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IL-10-Stratifizierungstool zur Auswahl von Antibiotika für MRSaB

30. Januar 2018 aktualisiert von: Matthew Geriak, Sharp HealthCare

Eine multizentrische prospektive, randomisierte, offene Studie zur Verwendung von Interleukin 10 (IL-10)-Spiegeln als Leitfaden für die Antibiotikaauswahl bei Methicillin-resistenter Staphylococcus Aureus-Bakteriämie

Patienten mit MRSaB weisen hohe Therapieversagens- und Sterblichkeitsraten auf. Aktuelle Studien haben gezeigt, dass ein erhöhter IL-10-Spiegel ein unabhängiger Risikofaktor für die Sterblichkeit ist. Es kann auch als Biomarker für eine sehr frühe Risikostratifizierung dienen. Ziel dieser Studie ist es, die Ergebnisse für Patienten mit erhöhten IL-10-Spiegeln (≥8 pg/ml) bei Behandlung mit einer Standard-Antibiotikatherapie (Daptomycin oder Vancomycin) im Vergleich zu einer frühen aggressiven Therapie (Daptomycin mit Ceftarolin) zur Behandlung von MRSaB zu vergleichen .

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

Patienten mit MRSaB weisen bei Behandlung mit der empfohlenen antimikrobiellen Standardtherapie eine primäre Therapieversagensrate von 40–50 % und eine hohe Sterblichkeitsrate von 10–50 % auf. (Sharp) lokale Daten für MRSaB für 2014 zeigen eine Gesamtmortalitätsrate von 29 %. Kürzlich wurden Studien veröffentlicht, die den prädiktiven Biomarker IL-10 nutzen, was zum Verständnis der großen Variabilität der Mortalität beiträgt. Weitere Studien sind erforderlich, um die klinische Relevanz der Verwendung von IL-10-Spiegeln zur Optimierung des MRSaB-Managements zu klären und um zu klären, ob die Ergebnisse für die Patienten verbessert werden oder nicht.

Unter den aktuellen Standardbehandlungsstrategien ist Vancomycin 15 mg/kg IVPB alle 12 Stunden nach einer IVPB-Aufsättigungsdosis von 30 mg/kg die erste Antibiotikatherapie, die bei bekanntem oder vermutetem MRSaB eingeleitet wird. Nur wenn die Patienten ein unbefriedigendes klinisches Ansprechen wie eine anhaltende Bakteriämie und/oder anhaltende klinische Anzeichen einer unkontrollierten Infektion gezeigt haben, werden in den meisten Fällen wirksamere/aggressivere und teurere Antibiotika in Betracht gezogen. Sogar der Zeitpunkt, zu dem ein solcher Wechsel in Betracht gezogen werden muss, ist umstritten, da die aktuellen MRSA-Behandlungsrichtlinien einen Wechsel nach sieben Tagen des Versagens empfehlen.

Mehrere aktuelle Studien haben gezeigt, dass ein erhöhter IL-10-Spiegel ein unabhängiger Risikofaktor für die Sterblichkeit ist. In Tiermodellen konnte gezeigt werden, dass die bakterielle Zellwand von Staphylococcus aureus die Produktion von IL-10 stimuliert. Eine kleine Studie von Rose et al. zeigte, dass diese Beobachtung beim Menschen konsistent ist. In einer anderen Studie kamen die Autoren zu dem Schluss, dass ein erhöhter IL-10-Wert zum Zeitpunkt der Präsentation ein prädiktiver Wert für die Mortalität bei Patienten mit MRSaB4 ist. Darüber hinaus kamen die Autoren zu dem Schluss, dass IL-10 als Biomarker für eine sehr frühe Risikostratifizierung dienen könnte, wobei die Auswahl der Standardtherapie für Patienten mit geringem Risiko und wirksamere, teurere und umständlichere Antibiotikatherapien den Patienten mit hohem Risiko vorbehalten bleibt. Darüber hinaus wird postuliert, dass eine frühere Behandlung von Hochrisikopatienten mit einer aggressiven/intensivierten Therapie die wirtschaftlichen und mikrobiologischen Ergebnisse verbessern kann, wie z. B. eine kürzere Behandlungsdauer, eine kürzere Zeit auf der Intensivstation, eine kürzere Aufenthaltsdauer im Krankenhaus und eine kürzere Aufenthaltsdauer von Bakteriämie.

Ziel dieser Studie ist es, die Ergebnisse für Patienten mit erhöhten IL-10-Spiegeln (≥ 8 pg/ml) bei Behandlung mit einer Standard-Antibiotikatherapie mit einer frühen aggressiven Therapie zur Behandlung von MRSaB zu vergleichen. Als aggressive Therapie wird in der Studie Daptomycin (6–8 mg/kg/Tag) mit Ceftarolin (600 mg alle 8 Stunden) definiert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

40

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

    • California
      • La Mesa, California, Vereinigte Staaten, 91942
        • Sharp Grossmont Hospital
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Sharp Memorial Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Erwachsene (≥ 18 Jahre) Männer oder Frauen.
  • Diagnose von MRSaB
  • Wurde innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme nicht mit Antibiotika gegen MRSaB behandelt
  • Hat vor der Randomisierung < 72 Stunden lang Standardantibiotika eingenommen
  • Nach Ansicht des Prüfers muss der Proband eine IV-Antibiotikatherapie benötigen und ein geeigneter Kandidat dafür sein.

Ausschlusskriterien:

  • Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Vancomycin oder Vancomycin-Derivate, Daptomycin oder Ceftarolin in der Krankengeschichte
  • Schwere Allergie gegen Cephalosporine, d. h. Typ-1-Reaktion, insbesondere IgE-vermittelte Anaphylaxie
  • Komfortpatienten
  • Tod innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Antibiotikatherapie
  • Polymikrobielle Bakteriämie: Staphylococcus aureus und ein weiterer grampositiver, gramnegativer oder anaerober Erreger
  • Verbrennungen, die ≥ 10 % des Körpers bedecken.
  • Pt nimmt derzeit an einer Forschungsstudie teil

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Gruppe A – Daptomycin oder Vancomycin
Standardtherapie nach Wahl des Arztes, in der Regel Daptomycin 6–8 mg/kg IVPB täglich oder Vancomycin IVPB angepasste Dosis je Standortprotokoll mit einem angestrebten Vancomycin-Talspiegel: 15–20 µg/ml.
Kontrollarmbehandlung bei Anwendung als Monotherapie. Studienarmbehandlung bei Anwendung in Kombination mit Ceftarolin.
Andere Namen:
  • Cubicin
Behandlung des Steuerarms
Andere Namen:
  • Vancocin HCL
Experimental: Gruppe B – Daptomycin mit Ceftarolin
Daptomycin (6-8 mg/kg/Tag IVPB täglich) mit Ceftarolin (600 mg IVPB alle 8 Stunden) sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Krankenhauseinweisung beginnen. Daptomycin wird gemäß Packungsbeilage renal angepasst. Ceftarolin wird gemäß den institutionellen Nierendosierungsempfehlungen für Q8h renal angepasst.
Kontrollarmbehandlung bei Anwendung als Monotherapie. Studienarmbehandlung bei Anwendung in Kombination mit Ceftarolin.
Andere Namen:
  • Cubicin
Studienarmbehandlung
Andere Namen:
  • Teflaro

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Beseitigung der Bakteriämie
Zeitfenster: 1-4 Wochen
Um festzustellen, ob eine frühe aggressive Antibiotikatherapie im Vergleich zur Standardtherapie mit einer kürzeren Zeit bis zur Beseitigung der Bakteriämie zusammenhängt
1-4 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Vergleich der IL-10-Spiegel zwischen Standard- und aggressiven Therapiebehandlungen
Zeitfenster: Etwa 2 Monate von der Blutabnahme bis zum Ergebnis der Charge
Um festzustellen, ob Patienten mit hohen IL-10-Spiegeln, die mit einer aggressiven Antibiotikatherapie behandelt werden, im Vergleich zur Standardtherapie bessere Ergebnisse erzielen.
Etwa 2 Monate von der Blutabnahme bis zum Ergebnis der Charge

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Studienleiter: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. November 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

15. September 2017

Studienabschluss (Tatsächlich)

30. Januar 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

21. Oktober 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

20. Januar 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

21. Januar 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

1. Februar 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

30. Januar 2018

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Beschreibung des IPD-Plans

Wir planen nicht, IPD mit anderen Forschern zu teilen, bis die Studie abgeschlossen ist.

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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