- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT02660346
Инструмент стратификации IL-10 для выбора антибиотика для MRSaB
Многоцентровое проспективное рандомизированное открытое исследование использования уровней интерлейкина 10 (IL-10) в качестве руководства для выбора антибиотика при бактериемии, вызванной устойчивым к метициллину золотистым стафилококком
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты с MRSaB имеют частоту первичной терапевтической неудачи 40-50% и высокий уровень смертности 10-50% при лечении рекомендованной стандартной антимикробной терапией. (Sharp) местные данные по MRSaB за 2014 год показывают, что уровень смертности от всех причин составляет 29%. Недавно были опубликованы исследования, в которых используется прогностический биомаркер IL-10, помогающий понять широкую изменчивость смертности. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы выяснить клиническую значимость использования уровней IL-10 для оптимизации лечения MRSaB, а также выяснить, улучшаются ли результаты лечения пациентов.
В соответствии с текущими стандартными стратегиями лечения ванкомицин 15 мг/кг IVPB каждые 12 часов после нагрузочной дозы 30 мг/кг IVPB является первой линией антибактериальной терапии, начатой при установленном или предполагаемом MRSaB. Только когда у пациентов наблюдается неудовлетворительный клинический ответ, такой как длительная бактериемия и/или сохраняющиеся клинические признаки неконтролируемой инфекции, в большинстве случаев рассматриваются более сильнодействующие/агрессивные и более дорогие антибиотики. Даже время рассмотрения такого перехода является предметом разногласий, поскольку текущие рекомендации по лечению MRSA рекомендуют переход после 7 дней неудачи.
Несколько недавних исследований показали, что повышенный уровень ИЛ-10 является независимым фактором риска смертности. На животных моделях было показано, что бактериальная клеточная стенка Staphylococcus aureus стимулирует продукцию IL-10. Небольшое исследование Rose et al. показали, что это наблюдение согласуется с людьми. В другом исследовании авторы пришли к выводу, что повышенный уровень IL-10 во время поступления является прогностическим фактором смертности у пациентов с MRSaB4. Кроме того, авторы пришли к выводу, что ИЛ-10 может служить биомаркером для очень ранней стратификации риска, при выборе стандартной терапии для пациентов с низким риском и более сильнодействующих, дорогих и громоздких антибиотиков, зарезервированных для пациентов с высоким риском. Кроме того, постулируется, что раннее лечение пациентов с высоким риском агрессивной/интенсивной терапией может улучшить экономические и микробиологические результаты, такие как сокращение продолжительности лечения, сокращение времени пребывания в отделении интенсивной терапии, сокращение продолжительности пребывания в больнице и сокращение продолжительности лечения. бактериемии.
Целью данного исследования является сравнение исходов у пациентов с повышенным уровнем ИЛ-10 (≥ 8 пг/мл) при лечении стандартной антибактериальной терапией по сравнению с ранней агрессивной терапией для лечения MRSaB. Агрессивная терапия определена в исследовании как даптомицин (6-8 мг/кг/день) с цефтаролином (600 мг каждые 8 часов).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
California
-
La Mesa, California, Соединенные Штаты, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Взрослые (≥ 18 лет) мужчины или женщины.
- Диагностика MRSaB
- Не лечился антибиотиками от MRSaB в течение 7 дней после поступления
- Принимал стандартные антибиотики менее 72 часов до рандомизации
- По мнению исследователя, субъект должен нуждаться и быть подходящим кандидатом на внутривенную антибактериальную терапию.
Критерий исключения:
- Гиперчувствительность или аллергическая реакция на ванкомицин или производные ванкомицина, даптомицин или цефтаролин в анамнезе.
- Тяжелая аллергия на цефалоспорины, т.е. Реакция 1 типа, особенно анафилаксия, опосредованная IgE
- Комфортный уход за пациентами
- Смерть в течение 72 часов после начала антибактериальной терапии
- Полимикробная бактериемия: Staphylococcus aureus и другой грамположительный, грамотрицательный или анаэробный возбудитель.
- Ожоги, покрывающие ≥ 10% тела.
- Pt в настоящее время участвует в исследовательском исследовании
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
---|---|
Активный компаратор: Группа А - даптомицин или ванкомицин
Стандарт терапии по выбору врача, обычно даптомицин 6–8 мг/кг IVPB в день или ванкомицин IVPB, скорректированная доза в соответствии с местным протоколом с целевым минимальным уровнем ванкомицина: 15–20 мкг/мл.
|
Лечение контрольной группы при использовании в качестве монотерапии.
Изучите лечение руки, если оно используется в сочетании с цефтаролином.
Другие имена:
Лечение рычага управления
Другие имена:
|
Экспериментальный: Группа B – даптомицин с цефтаролином
Даптомицин (6-8 мг/кг/день ИВПБ ежедневно) с цефтаролином (600 мг ИВПБ каждые 8 часов) начинать в течение 72 часов после госпитализации.
Даптомицин будет скорректирован на почки согласно листку-вкладышу.
Цефтаролин будет скорректирован с учетом особенностей почек в соответствии с рекомендациями учреждения по дозированию для почек в течение Q8h.
|
Лечение контрольной группы при использовании в качестве монотерапии.
Изучите лечение руки, если оно используется в сочетании с цефтаролином.
Другие имена:
Исследование лечения рук
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Время до исчезновения бактериемии
Временное ограничение: 1-4 недели
|
Определить, коррелирует ли ранняя агрессивная антибактериальная терапия с более коротким временем до устранения бактериемии по сравнению со стандартной терапией.
|
1-4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
---|---|---|
Сравнение уровней IL-10 между стандартной и агрессивной терапией
Временное ограничение: Около 2 месяцев от забора крови до результатов партии
|
Определить, имеют ли пациенты с высоким уровнем ИЛ-10, получающие агрессивную антибактериальную терапию, лучшие результаты по сравнению со стандартной терапией.
|
Около 2 месяцев от забора крови до результатов партии
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IL-10 MRSaB
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .