B 세포 악성종양 치료를 위한 완전 인간 항CD19 키메라 항원 수용체를 발현하는 T 세포
2023년 3월 24일 업데이트: James Kochenderfer, M.D., National Cancer Institute (NCI)
B 세포 악성종양 치료를 위한 완전 인간 항-CD19 키메라 항원 수용체를 발현하는 T 세포
배경:
면역 체계는 감염과 싸우고 암세포에 영향을 줄 수 있습니다. T 세포는 면역 체계의 주요 부분인 백혈구입니다. T 세포는 종양을 파괴할 수 있습니다. 연구자들은 종양 세포를 더 잘 인식하고 죽이기 위해 면역 체계를 조작하려고 합니다.
목적:
진행성 B세포암 환자에게 CD19(분화 19) 키메라 항원 수용체(CAR)의 새로운 완전 인간 항클러스터를 발현하는 T 세포를 제공하는 안전성을 테스트합니다.
적임:
다른 치료법으로 조절되지 않는 B세포암을 앓고 있는 18~73세의 사람들.
설계:
참가자는 다음과 같이 선별됩니다.
신체검사
혈액 및 소변 검사
심장 검사
골수 샘플 채취
사진을 찍는 기계에서 스캔
참가자는 성분채집술을 받게 됩니다. 혈액은 팔의 바늘을 통해 제거됩니다. T 세포가 제거됩니다. 나머지 혈액은 다른 쪽 팔의 바늘을 통해 반환됩니다.
세포는 실험실에서 교체됩니다.
참가자는 3일 동안 2가지 화학 요법 약물을 받게 됩니다.
이틀 후 참가자는 병원에 체크인합니다. 팔이나 흉부 정맥에 정맥 주사(IV) 카테터를 삽입합니다. 그들은 IV in 1 주입을 통해 T 세포를 얻을 것입니다.
그 후 참가자는 최소 9일 동안 병원에 머물고 2주 동안 근처에 머물게 됩니다. 그런 다음 그들은 혈액 검사를 받고 의사를 만날 것입니다.
참가자는 주입 후 1년 동안 6번 방문하게 됩니다. 일부는 더 많은 후속 방문을 가질 수 있습니다.
참가자는 척수액, 골수 및 종양 샘플을 채취할 수 있습니다.
...
연구 개요
상태
완전한
상세 설명
배경:
- B세포 림프종 및 만성 림프구성 백혈병(CLL)을 포함하여 다양한 치료 저항성 B 세포 악성 종양에 대한 개선된 치료법이 필요합니다.
- 화학 요법에 반응하지 않는 B 세포 악성 종양에 대한 새로운 치료법의 개발이 특히 필요합니다.
- T 세포는 악성 종양 관련 항원을 특이적으로 표적으로 하는 키메라 항원 수용체(CAR)를 발현하도록 유전적으로 변형될 수 있습니다.
- 분화 19의 B 세포 항원 클러스터(CD19)를 표적으로 하는 CAR을 발현하도록 유전적으로 변형된 자가 T 세포는 소수의 백혈병 또는 림프종 환자에서 완전한 완화를 일으켰습니다. 이들 결과는 항-CD19 CAR-발현 T 세포가 인간에서 항악성 활성을 갖는다는 것을 입증한다.
- 대다수의 B 세포 악성종양은 CD19를 발현합니다.
- CD19는 B 세포를 제외한 정상 세포에서는 발현되지 않는다.
- 우리는 시험관 내에서 CD19 발현 표적 세포를 특이적으로 인식하고 마우스에서 CD19 발현 종양을 근절할 수 있는 새로운 완전 인간 항 CD19 CAR을 구축했습니다.
- CD19를 표적으로 하는 이 완전한 인간 CAR은 이전에 인간에게 테스트된 적이 없습니다.
- 가능한 독성에는 열, 저혈압 및 신경학적 독성과 같은 사이토카인 관련 독성이 포함됩니다. 정상적인 B 세포의 제거 가능성이 있으며 알려지지 않은 독성도 가능합니다.
목표:
주요한
-진행성 B세포 악성종양 환자에게 새로운 완전 인간 항-CD19 CAR을 발현하는 T 세포를 투여하는 안전성과 타당성을 결정합니다.
