahansa B-solulymfooma ja krooninen lymfaattinen leukemia (CLL). Potilaat, joilla on indolenttisia pahanlaatuisia kasvaimia, jotka ovat transformoituneet diffuusiksi suurisoluiseksi B-solulymfoomaksi, ovat kelvollisia.
    • Selkeä differentiaatioklusterin 19 (CD19) ilmentyminen on havaittava tasaisesti 75 %:ssa tai useammassa pahanlaatuisissa soluissa joko luuytimestä tai leukemia- tai lymfoomamassasta virtaussytometrian tai immunohistokemian avulla. Nämä määritykset on suoritettava National Institutes of Healthissa. On edullista, mutta ei pakollista, että CD19-määritykseen käytetty näyte tulee näytteestä, joka on otettu potilaan viimeisimmän hoidon jälkeen. Jos saatavilla on parafiiniin upotettuja värjäämättömiä näytteitä luuytimestä, johon liittyy pahanlaatuinen kasvain tai lymfoomamassa, ne voidaan lähettää National Institutes of Healthiin (NIH) CD19-värjäystä varten; muuten on suoritettava uudet biopsiat CD19:n ilmentymisen määrittämiseksi.
    • Diffuusi suurten B-solujen lymfoomaa (DLBCL) sairastavien potilaiden on täytynyt saada vähintään kaksi aikaisempaa kemoterapiaa sisältävää hoito-ohjelmaa, joista vähintään yhden on täytynyt sisältää doksorubisiinia ja monoklonaalista vasta-ainetta. Follikulaarista lymfoomapotilasta on täytynyt saada vähintään kaksi aiempaa hoito-ohjelmaa, mukaan lukien vähintään yksi kemoterapiahoito. Kaikilla muilla lymfooma- ja leukemiapotilailla on täytynyt olla vähintään yksi aiempi kemoterapiaa sisältävä hoito-ohjelma. Kaikilla potilailla, joilla on CLL tai pieni lymfosyyttinen lymfooma, on täytynyt olla aiemmin hoidettu ibrutinibillä tai muulla signaalinsiirron estäjällä.

    • Potilailla on oltava mitattavissa oleva pahanlaatuisuus, joka on määritelty vähintään yhdellä alla olevista kriteereistä.

      • Lymfooma- tai leukemiamassat, jotka ovat mitattavissa (halkaisijaltaan vähintään 1,5 cm) tietokonetomografialla (CT) tarvitaan kaikkiin diagnooseihin paitsi CLL:ään. Kaikkien massojen on oltava alle 10 cm suurimmassa halkaisijassa.
      • Jotta lymfoomamassa laskettaisiin mitattavissa olevaksi pahanlaatuiseksi kasvaimeksi, sen metabolisen aktiivisuuden on oltava epänormaalisti lisääntynyt positroniemissiotomografialla (PET) arvioituna.
      • CLL:ssä ja lymfoomassa, johon liittyy vain luuydin, ei massaa tarvita, mutta jos massaa ei ole, luuytimen pahanlaatuisuuden on oltava havaittavissa virtaussytometrialla lymfoomassa ja CLL:ssä.

  • Muut osallistumiskriteerit:

