用于 MRSaB 抗生素选择的 IL-10 分层工具
利用白细胞介素 10 (IL-10) 水平指导耐甲氧西林金黄色葡萄球菌菌血症抗生素选择的多中心前瞻性随机开放标签研究
研究概览
详细说明
当接受推荐的标准抗菌疗法治疗时,MRSaB 患者的主要治疗失败率为 40-50%,死亡率高达 10-50%。 2014 年 MRSaB 的(清晰的)本地数据显示全因死亡率为 29%。 最近发表的研究利用预测性生物标志物 IL-10,有助于理解死亡率的广泛差异。 需要进一步的研究来阐明利用 IL-10 水平优化 MRSaB 管理的临床相关性以及患者结果是否得到改善。
根据目前的标准治疗策略,在 30 mg/kg IVPB 负荷剂量后每 12 小时使用万古霉素 15 mg/kg IVPB 是已知或疑似 MRSaB 开始的第一线抗生素治疗。 只有当患者表现出不令人满意的临床反应(例如长期菌血症和/或持续的不受控制的感染的临床体征)时,在大多数情况下才会考虑选择更有效/更积极和更昂贵的抗生素。 甚至考虑这种转换的时间也存在争议,目前的 MRSA 治疗指南建议在 7 天失败后转换。
最近的几项研究表明,升高的 IL-10 水平是死亡的独立危险因素。 在动物模型中,已表明金黄色葡萄球菌的细菌细胞壁会刺激 IL-10 的产生。 罗斯等人的一项小型研究。表明这种观察在人类中是一致的。 在另一项研究中,作者得出结论,就诊时 IL-10 升高是 MRSaB4 患者死亡率的预测值。 此外,作者得出结论,IL-10 可以作为早期风险分层的生物标志物,为低风险患者选择标准疗法,为高风险患者保留更有效、昂贵和繁琐的抗生素疗法。 此外,据推测,更早地对高危患者进行积极/强化治疗可能会改善经济和微生物结果,例如治疗时间缩短、重症监护室时间缩短、住院时间缩短和持续时间缩短菌血症。
本研究的目的是比较 IL-10 水平升高 (≥ 8 pg/mL) 的患者接受标准抗生素治疗与早期积极治疗 MRSaB 的结果。 积极治疗在研究中被定义为达托霉素(6-8mg/kg/天)和头孢洛林(600mg q8hr)。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
学习地点
-
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California
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La Mesa、California、美国、91942
- Sharp Grossmont Hospital
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San Diego、California、美国、92123
- Sharp Memorial Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准:
- 成人(≥ 18 岁)男性或女性。
- MRSaB 的诊断
- 入院后 7 天内未接受 MRSaB 抗生素治疗
- 在随机分组前使用标准抗生素 < 72 小时
- 根据研究者的意见,受试者必须需要并且是静脉注射抗生素治疗的合适人选。
排除标准:
- 对万古霉素或万古霉素衍生物、达托霉素或头孢洛林过敏或过敏反应的病史
- 对头孢菌素严重过敏,即 1 型反应,尤其是 IgE 介导的过敏反应
- 舒适护理患者
- 抗生素治疗开始后 72 小时内死亡
- 多种微生物菌血症:金黄色葡萄球菌和另一种革兰氏阳性、革兰氏阴性或厌氧病原体
- 烧伤面积≥ 10% 的身体。
- Pt 目前参加了一项调查研究
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器:A 组 - 达托霉素或万古霉素
医生选择的治疗标准,通常是达托霉素 6-8 mg/kg IVPB 每日或万古霉素 IVPB 调整剂量每个站点协议与目标万古霉素谷水平:15-20 mcg/mL。
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如果用作单一疗法,则对照臂治疗。
如果与头孢洛林联合使用,研究手臂治疗。
其他名称:
控制臂处理
其他名称:
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实验性的:B 组 - 达托霉素与头孢洛林
入院后 72 小时内开始使用达托霉素(每天 6-8 mg/kg/天 IVPB)和 Ceftaroline(600 mg IVPB,每 8 小时一次)。
达托霉素将根据包装说明书进行肾脏调整。
根据 Q8h 的机构肾脏给药建议,将对 Ceftaroline 进行肾脏调整。
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如果用作单一疗法,则对照臂治疗。
如果与头孢洛林联合使用,研究手臂治疗。
其他名称:
研究手臂治疗
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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菌血症清除时间
大体时间:1-4周
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确定与标准治疗相比,早期积极的抗生素治疗是否与更短的菌血症清除时间相关
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1-4周
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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标准治疗和积极治疗之间 IL-10 水平的比较
大体时间:从抽血到批次结果大约2个月
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确定接受积极抗生素治疗的高 IL-10 患者是否比标准治疗有更好的结果。
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从抽血到批次结果大约2个月
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合作者和调查者
调查人员
- 研究主任:DeAnn Cary, PhD、Sharp Healthcare
出版物和有用的链接
一般刊物
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
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