- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02660346
IL-10 Stratificeringsværktøj til Antibiotikaselektion for MRSaB
Et multicenter prospektivt randomiseret åbent label-studie af anvendelse af interleukin 10 (IL-10)-niveauer som en guide til antibiotikaudvælgelse til methicillin-resistent Staphylococcus Aureus-bakteriæmi
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Patienter med MRSaB har primære terapeutiske fejlrater på 40-50 % og høj dødelighed på 10-50 %, når de behandles med den anbefalede standard antimikrobielle behandling. (Skarpe) lokale data for MRSaB for 2014 viser en dødelighed af alle årsager på 29 %. Nylige undersøgelser er blevet publiceret, der anvender den prædiktive biomarkør, IL-10, som hjælper forståelsen for den store variation i dødelighed. Yderligere undersøgelser er nødvendige for at belyse den kliniske relevans af at bruge IL-10-niveauer til at optimere MRSaB-behandling, og hvorvidt patientresultater er forbedret eller ej.
Under de nuværende standardbehandlingsstrategier er vancomycin 15 mg/kg IVPB hver 12. time efter en 30 mg/kg IVPB-belastningsdosis den første linje af antibiotikabehandling, der påbegyndes med kendt eller mistænkt MRSaB. Kun når patienter har udvist et utilfredsstillende klinisk respons, såsom langvarig bakteriæmi og/eller fortsatte kliniske tegn på ukontrolleret infektion, overvejes mere potente/aggressive og dyrere antibiotikavalg i de fleste tilfælde. Selv tidspunktet for overvejelse af et sådant skifte er et spørgsmål om kontroverser, hvor de nuværende retningslinjer for MRSA-behandling anbefaler et skifte efter 7 dages fejl.
Flere nyere undersøgelser har vist, at et forhøjet IL-10-niveau er en uafhængig risikofaktor for dødelighed. I dyremodeller er det vist, at bakteriecellevæggen i Staphylococcus aureus stimulerer produktionen af IL-10. En lille undersøgelse af Rose et al. viste, at denne observation er konsistent hos mennesker. I en anden undersøgelse konkluderede forfatterne, at forhøjet IL-10 på præsentationstidspunktet er en forudsigelig værdi for dødelighed hos patienter med MRSaB4. Derudover konkluderede forfatterne, at IL-10 kan tjene som en biomarkør for meget tidlig risikostratificering, med udvælgelse af standardterapi til lavrisikopatienter og mere potente, dyre og besværlige antibiotikabehandlinger forbeholdt højrisikopatienter. Endvidere postuleres det, at behandling af højrisikopatienter med aggressiv/intensiveret terapi tidligere kan forbedre økonomiske og mikrobiologiske resultater, såsom kortere behandlingslængde, kortere tid på intensivafdelingen, kortere liggetid på hospitalet og nedsat varighed. af bakteriæmi.
Formålet med denne undersøgelse er at sammenligne resultaterne for patienter med forhøjede IL-10-niveauer (≥ 8 pg/ml), når de behandles med standard antibiotikabehandling versus tidlig aggressiv terapi til behandling af MRSaB. Aggressiv terapi er i undersøgelsen defineret til at være daptomycin (6-8 mg/kg/dag) med ceftarolin (600 mg hver 8. time).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
California
-
La Mesa, California, Forenede Stater, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, Forenede Stater, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne (≥ 18 år) mænd eller kvinder.
- Diagnose af MRSaB
- Er ikke behandlet med antibiotika for MRSaB inden for 7 dage efter indlæggelsen
- Har været på standard antibiotika i < 72 timer før randomisering
- Efter investigators opfattelse skal forsøgspersonen kræve og være en egnet kandidat til IV-antibiotisk behandling.
Ekskluderingskriterier:
- Sygehistorie med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for vancomycin eller vancomycinderivater, daptomycin eller ceftarolin
- Svær allergi over for cephalosporiner, dvs. Type 1-reaktion, især IgE-medieret anafylaksi
- Komfortpleje patienter
- Død inden for 72 timer efter starten af antibiotikabehandling
- Polymikrobiel bakteriæmi: Staphylococcus aureus og et andet grampositivt, gramnegativt eller anaerobt patogen
- Forbrændinger dækker ≥ 10 % af kroppen.
- Pt er i øjeblikket tilmeldt en undersøgelse
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A - Daptomycin eller Vancomycin
Standard for terapi efter lægens valg, sædvanligvis daptomycin 6-8 mg/kg IVPB dagligt eller vancomycin IVPB justeret dosis pr. sted-protokol med et mål for vancomycin-dalniveau: 15-20 mcg/ml.
|
Kontrolarmsbehandling, hvis den anvendes som monoterapi.
Undersøg armbehandling, hvis den bruges i kombination med ceftarolin.
Andre navne:
Kontrolarmsbehandling
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe B - Daptomycin med Ceftarolin
Daptomycin (6-8 mg/kg/dag IVPB dagligt) med Ceftaroline (600 mg IVPB hver 8. time) for at starte inden for 72 timer efter hospitalsindlæggelse.
Daptomycin vil blive nyrejusteret pr. indlægsseddel.
Ceftarolin vil blive nyrejusteret i henhold til institutionelle nyredosisanbefalinger for Q8h.
|
Kontrolarmsbehandling, hvis den anvendes som monoterapi.
Undersøg armbehandling, hvis den bruges i kombination med ceftarolin.
Andre navne:
Undersøg armbehandling
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til bakteriæmi clearance
Tidsramme: 1-4 uger
|
For at bestemme, om tidlig aggressiv antibiotikabehandling er korreleret til kortere tid til bakteriæmi-clearance sammenlignet med standardbehandling
|
1-4 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning af IL-10-niveauer mellem standard- og aggressive terapibehandlinger
Tidsramme: Ca. 2 måneder fra blodudtagning til batchresultater
|
For at afgøre, om patienter med høje IL-10-niveauer behandlet med aggressiv antibiotikabehandling har bedre resultater sammenlignet med standardterapi.
|
Ca. 2 måneder fra blodudtagning til batchresultater
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IL-10 MRSaB
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Daptomycin
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttet
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttetBakteriæmi | Bakteriel endokarditis
-
University Hospital, CaenAfsluttetPeritoneal infektionFrankrig
-
Merck Sharp & Dohme LLCAfsluttet
-
University of Maryland, BaltimoreCubist Pharmaceuticals LLCAfsluttetFasciitis, nekrotiserende | Fourniers Gangræn | Alvorlige nekrotiserende hud- og bløddelsinfektionerForenede Stater
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttetGram-positive bakterielle infektioner
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttetGram-positive bakterielle infektionerForenede Stater
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttet
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttetInfektiøs endokarditisForenede Stater
-
Cubist Pharmaceuticals LLCAfsluttet