중고등 학년
- 초기 및 반복 CAR T 세포 주입 후 항CD19 CAR T 세포의 생체 내 지속성과 최고 혈중 농도를 평가합니다. CAR T-세포 혈중 수치는 뮤린 항체에서 유래된 항원 인식 부분을 포함하는 항-CD19 CAR을 사용한 결과와 후향적으로 비교됩니다.
- 항-CD19 CAR T 세포에 의한 항악성 활성의 증거에 대해 평가
- 초기 CAR T 세포 주입 후 잔류 악성 종양에 대한 반복적인 CAR T 세포 주입의 영향을 평가합니다.
- 이 프로토콜에 사용된 CAR의 면역원성을 평가합니다.
적임:
- 환자는 B 세포 림프종 또는 CLL/소림프구성 림프종(SLL)이 있어야 합니다. DLBCL로 변형된 저등급 림프종은 원발성 종격동 B 세포 림프종 및 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL)의 모든 다른 하위 유형과 마찬가지로 잠재적으로 적격입니다.
- 환자는 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔 또는 골수나 혈액의 유세포 분석으로 측정할 수 있는 악성 종양이 있어야 합니다.
- 환자는 크레아티닌이 1.4mg/dL 이하이고 정상 심박출률이 있어야 합니다.
- 0-1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 필요합니다.
- B형 간염 또는 C형 간염 병력을 포함하여 활성 감염은 허용되지 않습니다.
- 절대 호중구 수 1000/마이크로리터 이상, 혈소판 수 45,000/마이크로리터 이상, 헤모글로빈 8g/dL 이상
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)가 악성 종양에 의한 간 침범이 입증되지 않는 한 기관 정상 상한치의 3배 이하입니다.
- 이전 전신 치료(코르티코스테로이드 포함) 시점과 프로토콜 등록 시작 시점 사이에 최소 14일이 경과해야 합니다.
- 환자의 악성 종양은 국립 보건원(National Institutes of Health, NIH)에서 수행되는 유세포 분석 또는 면역조직화학에 의해 CD19 발현에 대해 평가되어야 합니다. 이전 생검에서 염색되지 않은 파라핀 포매 골수 또는 림프종 섹션을 사용할 수 있는 경우 면역조직화학으로 CD19 발현을 결정하는 데 사용할 수 있습니다. 그렇지 않으면 환자는 CD19 발현을 결정하기 위해 생검을 위해 NIH에 와야 합니다. CD19 발현을 위한 샘플은 등록 전 언제든지 얻은 생검에서 얻을 수 있습니다.
- 동종 조혈 줄기 세포 이식을 받은 적이 없는 환자는 잠재적으로 자격이 있습니다.
설계:
- 이것은 1상 용량 증량 시험입니다.
- 환자는 백혈구 성분채집술을 받게 됩니다.
- 백혈구 성분채집술로 얻은 T 세포는 항-CD19 CAR을 발현하도록 유전적으로 변형될 것입니다.
- 환자는 주입된 항-CD19-CAR-발현 T 세포의 활성을 강화하기 위한 목적으로 림프구 고갈 화학요법 컨디셔닝 요법을 받게 됩니다.
- 화학 요법 컨디셔닝 요법은 3일 동안 매일 시클로포스파미드 300 mg/m(2) 및 3일 동안 매일 플루다라빈 30 mg/m(2)입니다. Fludarabine은 cyclophosphamide와 같은 날에 투여됩니다.
- 화학 요법이 종료된 지 2일 후에 환자는 항-CD19-CAR 발현 T 세포를 주입받게 됩니다.
- 이 용량 증량 시험의 초기 용량 수준은 0.66x10(6) CAR+ T 세포/kg 수혜자 체중입니다.
- 투여되는 세포 용량은 최대 허용 용량이 결정될 때까지 증가될 것입니다.
- T 세포 주입 후 독성을 모니터링하기 위해 의무적으로 9일간의 입원 환자 입원이 있습니다.
- CAR T 세포 주입 후 2주, 1, 2, 3, 6, 9, 12개월 동안 외래 추적 관찰을 계획하고 있다. 추가 4년 동안 환자의 집 근처 의사를 매년 방문하고 추가로 10년 동안 매년 전화 연락으로 구성된 장기 유전자 치료 후속 조치가 필요합니다.
- 조건화 화학요법에 이어 CAR T 세포 주입으로 구성된 반복 치료는 지속적인 완전 관해 또는 진행성 악성종양을 제외하고 최상의 반응을 보이는 적격 환자에게 계획됩니다.