    • Yli 18-vuotias tai yhtä suuri ja alle 73-vuotias.
    • Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen asiakirjan.
    • Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kliininen suorituskykytila ​​0-1
    • Huoneilman happisaturaatio 92 % tai enemmän
    • Molempien sukupuolten potilaiden on oltava valmiita harjoittamaan ehkäisyä tähän tutkimukseen ilmoittautumisesta lähtien ja neljän kuukauden ajan valmistelevan hoito-ohjelman saamisen jälkeen.
    • Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, koska preparatiivisella solunsalpaajahoidolla voi olla vaarallisia vaikutuksia sikiöön. Hedelmällisessä iässä oleviksi naisiksi määritellään kaikki naiset, paitsi naiset, jotka ovat postmenopausaalisessa iässä tai joille on tehty kohdunpoisto. Postmenopausaalisilla naisilla tarkoitetaan yli 55-vuotiaita naisia, joilla ei ole ollut kuukautisia vähintään vuoteen.
    • Seronegatiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineelle. (Tässä protokollassa arvioitava kokeellinen hoito riippuu ehjästä immuunijärjestelmästä. HIV-seropositiivisilla potilailla voi olla heikentynyt immuunikyky, joten he ovat vähemmän herkkiä kokeelliselle hoidolle ja alttiimpia sen toksisille vaikutuksille.)
    • Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B tai hepatiitti C, eivät ole kelvollisia, koska hepatiitti voi aktivoitua uudelleen anti-CD19 CAR T -solujen aiheuttaman pitkittyneen B-soluvajeen jälkeen.
    • Seronegatiivinen hepatiitti B -antigeenille, positiivisia hepatiitti B -testejä voidaan arvioida edelleen vahvistavilla testeillä, ja jos varmistustestit ovat negatiivisia, potilas voidaan ottaa mukaan. Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B, eivät ole tukikelpoisia.
    • Seronegatiivinen hepatiitti C -vasta-aineelle, ellei antigeeninegatiivinen. Jos hepatiitti C -vasta-ainetesti on positiivinen, potilaiden on testattava ribonukleiinihapon (RNA) esiintyminen käänteistranskriptiopolymeraasiketjureaktiolla (RT-PCR) ja hepatiitti C -viruksen (HCV) RNA-negatiivisia. Potilaat, joilla on tiedossa hepatiitti C, eivät ole tukikelpoisia.
    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä on suurempi tai yhtä suuri kuin 1000/mm(3) ilman filgrastiimin tai muiden kasvutekijöiden tukea.
    • Verihiutalemäärä suurempi tai yhtä suuri kuin 45 000/mm(3) ilman verensiirtoa
    • Hemoglobiini yli 8,0 g/dl.
    • Alle 5 % pahanlaatuisia soluja perifeerisen veren leukosyyteissä
    • Seerumin alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ovat pienempiä tai yhtä suuria kuin 3 kertaa laitoksen normaalin yläraja, ellei maksan aiheuttamaa pahanlaatuisuutta ole osoitettu.
    • Seerumin kreatiniini on pienempi tai yhtä suuri kuin 1,4 mg/dl.
    • Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 2,0 mg/dl.
    • Aiemmasta systeemisestä hoidosta ennen afereesia ja kemoterapian aloittamista (mukaan lukien systeemiset kortikosteroidit kaikilla annoksilla) on oltava kulunut vähintään 14 päivää. Koska tämä protokolla edellyttää autologisten verisolujen keräämistä leukafereesilla CAR T-solujen valmistamiseksi, systeeminen pahanlaatuisuuden vastainen hoito, mukaan lukien systeeminen kortikosteroidihoito millään annoksilla, ei ole sallittu 14 vuorokauden sisällä ennen vaadittua leukafereesia. HUOMAA: Koska puoliintumisaika on pitkä ja se voi vaikuttaa CAR T-soluihin, anti-ohjelmoidun solukuoleman proteiinin 1 (PD-1) tai anti-ohjelmoidun kuoleman ligandin 1 (PD-) antamisesta on kuluttava 60 päivää. L1) vasta-aineet tai muut aineet, jotka PI:n mielestä voivat stimuloida immuunitoimintaa ja CAR T-solujen infuusiota.
    • Normaali sydämen ejektiofraktio (suurempi tai yhtä suuri kuin 55 % kaikukardiografialla) eikä merkkejä hemodynaamisesti merkitsevästä sydänpussista, joka on määritetty kaikututkimuksella 4 viikon kuluessa hoitoprotokollan aloittamisesta.
    • Potilaat eivät saa käyttää kortikosteroideja, mukaan lukien prednisonia, deksametasonia tai muita kortikosteroideja 14 päivään ennen afereesia ja CAR T-soluinfuusiota. Potilaat eivät myöskään saa ottaa kortikosteroideja suurempina annoksina kuin 5 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa missään vaiheessa CAR T-soluinfuusion jälkeen.

    • Potilaat, joita on hoidettu muilla geneettisesti muunnettujen T-solujen menetelmillä NIH:ssa, ovat mahdollisesti kelvollisia seuraavissa olosuhteissa:

      • Vähintään 6 kuukautta on kulunut viimeisestä geneettisesti muunnetusta T-soluhoidosta, jonka potilas sai, eikä ole näyttöä replikaatiokykyisistä retroviruksista (todisteet on toimitettava aiemmalta NIH-geeniterapiaprotokollan päätutkijalta) ja jatkuvista geneettisesti muunnetuista T-solut eivät ole havaittavissa potilaan veressä (todisteen on toimitettava aiemmalta NIH-geeniterapiaprotokollan päätutkijalta).

POISTAMISKRITEERIT:

  • Potilaat, jotka tarvitsevat kiireellistä hoitoa kasvaimen massavaikutusten tai selkäytimen kompression vuoksi.
  • Potilaat, joilla on aktiivinen hemolyyttinen anemia.
  • Potilaat, joilla on toinen pahanlaatuinen kasvain B-solun maligniteettinsa lisäksi, eivät ole kelvollisia, jos toinen pahanlaatuinen syöpä on vaatinut hoitoa (mukaan lukien ylläpitohoito) viimeisten 4 vuoden aikana tai jos se ei ole täysin remissiossa. Tästä kriteeristä on kaksi poikkeusta: onnistuneesti hoidettu ei-metastaattinen tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä.
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät preparatiivisen kemoterapian mahdollisesti vaarallisten vaikutusten vuoksi sikiölle tai lapselle.
  • Aktiiviset hallitsemattomat systeemiset infektiot (määritelty infektioiksi, jotka aiheuttavat kuumetta ja infektioita, jotka vaativat suonensisäisiä antibiootteja, kun suonensisäisiä antibiootteja on annettu alle 72 tuntia), aktiiviset hyytymishäiriöt tai muut suuret kontrolloimattomat sydän- ja verisuonisairauksien, hengitysteiden, endokriinisten, munuaisten, maha-suolikanavan tai virtsaelinten sairaudet tai immuunijärjestelmä, sydäninfarkti, historiallinen sydäninfarkti, kammiotakykardia tai kammiovärinä, aktiiviset sydämen rytmihäiriöt (aktiivinen eteisvärinä ei ole sallittu, ratkaistu eteisvärinä, joka ei vaadi nykyistä hoitoa, on sallittu (antikoagulantit lasketaan nykyiseen hoitoon)), aktiivinen obstruktiivinen tai rajoittava keuhkosairaus, aktiiviset autoimmuunisairaudet, kuten nivelreuma.
  • Potilaita ei oteta seulonnalle tai kirjata protokollaan, jos hän on ollut sairaalahoidossa seulontakäyntiä tai protokollaan ilmoittautumispäivää edeltävien 7 päivän aikana.
  • Mikä tahansa primaarisen immuunipuutoksen muoto (kuten vaikea yhdistetty immuunikato).
  • Systeeminen kortikosteroidisteroidihoito millään annoksilla ei ole sallittu 14 vuorokauden sisällä ennen vaadittua leukafereesia tai hoitavan kemoterapian aloittamista. Kortikosteroidivoiteet, -voiteet ja silmätipat ovat sallittuja.
  • Aiempi vakava välitön yliherkkyysreaktio jollekin tässä tutkimuksessa käytetystä aineesta.
  • Potilaat, joilla on keskushermoston (CNS) vaikutus pahanlaatuisuuden vuoksi (joko kuvantamisen tai aivo-selkäydinnesteen vaikutuksen perusteella tai biopsialla todistettu).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: TASO 1 – Osallistujat, jotka saivat vain 0,66 x 10^6 CAR T-soluja
TASO 1 – osallistujat, jotka saivat – vain 0,66 x 10^6 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solua
Biologinen: Anti-erilaistumisen klusteri 19 (CD19) - kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut
Annoskorotustutkimuksen aloitusannos: 0,66 x 10^6 CAR+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus) (enintään 18 x 10^6 CAR+ T-solua/kg) infuusio päivänä 0
Kokeellinen: TASO 1 Foll/by TASO 2 - Osallistujat, jotka saivat - 0,66x10^6 CAR T-solua Foll/by 2x10^6 CAR T-solua
TASO 1 ja sen jälkeen TASO 2 - osallistujat, jotka saivat - 0,66 x 10^6 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solua ja sen jälkeen 2 x 10^6 CAR T-solua
Biologinen: Anti-erilaistumisen klusteri 19 (CD19) - kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut
Annoskorotustutkimuksen aloitusannos: 0,66 x 10^6 CAR+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus) (enintään 18 x 10^6 CAR+ T-solua/kg) infuusio päivänä 0
Lääke: Syklofosfamidi
300 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana annettuna välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Fludara
Kokeellinen: TASO 1 Foll/by TASO 3 - Osallistujat, jotka saivat 0,66x10^6 CAR T-solua Foll/by 6x10^6 CAR T-solua
TASO 1, jota seuraa TASO 3 - osallistuja, joka sai - 0,66x10^6 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solua ja sen jälkeen 6x10^6 CAR T-solua
Biologinen: Anti-erilaistumisen klusteri 19 (CD19) - kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut
Annoskorotustutkimuksen aloitusannos: 0,66 x 10^6 CAR+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus) (enintään 18 x 10^6 CAR+ T-solua/kg) infuusio päivänä 0
Lääke: Syklofosfamidi
300 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana annettuna välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Fludara
Kokeellinen: TASO 2 – Osallistujat, jotka saivat vain 2x10^6 CAR T-solua
TASO 2 – osallistujat, jotka saivat vain 2 x 10^6 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solua
Biologinen: Anti-erilaistumisen klusteri 19 (CD19) - kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut
Annoskorotustutkimuksen aloitusannos: 0,66 x 10^6 CAR+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus) (enintään 18 x 10^6 CAR+ T-solua/kg) infuusio päivänä 0
Kokeellinen: TASO 2 ja sen jälkeen TASO 3 - Osallistujat, jotka saivat 2x10^6 CAR T-solua Seuraa/by 6x10^6 CAR T-solua
TASO 2 ja TASO 3 - osallistujat, jotka saivat - 2x10^6 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solua ja sen jälkeen 6x10^6 CAR T-solua
Biologinen: Anti-erilaistumisen klusteri 19 (CD19) - kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut
Annoskorotustutkimuksen aloitusannos: 0,66 x 10^6 CAR+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus) (enintään 18 x 10^6 CAR+ T-solua/kg) infuusio päivänä 0
Lääke: Syklofosfamidi
300 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Cytoxan
Lääke: Fludarabiini
30 mg/m^2 suonensisäinen (IV) infuusio 30 minuutin aikana annettuna välittömästi syklofosfamidin jälkeen päivinä -5, -4 ja -3
Muut nimet:
  • Fludara
Kokeellinen: TASO 3 – Osallistujat, jotka saivat vain 6x10^6 CAR T-solua
TASO 3 – osallistujat, jotka saivat vain 6 x 10^6 kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solua
Biologinen: Anti-erilaistumisen klusteri 19 (CD19) - kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut
Annoskorotustutkimuksen aloitusannos: 0,66 x 10^6 CAR+ T-solua/kg (painoon perustuva annostus) (enintään 18 x 10^6 CAR+ T-solua/kg) infuusio päivänä 0

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ilmoittautuneiden osallistujien prosenttiosuus, jotka todella saavat hoitoa
Aikaikkuna: 4-5 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen
Niiden osallistujien prosenttiosuus, jotka saivat hoitoa kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluilla, fludarabiinilla ja syklofosfamidilla.
4-5 viikkoa ensimmäisen annoksen jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli paras vaste: täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR), vakaa sairaus (SD) ja progressiivinen sairaus (PD)
Aikaikkuna: 30 päivää kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen jälkeen jopa 5 vuotta
Vaste arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien sekä Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alustavan arvioinnin, vaiheen ja vasteen arvioinnin suositusten perusteella: Luganon luokitus. Täydellinen remissio tarkoittaa kaikkien havaittavissa olevien taudin kliinisten todisteiden täydellistä häviämistä. Osittainen remissio on ≥50 %:n lasku halkaisijoiden (SPD) tulon summassa enintään 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan osalta. Progressiivinen sairaus tarkoittaa vähintään 50 %:n kasvua alimmasta vähintään kahden imusolmukkeen tulosten summasta, tai jos yksittäinen solmuke on mukana, vähintään 50 %:n lisäys tämän yhden imusolmukkeen halkaisijoiden tulossa. Stabiili sairaus ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen progressiiviseen sairauteen.
30 päivää kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen jälkeen jopa 5 vuotta
Osallistujien määrä, joiden kesto on paras kuukausi
Aikaikkuna: Vasteen kesto on aika ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista, joka on yksi kuukausi soluinfuusion jälkeen kaikilla osallistujilla, etenemiseen, tutkimuksen ulkopuolisen hoidon aloittamiseen tai viimeiseen jatkuvan vasteen dokumentointiin, noin. yksi kuukausi - 5 vuotta.
Paras vastaus, joka määriteltiin ensimmäiseksi vastauksen dokumentaatioksi, arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien sekä Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alkuperäisen arvioinnin, vaiheen ja vasteen arvioinnin suositusten perusteella: Luganon luokitus.
Vasteen kesto on aika ensimmäisestä vasteen dokumentoinnista, joka on yksi kuukausi soluinfuusion jälkeen kaikilla osallistujilla, etenemiseen, tutkimuksen ulkopuolisen hoidon aloittamiseen tai viimeiseen jatkuvan vasteen dokumentointiin, noin. yksi kuukausi - 5 vuotta.
Niiden osallistujien määrä, joilla oli 2, 3, 4 ja 5 haittavaikutuksia
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 49 kuukautta ja 19 päivää.
Haittatapahtumat arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Aste 1 on lievä, aste 2 on kohtalainen, aste 3 on vaikea, aste 4 on hengenvaarallinen tai vammauttava ja luokka 5 on kohtalokas.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 49 kuukautta ja 19 päivää.
Kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solujen keskimääräinen huipputaso hoidetuille osallistujille
Aikaikkuna: Kaikki infuusion jälkeiset aikapisteet vähintään 2 kuukautta infuusion jälkeen, ja CAR+ T-soluanalyysi jatkuu, kunnes CAR+ T-solujen taso laskee havaitsemattomalle tasolle, ellei CAR+ T-solujen taso ole vakaasti alhainen yli 3 vuoden kuluttua infuusion jälkeen. infuusio.
Kvantitatiivista polymeraasiketjureaktio (PCR) -määritystä tai virtaussytometriamääritystä käytetään kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) + T-solujen kvantitoimiseen. CAR+ perifeerisen veren mononukleaarisolujen (PBMC) absoluuttinen lukumäärä arvioidaan kertomalla PCR:llä määritetty CAR+ PBMC:n prosenttiosuus lymfosyyttien plus monosyyttien absoluuttisella lukumäärällä mikrolitraa verta kohti.
Kaikki infuusion jälkeiset aikapisteet vähintään 2 kuukautta infuusion jälkeen, ja CAR+ T-soluanalyysi jatkuu, kunnes CAR+ T-solujen taso laskee havaitsemattomalle tasolle, ellei CAR+ T-solujen taso ole vakaasti alhainen yli 3 vuoden kuluttua infuusion jälkeen. infuusio.
Osallistujien määrä, joille on annettu toinen tai kolmas kimeerisen antigeenireseptorin (CAR)+ T-solujen infuusio
Aikaikkuna: Osallistujat saattoivat saada myöhempiä soluinfuusioita milloin tahansa 1 kuukausi CAR T-soluinfuusion jälkeen, kunnes 5 vuotta soluinfuusion jälkeen.
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla oli toinen tai kolmas infuusiokimeerinen antigeenireseptori (CAR)+ T-solu. Osallistujat olivat kelvollisia myöhempään CAR T-soluinfuusioon, jos vaste kuukauden kuluttua CAR T-soluinfuusion jälkeen oli osittainen remissio (PR) tai stabiili sairaus (SD). Osallistujat saattoivat myös saada seuraavan CAR T-soluinfuusion, jos vaste oli täydellinen remissio (CR), mutta pahanlaatuinen kasvain uusiutui myöhemmin. CR, PR ja SD arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien sekä Hodgkinin ja non-Hodgkinin lymfooman alkuarvioinnin, vaiheen ja vasteen arvioinnin suositusten mukaisesti: Luganon luokitus. Täydellinen remissio tarkoittaa kaikkien havaittavissa olevien taudin kliinisten todisteiden täydellistä häviämistä. Osittainen remissio on ≥50 %:n lasku halkaisijoiden (SPD) tulon summassa enintään 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan osalta. Stabiili sairaus ei ole riittävä kutistuminen PR:n saamiseksi eikä riittävä lisääntyminen progressiiviseen sairauteen.
Osallistujat saattoivat saada myöhempiä soluinfuusioita milloin tahansa 1 kuukausi CAR T-soluinfuusion jälkeen, kunnes 5 vuotta soluinfuusion jälkeen.
Osallistujien lukumäärä, joilla oli lymfoomavaikutusta
Aikaikkuna: 14 päivää jopa 5 vuotta soluinfuusion jälkeen.
Sairaudesta riippuen käytämme PET/CT-kuvausta, kasvainbiopsioita sekä luuytimen biopsioita immunohistokemian ja virtaussytometrian avulla.
14 päivää jopa 5 vuotta soluinfuusion jälkeen.
Osallistujien määrä, joilla on todisteita kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-solutuotteen immunogeenisuudesta
Aikaikkuna: 9 päivää - 6 viikkoa CAR T-soluinfuusion jälkeen
Entsyymi-linked spot (ELISPOT) -määritykset suoritettiin anti-CAR T-soluvasteiden etsimiseksi.
9 päivää - 6 viikkoa CAR T-soluinfuusion jälkeen

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 49 kuukautta ja 19 päivää.
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan. Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma. Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai kohde ja saattaa vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jommankumman edellä mainitun tuloksen estämiseksi.
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, noin 49 kuukautta ja 19 päivää.
MTD
Aikaikkuna: 60 päivän sisällä kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen
Suurin siedetty annos on annos, jolla enintään yhdellä potilaalla 6:sta on annosta rajoittava toksisuus (DLT-aste 3 toksisuus, joka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyy toksisuuksiin, jotka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät joko anti-CD19 CAR T-soluihin tai fludarabiiniin ja syklofosfamidikemoterapia ja kestää yli 7 päivää. Asteen 4 toksisuus, joka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyy tutkimustoimenpiteisiin.).
60 päivän sisällä kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittava toksisuus (DLT)
Aikaikkuna: 60 päivän sisällä kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen
Osallistujien määrä, joilla on DLT:t määritelty seuraavasti: Asteen 3 toksisuus, joka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyy toksisuuksiin, jotka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyvät joko anti-CD19 CAR T-soluihin tai fludarabiini- ja syklofosfamidikemoterapiaan ja jotka kestävät yli 7 päivää. Asteen 4 toksisuus, joka mahdollisesti tai todennäköisesti liittyy tutkimustoimenpiteisiin.
60 päivän sisällä kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen
Suurin mahdollinen annos
Aikaikkuna: 60 päivän sisällä kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen
Suurin mahdollinen annos on annos, joka määritetään, kun suurinta siedettyä annosta (MTD) ei voida saavuttaa.
60 päivän sisällä kimeerisen antigeenireseptorin (CAR) T-soluinfuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Cancer Institute (NCI)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 21. tammikuuta 2016

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 12. kesäkuuta 2018

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 31. joulukuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. tammikuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 20. tammikuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 21. tammikuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 19. huhtikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 24. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 160054
  • 16-C-0054

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Lymfooma, B-solu

Kliiniset tutkimukset Anti-erilaistumisen klusteri 19 (CD19) - kimeerinen antigeenireseptori (CAR) T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa