- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02660346
IL-10 Stratifying Tool for Towards Antibiotic Selection for MRSaB
En multisenter prospektiv randomisert åpen etikettstudie av bruk av interleukin 10 (IL-10)-nivåer som en veiledning for antibiotikaseleksjon for meticillinresistente Staphylococcus Aureus-bakterier
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasienter med MRSaB har primære terapeutiske sviktfrekvenser på 40-50 % og høy dødelighet på 10-50 % når de behandles med anbefalt standard antimikrobiell behandling. (Skarpe) lokale data for MRSaB for 2014 viser en dødelighet av alle årsaker på 29 %. Nyere studier har blitt publisert som bruker den prediktive biomarkøren, IL-10, og hjelper forståelsen for den store variasjonen i dødelighet. Ytterligere studier er nødvendig for å belyse den kliniske relevansen av å bruke IL-10-nivåer for å optimalisere MRSaB-behandling og hvorvidt pasientresultatene er forbedret eller ikke.
I henhold til gjeldende standardbehandlingsstrategier er vankomycin 15 mg/kg IVPB hver 12. time etter en 30 mg/kg IVPB-belastningsdose den første linjen med antibiotikabehandling initiert med kjent eller mistenkt MRSaB. Bare når pasienter har vist en utilfredsstillende klinisk respons som langvarig bakteriemi og/eller vedvarende kliniske tegn på ukontrollert infeksjon vurderes i de fleste tilfeller mer potente/aggressive og dyrere antibiotikavalg. Selv tidspunktet for vurdering av en slik bytte er et spørsmål om kontrovers, med gjeldende retningslinjer for MRSA-behandling som anbefaler et bytte etter 7 dager med feil.
Flere nyere studier har vist at et forhøyet IL-10-nivå er en uavhengig risikofaktor for dødelighet. I dyremodeller er det vist at bakteriecelleveggen til Staphylococcus aureus stimulerer produksjonen av IL-10. En liten studie av Rose et al. viste at denne observasjonen er konsistent hos mennesker. I en annen studie konkluderte forfatterne med at forhøyet IL-10 ved presentasjonstidspunktet er en prediktiv verdi for dødelighet hos pasienter med MRSaB4. I tillegg konkluderte forfatterne med at IL-10 kan tjene som en biomarkør for svært tidlig risikostratifisering, med valg av standardterapi for lavrisikopasienter og mer potente, dyre og tungvinte antibiotikaterapier forbeholdt høyrisikopasientene. Videre postuleres det at behandling av høyrisikopasienter med aggressiv/intensifisert behandling tidligere kan forbedre økonomiske og mikrobiologiske utfall, slik som redusert behandlingslengde, redusert tid på intensivavdelingen, redusert liggetid på sykehuset og redusert varighet. av bakteriemi.
Målet med denne studien er å sammenligne resultatene for pasienter med forhøyede IL-10-nivåer (≥ 8 pg/ml) når de behandles med standard antibiotikabehandling versus tidlig aggressiv terapi for behandling av MRSaB. Aggressiv terapi er i studien definert til å være daptomycin (6-8 mg/kg/dag) med ceftarolin (600 mg q8t).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
La Mesa, California, Forente stater, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Voksne (≥ 18 år) menn eller kvinner.
- Diagnose av MRSaB
- Har ikke vært behandlet med antibiotika for MRSaB innen 7 dager etter innleggelse
- Har gått på standard antibiotika i < 72 timer før randomisering
- Etter utrederens oppfatning må forsøkspersonen kreve og være en egnet kandidat for IV antibiotikabehandling.
Ekskluderingskriterier:
- Medisinsk historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på vankomycin, eller vankomycinderivater, daptomycin eller ceftarolin
- Alvorlig allergi mot cefalosporiner, dvs. Type 1-reaksjon, spesielt IgE-mediert anafylaksi
- Komfortomsorgspasienter
- Død innen 72 timer etter starten av antibiotikabehandling
- Polymikrobiell bakteriemi: Staphylococcus aureus og et annet grampositivt, gramnegativt eller anaerobt patogen
- Brannskader som dekker ≥ 10 % av kroppen.
- Pt er for tiden registrert i en undersøkelsesstudie
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Gruppe A - Daptomycin eller Vancomycin
Standard for terapi etter legens valg, vanligvis daptomycin 6-8 mg/kg IVPB daglig eller vancomycin IVPB-justert dose per stedsprotokoll med et mål for vancomycin-bunnnivå: 15-20 mcg/ml.
|
Kontrollarmbehandling hvis den brukes som monoterapi.
Undersøk armbehandling hvis den brukes i kombinasjon med ceftarolin.
Andre navn:
Kontrollarmbehandling
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe B - Daptomycin med Ceftarolin
Daptomycin (6-8 mg/kg/dag IVPB daglig) med Ceftaroline (600 mg IVPB q8t) for å starte innen 72 timer etter sykehusinnleggelse.
Daptomycin vil bli nyrejustert per pakningsvedlegg.
Ceftarolin vil bli nyrejustert i henhold til institusjonelle nyredoseringsanbefalinger for Q8h.
|
Kontrollarmbehandling hvis den brukes som monoterapi.
Undersøk armbehandling hvis den brukes i kombinasjon med ceftarolin.
Andre navn:
Studer armbehandling
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
På tide med bakteriemiavklaring
Tidsramme: 1-4 uker
|
For å bestemme hvorvidt tidlig aggressiv antibiotikabehandling er korrelert til kortere tid til bakteriemiclearance sammenlignet med standardbehandling
|
1-4 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sammenligning av IL-10-nivåer mellom standard og aggressiv terapibehandling
Tidsramme: Omtrent 2 måneder fra blodprøvetaking til batchresultatene
|
For å avgjøre hvorvidt pasienter som har høye IL-10-nivåer behandlet med aggressiv antibiotikabehandling har bedre resultater sammenlignet med standardbehandling.
|
Omtrent 2 måneder fra blodprøvetaking til batchresultatene
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: DeAnn Cary, PhD, Sharp Healthcare
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IL-10 MRSaB
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .