- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT02660346
Narzędzie stratyfikacji IL-10 do wyboru antybiotyku dla MRSaB
Wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte badanie dotyczące wykorzystania poziomów interleukiny 10 (IL-10) jako przewodnika przy wyborze antybiotyku w przypadku bakteriemii gronkowca złocistego opornego na metycylinę
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci z MRSaB mają pierwotne wskaźniki niepowodzeń terapeutycznych wynoszące 40-50% i wysoką śmiertelność wynoszącą 10-50%, gdy są leczeni zalecaną standardową terapią przeciwdrobnoustrojową. (Sharp) lokalne dane dla MRSaB za rok 2014 pokazują śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny na poziomie 29%. Opublikowano niedawno badania, w których wykorzystano biomarker prognostyczny IL-10, pomagając zrozumieć szeroką zmienność śmiertelności. Potrzebne są dalsze badania, aby wyjaśnić kliniczne znaczenie wykorzystania poziomów IL-10 do optymalizacji zarządzania MRSaB i czy wyniki pacjentów są lepsze.
Zgodnie z obecnymi standardowymi strategiami leczenia, wankomycyna w dawce 15 mg/kg IVPB co 12 godzin po dawce nasycającej 30 mg/kg IVPB jest pierwszym rzutem antybiotykoterapii rozpoczynanej z rozpoznanym lub podejrzewanym MRSaB. Tylko wtedy, gdy pacjenci wykazali niezadowalającą odpowiedź kliniczną, taką jak przedłużająca się bakteriemia i/lub utrzymujące się kliniczne objawy niekontrolowanej infekcji, w większości przypadków rozważane są silniejsze/agresywne i droższe antybiotyki. Nawet czas rozważenia takiej zmiany jest przedmiotem kontrowersji, ponieważ aktualne wytyczne dotyczące leczenia MRSA zalecają zmianę po 7 dniach niepowodzenia.
Kilka ostatnich badań wykazało, że podwyższony poziom IL-10 jest niezależnym czynnikiem ryzyka śmiertelności. Na modelach zwierzęcych wykazano, że bakteryjna ściana komórkowa Staphylococcus aureus stymuluje produkcję IL-10. Małe badanie przeprowadzone przez Rose i in. wykazało, że ta obserwacja jest spójna u ludzi. W innym badaniu autorzy doszli do wniosku, że podwyższona IL-10 w momencie zgłoszenia jest wartością predykcyjną śmiertelności u pacjentów z MRSaB4. Ponadto autorzy doszli do wniosku, że IL-10 może służyć jako biomarker do bardzo wczesnej stratyfikacji ryzyka, przy wyborze standardowej terapii dla pacjentów niskiego ryzyka i silniejszych, kosztowniejszych i uciążliwych terapii antybiotykowych zarezerwowanych dla pacjentów wysokiego ryzyka. Ponadto postuluje się, że wcześniejsze zastosowanie agresywnej/zintensyfikowanej terapii pacjentów z grupy wysokiego ryzyka może poprawić wyniki ekonomiczne i mikrobiologiczne, takie jak skrócenie czasu leczenia, skrócenie czasu przebywania na Oddziale Intensywnej Terapii, skrócenie czasu pobytu w szpitalu i skrócenie czasu bakteriemii.
Celem tego badania jest porównanie wyników u pacjentów z podwyższonym poziomem IL-10 (≥ 8 pg/ml) leczonych standardową antybiotykoterapią z wczesną agresywną terapią w leczeniu MRSaB. Agresywna terapia została zdefiniowana w badaniu jako daptomycyna (6-8 mg/kg/dzień) z ceftaroliną (600 mg co 8 godzin).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
La Mesa, California, Stany Zjednoczone, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli (≥ 18 lat) mężczyźni lub kobiety.
- Rozpoznanie MRSaB
- Nie był leczony antybiotykami z powodu MRSaB w ciągu 7 dni od przyjęcia
- Otrzymywał standardowe antybiotyki przez < 72 godziny przed randomizacją
- W opinii badacza pacjent musi wymagać i być odpowiednim kandydatem do antybiotykoterapii dożylnej.
Kryteria wyłączenia:
- Historia medyczna nadwrażliwości lub reakcji alergicznej na wankomycynę lub pochodne wankomycyny, daptomycynę lub ceftarolinę
- Ciężka alergia na cefalosporyny, tj. Reakcja typu 1, zwłaszcza anafilaksja zależna od IgE
- Pacjenci opieki komfortowej
- Śmierć w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia antybiotykoterapii
- Bakteriemia wielodrobnoustrojowa: Staphylococcus aureus i inny patogen Gram-dodatni, Gram-ujemny lub beztlenowy
- Oparzenia obejmujące ≥ 10% ciała.
- Pt obecnie uczestniczy w badaniu eksperymentalnym
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Grupa A - Daptomycyna lub Wankomycyna
Standard Terapii wybrany przez lekarza, zazwyczaj daptomycyna 6-8 mg/kg IVPB dziennie lub wankomycyna IVPB dostosowana dawka zgodnie z protokołem ośrodka z docelowym minimalnym poziomem wankomycyny: 15-20 mcg/ml.
|
Leczenie ramienia kontrolnego, jeśli jest stosowane w monoterapii.
Leczenie ramienia badania, jeśli jest stosowane w połączeniu z ceftaroliną.
Inne nazwy:
Leczenie ramienia kontrolnego
Inne nazwy:
|
Eksperymentalny: Grupa B - Daptomycyna z Ceftaroliną
Daptomycyna (6-8 mg/kg/dobę IVPB dziennie) z ceftaroliną (600 mg IVPB co 8 godzin), aby rozpocząć w ciągu 72 godzin od przyjęcia do szpitala.
Daptomycyna zostanie dostosowana do nerek zgodnie z ulotką dołączoną do opakowania.
Ceftarolina zostanie dostosowana do nerek zgodnie z zaleceniami dotyczącymi dawkowania przez nerki w placówce co 8 godzin.
|
Leczenie ramienia kontrolnego, jeśli jest stosowane w monoterapii.
Leczenie ramienia badania, jeśli jest stosowane w połączeniu z ceftaroliną.
Inne nazwy:
Badanie leczenia ramienia
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Czas do ustąpienia bakteriemii
Ramy czasowe: 1-4 tygodni
|
Określenie, czy wczesna agresywna antybiotykoterapia jest skorelowana z krótszym czasem do usunięcia bakteriemii w porównaniu ze standardową terapią
|
1-4 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Porównanie poziomów IL-10 między standardową i agresywną terapią
Ramy czasowe: Około 2 miesiące od pobrania krwi do wyników serii
|
Aby określić, czy pacjenci z wysokim poziomem IL-10 leczeni agresywną antybiotykoterapią mają lepsze wyniki w porównaniu ze standardową terapią.
|
Około 2 miesiące od pobrania krwi do wyników serii
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IL-10 MRSaB
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Bakteriemia
-
Rambam Health Care CampusAssaf-Harofeh Medical Center; Sheba Medical Center; Monaldi Hospital; Rutgers Robert... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaZakażenie bakteryjne oporne na karbapenemy | Acinetobacter Bacteremia | Acinetobacter zapalenie płuc