MRSaB に対する抗生物質の選択に向けた IL-10 層別化ツール
メチシリン耐性黄色ブドウ球菌菌血症に対する抗生物質選択のガイドとしてインターロイキン 10 (IL-10) レベルを利用する多施設前向きランダム化非盲検研究
調査の概要
詳細な説明
MRSaB 患者は、推奨される標準的な抗菌療法で治療した場合、一次治療失敗率が 40 ~ 50%、死亡率が 10 ~ 50% と高くなります。 2014 年の MRSaB に関する (シャープ) 現地データは、全死因死亡率が 29% であることを示しています。 予測バイオマーカーである IL-10 を利用した最近の研究が発表されており、死亡率の幅広い変動の理解を助けています。 MRSaB管理を最適化するためにIL-10レベルを利用することの臨床的関連性と、患者の転帰が向上するかどうかを解明するには、さらなる研究が必要である。
現在の標準的な治療戦略では、30 mg/kg IVPB 負荷量後の 12 時間ごとのバンコマイシン 15 mg/kg IVPB が、既知または疑いのある MRSaB で開始される抗生物質療法の第一選択です。 ほとんどの場合、患者が長期の菌血症や制御されていない感染症の臨床症状の継続など、不十分な臨床反応を示した場合にのみ、より強力で攻撃性が高く、より高価な抗生物質の選択が考慮されます。 現在の MRSA 治療ガイドラインでは、7 日間の治療失敗後に切り替えることが推奨されており、そのような切り替えを検討する時期さえも議論の余地があります。
いくつかの最近の研究では、IL-10 レベルの上昇が死亡の独立した危険因子であることが示されています。 動物モデルでは、黄色ブドウ球菌の細菌細胞壁が IL-10 の産生を刺激することが示されています。 Roseらによる小規模な研究。は、この観察がヒトでも一貫していることを示しました。 別の研究では、著者らは、発症時のIL-10の上昇がMRSaB4患者の死亡率の予測値であると結論付けた。 さらに著者らは、IL-10が非常に早期のリスク層別化のバイオマーカーとして機能する可能性があり、低リスク患者には標準治療を選択し、高リスク患者にはより強力で高価で扱いにくい抗生物質療法を選択する可能性があると結論付けた。 さらに、ハイリスク患者を積極的/強化療法で早期に治療すると、治療期間の短縮、集中治療室での滞在時間の短縮、入院期間の短縮、期間の短縮など、経済的および微生物学的転帰が改善される可能性があると仮定されています。菌血症の。
この研究の目的は、IL-10 レベルが上昇した (8 pg/mL 以上) 患者の、標準的な抗生物質療法と MRSaB の早期積極療法で治療した場合の転帰を比較することです。 研究では、積極的な治療法は、ダプトマイシン(6~8mg/kg/日)とセフタリン(600mg/8時間)の併用療法と定義されています。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
-
-
California
-
La Mesa、California、アメリカ、91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego、California、アメリカ、92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 成人(18歳以上)の男性または女性。
- MRSaBの診断
- 入院後7日以内にMRSaBに対する抗生物質による治療を受けていない
- ランダム化前に標準的な抗生物質を72時間未満服用している
- 研究者の意見では、被験者は抗生物質の静注療法を必要とし、その適切な候補者でなければなりません。
除外基準:
- バンコマイシン、バンコマイシン誘導体、ダプトマイシン、またはセフタロリンに対する過敏症またはアレルギー反応の病歴
- セファロスポリンに対する重度のアレルギー、つまり タイプ 1 反応、特に IgE 媒介アナフィラキシー
- コンフォートケア患者
- 抗生物質治療開始から72時間以内の死亡
- 複合菌血症: 黄色ブドウ球菌および別のグラム陽性菌、グラム陰性菌、または嫌気性病原体
- 体の10%以上を覆う火傷。
- Ptは現在治験に登録しています
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
アクティブコンパレータ:グループ A - ダプトマイシンまたはバンコマイシン
医師が選択する治療標準。通常は毎日ダプトマイシン 6~8 mg/kg IVPB、または目標バンコマイシン トラフ レベル: 15~20 mcg/mL で部位ごとにバンコマイシン IVPB 調整用量プロトコール。
|
単独療法として使用される場合のコントロールアーム治療。
セフタリンと組み合わせて使用する場合は、腕の治療を研究してください。
他の名前:
コントロールアームの治療
他の名前:
|
|
実験的:グループ B - ダプトマイシンとセフタリン
入院後 72 時間以内にダプトマイシン (毎日 6 ~ 8 mg/kg/日 IVPB) とセフタリン (8 時間ごとに 600 mg IVPB) を開始します。
ダプトマイシンは添付文書に従って腎臓に合わせて調整されます。
セフタロリンは、第 8 時間の施設の腎臓用量推奨に従って腎臓に調整されます。
|
単独療法として使用される場合のコントロールアーム治療。
セフタリンと組み合わせて使用する場合は、腕の治療を研究してください。
他の名前:
研究腕の治療
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
菌血症が解消されるまでの時間
時間枠:1~4週間
|
早期の積極的な抗生物質療法が、標準療法と比較して菌血症除去までの時間の短縮と相関があるかどうかを判断するため
|
1~4週間
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
標準治療と積極的治療のIL-10レベルの比較
時間枠:採血から検査結果が出るまで約2ヶ月
|
IL-10 レベルが高い患者を積極的な抗生物質療法で治療した場合、標準療法と比較して転帰が良好かどうかを判断します。
|
採血から検査結果が出るまで約2ヶ月
|
協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディディレクター:DeAnn Cary, PhD、Sharp Healthcare
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。