- 소수의 과목에 대해서는 재등록이 허용됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
27
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
- 포함 기준:
악성 기준:
- 다음 악성 종양이 있는 환자는 잠재적으로 자격이 있습니다: 모든 B 세포 림프종 및 만성 림프구성 백혈병(CLL). 미만성 거대 B 세포 림프종으로 변형된 무통성 악성 종양 환자가 적합합니다.
- CD19(Clear Cluster of Differentiation 19) 발현은 골수 또는 백혈병 또는 림프종 덩어리의 75% 이상의 악성 세포에서 유세포 분석 또는 면역조직화학에 의해 균일하게 검출되어야 합니다. 이러한 분석은 National Institutes of Health에서 수행해야 합니다. CD19 결정에 사용되는 표본은 환자의 가장 최근 치료 후에 얻은 표본에서 나오는 것이 바람직하지만 필수는 아닙니다. 악성 종양 또는 림프종 덩어리와 관련된 파라핀 포매된 염색되지 않은 골수 샘플을 사용할 수 있는 경우 CD19 염색을 위해 국립 보건원(NIH)으로 배송할 수 있습니다. 그렇지 않으면 CD19 발현을 확인하기 위해 새로운 생검을 수행해야 합니다.
- 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL) 환자는 이전에 적어도 두 가지 화학요법 포함 요법을 받았어야 하며, 그 중 적어도 하나는 독소루비신 및 단일클론 항체를 포함해야 합니다. 여포성 림프종 환자는 화학 요법과 함께 최소 1개의 요법을 포함하여 이전에 최소 2개의 요법을 받았어야 합니다. 다른 모든 림프종 및 백혈병 환자는 이전에 적어도 1번의 화학요법 포함 요법을 받았어야 합니다. 모든 CLL 또는 작은 림프구성 림프종 환자는 이전에 이브루티닙 또는 다른 신호 전달 억제제로 치료를 받았어야 합니다.
환자는 아래 기준 중 적어도 하나에 의해 정의된 측정 가능한 악성 종양을 가지고 있어야 합니다.
- CLL을 제외한 모든 진단에는 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔으로 측정 가능한(가장 큰 직경이 최소 1.5cm) 림프종 또는 백혈병 종괴가 필요합니다. 모든 질량은 최대 직경이 10cm 미만이어야 합니다.
- 림프종 덩어리가 측정 가능한 악성 종양으로 간주되려면 양전자 방출 단층 촬영(PET) 스캔으로 평가할 때 비정상적으로 증가된 대사 활동이 있어야 합니다.
- 골수 침범만 있는 CLL 및 림프종의 경우 종괴가 필요하지 않지만 종괴가 존재하지 않는 경우 림프종 및 CLL에서 골수 악성 종양을 유세포 분석법으로 검출할 수 있어야 합니다.
기타 포함 기준:
- 18세 이상 73세 이하.
- 사전 동의 문서를 이해하고 서명할 수 있습니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)의 임상 수행 상태 0-1
- 실내 공기 산소포화도 92% 이상
- 남녀 모두 이 연구에 등록한 시점부터 예비 요법을 받은 후 4개월 동안 피임을 할 의향이 있어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성은 예비 화학 요법이 태아에게 잠재적으로 위험한 영향을 미치기 때문에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임 여성은 폐경 후이거나 자궁절제술을 받은 여성을 제외한 모든 여성으로 정의됩니다. 폐경기는 55세 이상의 여성으로 최소 1년 동안 월경을 하지 않은 여성으로 정의됩니다.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체에 대한 혈청음성. (이 프로토콜에서 평가되는 실험적 치료는 손상되지 않은 면역 체계에 따라 다릅니다. HIV 혈청 양성인 환자는 면역 능력이 감소할 수 있으므로 실험적 치료에 덜 반응하고 독성에 더 취약합니다.)
- B형 간염 또는 C형 간염 병력이 알려진 환자는 항-CD19 CAR T 세포로 인해 장기간 B 세포 고갈 후 간염 재활성화 위험으로 인해 자격이 없습니다.
- B형 간염 항원에 대한 혈청 음성, 양성 B형 간염 검사는 확증 검사로 추가 평가할 수 있으며 확증 검사가 음성인 경우 환자를 등록할 수 있습니다. B형 간염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 항원 음성이 아닌 한 C형 간염 항체에 대한 혈청 음성입니다. C형 간염 항체 검사가 양성이면 환자는 역전사 폴리머라제 연쇄 반응(RT-PCR)을 통해 리보핵산(RNA)의 존재를 검사해야 하며 C형 간염 바이러스(HCV) RNA 음성이어야 합니다. C형 간염 병력이 있는 환자는 자격이 없습니다.
- 필그라스팀 또는 기타 성장 인자의 지원 없이 절대 호중구 수가 1000/mm(3) 이상입니다.
- 수혈 지원 없이 혈소판 수가 45,000/mm(3) 이상
- 8.0g/dl 이상의 헤모글로빈.
- 말초혈액 백혈구에 악성세포가 5% 미만
- 혈청 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST)가 악성 종양에 의한 간 침범이 입증되지 않는 한 기관 정상 상한치의 3배 이하입니다.
- 혈청 크레아티닌 1.4 mg/dL 이하.
- 총 빌리루빈이 2.0mg/dl 이하입니다.
- 성분채집 전 및 화학요법(모든 용량의 전신 코르티코스테로이드 포함) 시작 전에 전신 요법 이후 최소 14일이 경과해야 합니다. 이 프로토콜은 CAR T 세포를 준비하기 위해 백혈구 성분채집술에 의한 자가 혈액 세포의 수집을 필요로 하기 때문에, 모든 용량의 전신 코르티코스테로이드 요법을 포함한 전신 항악성 요법은 필요한 백혈구성분채집술 전 14일 이내에 허용되지 않습니다. 참고: 긴 반감기와 CAR T 세포에 영향을 미칠 가능성으로 인해 항 프로그램 세포 사멸 단백질 1(PD-1) 또는 항 프로그램 사멸 리간드 1(PD- L1) PI의 의견에 따라 면역 활성 및 CAR T 세포의 주입을 자극할 수 있는 항체 또는 기타 제제.
- 정상 심박출률(심초음파에 의해 55% 이상) 및 치료 프로토콜 시작 4주 이내에 심초음파에 의해 측정된 혈역학적으로 유의한 심낭 삼출의 증거 없음.
- 환자는 성분채집 및 CAR T 세포 주입 전 14일 동안 프레드니손, 덱사메타손 또는 기타 코르티코스테로이드를 포함한 코르티코스테로이드를 복용해서는 안 됩니다. 환자는 또한 CAR T 세포 주입 후 언제든지 프레드니손 또는 이에 상응하는 5mg/일 이상의 용량으로 코르티코스테로이드를 복용해서는 안 됩니다.
NIH에서만 유전자 변형 T 세포의 다른 프로토콜로 치료를 받은 환자는 잠재적으로 다음 조건에서 자격이 있습니다.
- 환자가 받은 마지막 유전자 변형 T 세포 요법 이후 최소 6개월이 경과했으며 복제 가능 레트로바이러스의 증거가 없고(증거는 이전 NIH 유전자 치료 프로토콜 수석 연구원으로부터 제공되어야 함) 유전자 변형이 지속되고 있음 T 세포는 환자의 혈액에서 검출되지 않습니다(이전 NIH 유전자 치료 프로토콜 수석 연구원이 증거를 제공해야 함).
제외 기준:
- 종양 덩어리 영향 또는 척수 압박으로 인해 긴급한 치료가 필요한 환자.
- 활동성 용혈성 빈혈이 있는 환자.
- B세포 악성종양에 추가로 2차 악성종양이 있는 환자는 2차 악성종양이 지난 4년 이내에 치료(유지 요법 포함)가 필요했거나 완전 관해 상태가 아닌 경우 자격이 없습니다. 이 기준에는 두 가지 예외가 있습니다: 성공적으로 치료된 비전이성 기저 세포 또는 편평 세포 피부 암종.
- 태아 또는 유아에 대한 예비 화학 요법의 잠재적으로 위험한 영향으로 인해 임신 중이거나 모유 수유 중인 가임 여성.
- 조절되지 않는 활동성 전신 감염(정맥 항생제를 72시간 미만 동안 투여했을 때 발열을 유발하는 감염 및 정맥 항생제를 필요로 하는 감염으로 정의), 활동성 응고 장애 또는 심혈관, 호흡기, 내분비, 신장, 위장관, 비뇨생식기의 기타 통제되지 않는 주요 의학적 질병 또는 면역 체계, 심근 경색 병력, 심실 빈맥 또는 심실 세동 병력, 활성 심장 부정맥(활성 심방 세동은 허용되지 않음, 현재 치료가 필요하지 않은 해결된 심방 세동은 허용됨(항응고제는 현재 치료로 간주됨)), 활성 폐쇄성 또는 제한성 폐 질환, 류마티스 관절염과 같은 활동성자가 면역 질환.
- 환자가 스크리닝 약속 또는 프로토콜 등록 날짜 이전 7일 이내에 입원한 경우 스크리닝 약속 또는 프로토콜에 등록되지 않습니다.
- 모든 형태의 원발성 면역결핍(예: 중증 복합 면역결핍 질환).
- 필요한 백혈구 성분채집술 또는 컨디셔닝 화학요법 시작 전 14일 이내에는 어떤 용량의 전신 코르티코스테로이드 스테로이드 요법도 허용되지 않습니다. 코르티코스테로이드 크림, 연고 및 안약은 허용됩니다.
- 이 연구에 사용된 모든 약제에 대한 심각한 즉각적인 과민 반응의 병력.
- 현재 악성 종양에 의한 중추신경계(CNS) 침범이 있는 환자(영상 또는 뇌척수액 침범 또는 생검으로 입증됨).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 레벨 1 - 0.66x10^6 CAR T 세포만을 받은 참가자
레벨 1 - 0.66x10^6 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포만 받은 참가자
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용량 증량 시험 시작 용량: 0.66x10^6 CAR+ T cells/kg(체중 기준 투여량)(최대 용량 18x10^6 CAR+ T cells/kg) 주입 0일
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실험적: 레벨 1 Foll/by 레벨 2 - 0.66x10^6 CAR T Cells Foll/by 2x10^6 CAR T Cells를 받은 참가자
LEVEL 1 다음에 LEVEL 2 - 0.66x10^6 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 다음에 2x10^6 CAR T 세포를 투여받은 참가자
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용량 증량 시험 시작 용량: 0.66x10^6 CAR+ T cells/kg(체중 기준 투여량)(최대 용량 18x10^6 CAR+ T cells/kg) 주입 0일
-5일, -4일 및 -3일에 30분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥내(IV) 주입
다른 이름들:
-5일, -4일 및 -3일에 사이클로포스파미드 직후 투여되는 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥내(IV) 주입
다른 이름들:
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실험적: LEVEL 1 Foll/by LEVEL 3 - 0.66x10^6 CAR T 세포 Foll/by 6x10^6 CAR T 세포를 받은 참가자
레벨 1에 이어 레벨 3 - 0.66x10^6 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포에 이어 6x10^6 CAR T 세포를 받은 참가자
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용량 증량 시험 시작 용량: 0.66x10^6 CAR+ T cells/kg(체중 기준 투여량)(최대 용량 18x10^6 CAR+ T cells/kg) 주입 0일
-5일, -4일 및 -3일에 30분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥내(IV) 주입
다른 이름들:
-5일, -4일 및 -3일에 사이클로포스파미드 직후 투여되는 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥내(IV) 주입
다른 이름들:
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실험적: 레벨 2 - 2x10^6 CAR T 세포만 받은 참가자
레벨 2 - 받은 참가자 - 2x10^6 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포만
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용량 증량 시험 시작 용량: 0.66x10^6 CAR+ T cells/kg(체중 기준 투여량)(최대 용량 18x10^6 CAR+ T cells/kg) 주입 0일
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실험적: 레벨 2 이후 레벨 3 - 2x10^6 CAR T 세포 Foll/by 6x10^6 CAR T 세포를 받은 참가자
LEVEL 2 다음에 LEVEL 3 - 2x10^6 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 다음에 6x10^6 CAR T 세포를 투여받은 참가자
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용량 증량 시험 시작 용량: 0.66x10^6 CAR+ T cells/kg(체중 기준 투여량)(최대 용량 18x10^6 CAR+ T cells/kg) 주입 0일
-5일, -4일 및 -3일에 30분에 걸쳐 300mg/m^2 정맥내(IV) 주입
다른 이름들:
-5일, -4일 및 -3일에 사이클로포스파미드 직후 투여되는 30분에 걸쳐 30mg/m^2 정맥내(IV) 주입
다른 이름들:
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실험적: 레벨 3 - 6x10^6 CAR T 세포만 받은 참가자
레벨 3 - 6x10^6 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포만 받은 참가자
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용량 증량 시험 시작 용량: 0.66x10^6 CAR+ T cells/kg(체중 기준 투여량)(최대 용량 18x10^6 CAR+ T cells/kg) 주입 0일
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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실제로 치료를 받는 등록 참가자의 비율
기간: 첫 투여 후 4-5주
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키메라 항원 수용체(CAR) T 세포, 플루다라빈 및 시클로포스파미드로 치료를 받은 등록 참가자의 비율.
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첫 투여 후 4-5주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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완전관해(CR), 부분관해(PR), 안정질환(SD), 진행성질환(PD)에 대해 최상의 반응을 보인 참가자 수
기간: 30일 후 키메라 항원 수용체(CAR) T-세포 최대 5년
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반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준 및 호지킨 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가를 위한 권장 사항: 루가노 분류에 의해 평가되었습니다.
완전한 관해는 질병의 모든 감지 가능한 임상적 증거가 완전히 사라진 것입니다.
부분 관해는 최대 6개의 가장 큰 우세 결절 또는 결절 질량의 SPD(직경 곱)의 합이 50% 이상 감소한 것입니다.
진행성 질환은 최소 2개의 림프절 곱의 합이 최저점에서 ≥50% 증가하거나, 단일 림프절이 관련된 경우 이 하나의 림프절 직경의 곱에서 최소 50% 증가입니다.
안정적인 질병은 PR 자격을 얻기에 충분한 축소도 아니고 진행성 질병 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다.
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30일 후 키메라 항원 수용체(CAR) T-세포 최대 5년
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몇 개월 동안 최고의 응답 기간을 가진 참가자 수
기간: 반응 기간은 모든 참가자에게 세포 주입 후 1개월인 첫 번째 반응 문서화부터 진행, 연구 외 치료 시작 또는 진행 중인 반응에 대한 마지막 문서화까지의 시간입니다. 한 달 -5년.
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반응의 첫 번째 문서로 정의된 최상의 반응은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준 및 호지킨 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 및 반응 평가를 위한 권장 사항: 루가노 분류에 의해 평가되었습니다.
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반응 기간은 모든 참가자에게 세포 주입 후 1개월인 첫 번째 반응 문서화부터 진행, 연구 외 치료 시작 또는 진행 중인 반응에 대한 마지막 문서화까지의 시간입니다. 한 달 -5년.
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2, 3, 4 및 5 등급 부작용이 있었던 참가자 수
기간: 약 49개월 19일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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유해 사례는 유해 사례에 대한 공통 용어 기준(CTCAE v5.0)에 의해 평가되었습니다.
1등급은 경증, 2등급은 중등도, 3등급은 중증, 4등급은 생명을 위협하거나 장애가 있는 상태, 5등급은 치명적입니다.
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약 49개월 19일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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치료된 참가자에 대한 중간 피크 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 수준
기간: 주입 후 최소 2개월까지의 모든 주입 후 시점 및 CAR+ T 세포 분석은 안정적으로 낮은 수준의 CAR+ T 세포가 주입 후 3년 이상 존재하지 않는 한 CAR+ T 세포 수준이 감지할 수 없는 수준으로 떨어질 때까지 계속됩니다. 주입.
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키메라 항원 수용체(CAR) + T 세포를 정량화하기 위해 정량적 중합효소 연쇄 반응(PCR) 분석 또는 유세포 분석 분석이 사용될 것입니다.
CAR+ 말초 혈액 단핵 세포(PBMC)의 절대 수는 PCR에 의해 결정된 CAR+ PBMC의 백분율에 혈액 마이크로리터당 림프구 + 단핵구의 절대 수를 곱하여 추정됩니다.
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주입 후 최소 2개월까지의 모든 주입 후 시점 및 CAR+ T 세포 분석은 안정적으로 낮은 수준의 CAR+ T 세포가 주입 후 3년 이상 존재하지 않는 한 CAR+ T 세포 수준이 감지할 수 없는 수준으로 떨어질 때까지 계속됩니다. 주입.
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키메라 항원 수용체(CAR)+ T 세포를 2차 또는 3차 주입한 참가자 수
기간: 참가자는 CAR T 세포 주입 후 1개월 후부터 세포 주입 후 5년까지 언제든지 후속 세포 주입을 받을 수 있습니다.
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두 번째 또는 세 번째 주입 키메라 항원 수용체(CAR)+ T 세포가 있는 참가자 수.
참가자는 CAR T 세포 주입 후 1개월 후 반응이 부분 관해(PR) 또는 안정 질병(SD)인 경우 후속 CAR T 세포 주입에 적합했습니다.
반응이 완전 관해(CR)였지만 나중에 악성 종양이 재발한 경우 참가자는 후속 CAR T 세포 주입을 받을 수도 있습니다.
CR, PR 및 SD는 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준 및 호지킨 및 비호지킨 림프종의 초기 평가, 병기 결정 및 반응 평가를 위한 권장 사항: 루가노 분류에 의해 평가되었습니다.
완전한 관해는 질병의 모든 감지 가능한 임상적 증거가 완전히 사라진 것입니다.
부분 관해는 최대 6개의 가장 큰 우세 결절 또는 결절 질량의 SPD(직경 곱)의 합이 50% 이상 감소한 것입니다.
안정적인 질병은 PR 자격을 얻기에 충분한 축소도 아니고 진행성 질병 자격을 얻기에 충분한 증가도 아닙니다.
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참가자는 CAR T 세포 주입 후 1개월 후부터 세포 주입 후 5년까지 언제든지 후속 세포 주입을 받을 수 있습니다.
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항 림프종 활동을 한 참가자 수
기간: 세포 주입 후 14일에서 최대 5년.
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질병 유형에 따라 PET/CT 영상, 종양 생검, 면역조직화학 및 유세포 분석을 사용한 골수 생검을 사용합니다.
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세포 주입 후 14일에서 최대 5년.
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키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 제품의 면역원성의 증거가 있는 참가자 수
기간: CAR T 세포 주입 후 9일 ~ 6주
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항-CAR T 세포 반응을 찾기 위해 ELISPOT(Enzyme-linked spot) 분석을 수행했습니다.
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CAR T 세포 주입 후 9일 ~ 6주
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v5.0)에 의해 평가된 중대하거나 중대하지 않은 이상 반응이 있는 참가자 수
기간: 약 49개월 19일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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다음은 이상 반응에 대한 일반 용어 기준(CTCAE v5.0)에 의해 평가된 심각한 및 심각하지 않은 이상 반응이 있는 참가자의 수입니다.
심각하지 않은 유해 사례는 예상치 못한 의학적 사건입니다.
심각한 부작용은 사망, 생명을 위협하는 약물 부작용 경험, 입원, 정상적인 생활 기능을 수행하는 능력의 방해, 선천적 기형/선천적 결함 또는 환자를 위험에 빠뜨리는 중요한 의학적 사건을 초래하는 부작용 또는 의심되는 부작용입니다. 또는 주제이며 언급된 이전 결과 중 하나를 방지하기 위해 의료 또는 외과 개입이 필요할 수 있습니다.
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약 49개월 19일에 연구 종료 날짜로 치료 동의서에 서명한 날짜.
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MTD
기간: 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 60일 이내
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최대 내약 용량은 6명의 환자 중 최대 1명이 용량 제한 독성(DLT-등급 3 독성과 관련이 있을 수 있거나 관련이 있을 수 있음)을 나타내는 용량입니다. 항-CD19 CAR T 세포 또는 플루다라빈 및 7일 이상 지속되는 시클로포스파미드 화학요법.
4등급 독성은 연구 개입과 관련이 있을 수 있거나 관련이 있을 수 있습니다.).
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키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 60일 이내
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용량 제한 독성(DLT)이 있는 참가자 수
기간: 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 60일 이내
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다음과 같이 정의된 DLT를 가진 참가자의 수: 항-CD19 CAR T 세포 또는 플루다라빈 및 시클로포스파미드 화학 요법과 관련이 있거나 아마도 관련이 있고 7일 이상 지속되는 독성과 관련이 있을 가능성이 있는 3등급 독성.
연구 개입과 관련이 있을 가능성이 있는 4등급 독성.
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키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 60일 이내
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최대 가능 선량
기간: 키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 60일 이내
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최대 가능 선량은 최대 허용 선량(MTD)에 도달할 수 없을 때 결정되는 선량입니다.
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키메라 항원 수용체(CAR) T 세포 주입 후 60일 이내
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2016년 1월 21일
기본 완료 (실제)
2018년 6월 12일
연구 완료 (실제)
2022년 12월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2016년 1월 20일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2016년 1월 20일
처음 게시됨 (추정)
2016년 1월 21일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 4월 19일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 3월 24일
마지막으로 확인됨
2023년 3월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 160054
- 16-C-0054
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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