- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT02660346
IL-10-Stratifizierungstool zur Auswahl von Antibiotika für MRSaB
Eine multizentrische prospektive, randomisierte, offene Studie zur Verwendung von Interleukin 10 (IL-10)-Spiegeln als Leitfaden für die Antibiotikaauswahl bei Methicillin-resistenter Staphylococcus Aureus-Bakteriämie
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Patienten mit MRSaB weisen bei Behandlung mit der empfohlenen antimikrobiellen Standardtherapie eine primäre Therapieversagensrate von 40–50 % und eine hohe Sterblichkeitsrate von 10–50 % auf. (Sharp) lokale Daten für MRSaB für 2014 zeigen eine Gesamtmortalitätsrate von 29 %. Kürzlich wurden Studien veröffentlicht, die den prädiktiven Biomarker IL-10 nutzen, was zum Verständnis der großen Variabilität der Mortalität beiträgt. Weitere Studien sind erforderlich, um die klinische Relevanz der Verwendung von IL-10-Spiegeln zur Optimierung des MRSaB-Managements zu klären und um zu klären, ob die Ergebnisse für die Patienten verbessert werden oder nicht.
Unter den aktuellen Standardbehandlungsstrategien ist Vancomycin 15 mg/kg IVPB alle 12 Stunden nach einer IVPB-Aufsättigungsdosis von 30 mg/kg die erste Antibiotikatherapie, die bei bekanntem oder vermutetem MRSaB eingeleitet wird. Nur wenn die Patienten ein unbefriedigendes klinisches Ansprechen wie eine anhaltende Bakteriämie und/oder anhaltende klinische Anzeichen einer unkontrollierten Infektion gezeigt haben, werden in den meisten Fällen wirksamere/aggressivere und teurere Antibiotika in Betracht gezogen. Sogar der Zeitpunkt, zu dem ein solcher Wechsel in Betracht gezogen werden muss, ist umstritten, da die aktuellen MRSA-Behandlungsrichtlinien einen Wechsel nach sieben Tagen des Versagens empfehlen.
Mehrere aktuelle Studien haben gezeigt, dass ein erhöhter IL-10-Spiegel ein unabhängiger Risikofaktor für die Sterblichkeit ist. In Tiermodellen konnte gezeigt werden, dass die bakterielle Zellwand von Staphylococcus aureus die Produktion von IL-10 stimuliert. Eine kleine Studie von Rose et al. zeigte, dass diese Beobachtung beim Menschen konsistent ist. In einer anderen Studie kamen die Autoren zu dem Schluss, dass ein erhöhter IL-10-Wert zum Zeitpunkt der Präsentation ein prädiktiver Wert für die Mortalität bei Patienten mit MRSaB4 ist. Darüber hinaus kamen die Autoren zu dem Schluss, dass IL-10 als Biomarker für eine sehr frühe Risikostratifizierung dienen könnte, wobei die Auswahl der Standardtherapie für Patienten mit geringem Risiko und wirksamere, teurere und umständlichere Antibiotikatherapien den Patienten mit hohem Risiko vorbehalten bleibt. Darüber hinaus wird postuliert, dass eine frühere Behandlung von Hochrisikopatienten mit einer aggressiven/intensivierten Therapie die wirtschaftlichen und mikrobiologischen Ergebnisse verbessern kann, wie z. B. eine kürzere Behandlungsdauer, eine kürzere Zeit auf der Intensivstation, eine kürzere Aufenthaltsdauer im Krankenhaus und eine kürzere Aufenthaltsdauer von Bakteriämie.
Ziel dieser Studie ist es, die Ergebnisse für Patienten mit erhöhten IL-10-Spiegeln (≥ 8 pg/ml) bei Behandlung mit einer Standard-Antibiotikatherapie mit einer frühen aggressiven Therapie zur Behandlung von MRSaB zu vergleichen. Als aggressive Therapie wird in der Studie Daptomycin (6–8 mg/kg/Tag) mit Ceftarolin (600 mg alle 8 Stunden) definiert.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
California
-
La Mesa, California, Vereinigte Staaten, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Erwachsene (≥ 18 Jahre) Männer oder Frauen.
- Diagnose von MRSaB
- Wurde innerhalb von 7 Tagen nach der Aufnahme nicht mit Antibiotika gegen MRSaB behandelt
- Hat vor der Randomisierung < 72 Stunden lang Standardantibiotika eingenommen
- Nach Ansicht des Prüfers muss der Proband eine IV-Antibiotikatherapie benötigen und ein geeigneter Kandidat dafür sein.
Ausschlusskriterien:
- Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Vancomycin oder Vancomycin-Derivate, Daptomycin oder Ceftarolin in der Krankengeschichte
- Schwere Allergie gegen Cephalosporine, d. h. Typ-1-Reaktion, insbesondere IgE-vermittelte Anaphylaxie
- Komfortpatienten
- Tod innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Antibiotikatherapie
- Polymikrobielle Bakteriämie: Staphylococcus aureus und ein weiterer grampositiver, gramnegativer oder anaerober Erreger
- Verbrennungen, die ≥ 10 % des Körpers bedecken.
- Pt nimmt derzeit an einer Forschungsstudie teil
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
---|---|
Aktiver Komparator: Gruppe A – Daptomycin oder Vancomycin
Standardtherapie nach Wahl des Arztes, in der Regel Daptomycin 6–8 mg/kg IVPB täglich oder Vancomycin IVPB angepasste Dosis je Standortprotokoll mit einem angestrebten Vancomycin-Talspiegel: 15–20 µg/ml.
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Kontrollarmbehandlung bei Anwendung als Monotherapie.
Studienarmbehandlung bei Anwendung in Kombination mit Ceftarolin.
Andere Namen:
Behandlung des Steuerarms
Andere Namen:
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Experimental: Gruppe B – Daptomycin mit Ceftarolin
Daptomycin (6-8 mg/kg/Tag IVPB täglich) mit Ceftarolin (600 mg IVPB alle 8 Stunden) sollte innerhalb von 72 Stunden nach der Krankenhauseinweisung beginnen.
Daptomycin wird gemäß Packungsbeilage renal angepasst.
Ceftarolin wird gemäß den institutionellen Nierendosierungsempfehlungen für Q8h renal angepasst.
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Kontrollarmbehandlung bei Anwendung als Monotherapie.
Studienarmbehandlung bei Anwendung in Kombination mit Ceftarolin.
Andere Namen:
Studienarmbehandlung
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Zeit bis zur Beseitigung der Bakteriämie
Zeitfenster: 1-4 Wochen
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Um festzustellen, ob eine frühe aggressive Antibiotikatherapie im Vergleich zur Standardtherapie mit einer kürzeren Zeit bis zur Beseitigung der Bakteriämie zusammenhängt
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1-4 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
---|---|---|
Vergleich der IL-10-Spiegel zwischen Standard- und aggressiven Therapiebehandlungen
Zeitfenster: Etwa 2 Monate von der Blutabnahme bis zum Ergebnis der Charge
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Um festzustellen, ob Patienten mit hohen IL-10-Spiegeln, die mit einer aggressiven Antibiotikatherapie behandelt werden, im Vergleich zur Standardtherapie bessere Ergebnisse erzielen.
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Etwa 2 Monate von der Blutabnahme bis zum Ergebnis der Charge
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienleiter: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
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Klinische Studien zur Daptomycin
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Merck Sharp & Dohme LLCAbgeschlossenHautkrankheiten, ansteckend | Bakteriämie | WeichteilinfektionenJapan
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Hospices Civils de LyonRekrutierungKnochen- und Gelenkinfektion | Dactinomycin-NebenwirkungFrankreich
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