Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

IL-10 Stratifying Tool for Towards Antibiotic Selection for MRSaB

30. januar 2018 oppdatert av: Matthew Geriak, Sharp HealthCare

En multisenter prospektiv randomisert åpen etikettstudie av bruk av interleukin 10 (IL-10)-nivåer som en veiledning for antibiotikaseleksjon for meticillinresistente Staphylococcus Aureus-bakterier

Pasienter med MRSaB har høye terapeutiske sviktfrekvenser og dødelighetsrater. Nyere studier har vist at et forhøyet IL-10-nivå er en uavhengig risikofaktor for dødelighet. Det kan også tjene som biomarkør for veldig tidlig risikostratifisering. Målet med denne studien er å sammenligne resultatene for pasienter med forhøyede IL-10-nivåer (≥8 pg/ml) når de behandles med standard antibiotikabehandling (daptomycin eller vankomycin) versus tidlig aggressiv terapi (daptomycin med ceftarolin) for behandling av MRSaB .

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Pasienter med MRSaB har primære terapeutiske sviktfrekvenser på 40-50 % og høy dødelighet på 10-50 % når de behandles med anbefalt standard antimikrobiell behandling. (Skarpe) lokale data for MRSaB for 2014 viser en dødelighet av alle årsaker på 29 %. Nyere studier har blitt publisert som bruker den prediktive biomarkøren, IL-10, og hjelper forståelsen for den store variasjonen i dødelighet. Ytterligere studier er nødvendig for å belyse den kliniske relevansen av å bruke IL-10-nivåer for å optimalisere MRSaB-behandling og hvorvidt pasientresultatene er forbedret eller ikke.

I henhold til gjeldende standardbehandlingsstrategier er vankomycin 15 mg/kg IVPB hver 12. time etter en 30 mg/kg IVPB-belastningsdose den første linjen med antibiotikabehandling initiert med kjent eller mistenkt MRSaB. Bare når pasienter har vist en utilfredsstillende klinisk respons som langvarig bakteriemi og/eller vedvarende kliniske tegn på ukontrollert infeksjon vurderes i de fleste tilfeller mer potente/aggressive og dyrere antibiotikavalg. Selv tidspunktet for vurdering av en slik bytte er et spørsmål om kontrovers, med gjeldende retningslinjer for MRSA-behandling som anbefaler et bytte etter 7 dager med feil.

Flere nyere studier har vist at et forhøyet IL-10-nivå er en uavhengig risikofaktor for dødelighet. I dyremodeller er det vist at bakteriecelleveggen til Staphylococcus aureus stimulerer produksjonen av IL-10. En liten studie av Rose et al. viste at denne observasjonen er konsistent hos mennesker. I en annen studie konkluderte forfatterne med at forhøyet IL-10 ved presentasjonstidspunktet er en prediktiv verdi for dødelighet hos pasienter med MRSaB4. I tillegg konkluderte forfatterne med at IL-10 kan tjene som en biomarkør for svært tidlig risikostratifisering, med valg av standardterapi for lavrisikopasienter og mer potente, dyre og tungvinte antibiotikaterapier forbeholdt høyrisikopasientene. Videre postuleres det at behandling av høyrisikopasienter med aggressiv/intensifisert behandling tidligere kan forbedre økonomiske og mikrobiologiske utfall, slik som redusert behandlingslengde, redusert tid på intensivavdelingen, redusert liggetid på sykehuset og redusert varighet. av bakteriemi.

Målet med denne studien er å sammenligne resultatene for pasienter med forhøyede IL-10-nivåer (≥ 8 pg/ml) når de behandles med standard antibiotikabehandling versus tidlig aggressiv terapi for behandling av MRSaB. Aggressiv terapi er i studien definert til å være daptomycin (6-8 mg/kg/dag) med ceftarolin (600 mg q8t).

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

40

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • La Mesa, California, Forente stater, 91942
        • Sharp Grossmont Hospital
      • San Diego, California, Forente stater, 92123
        • Sharp Memorial Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Voksne (≥ 18 år) menn eller kvinner.
  • Diagnose av MRSaB
  • Har ikke vært behandlet med antibiotika for MRSaB innen 7 dager etter innleggelse
  • Har gått på standard antibiotika i < 72 timer før randomisering
  • Etter utrederens oppfatning må forsøkspersonen kreve og være en egnet kandidat for IV antibiotikabehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Medisinsk historie med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på vankomycin, eller vankomycinderivater, daptomycin eller ceftarolin
  • Alvorlig allergi mot cefalosporiner, dvs. Type 1-reaksjon, spesielt IgE-mediert anafylaksi
  • Komfortomsorgspasienter
  • Død innen 72 timer etter starten av antibiotikabehandling
  • Polymikrobiell bakteriemi: Staphylococcus aureus og et annet grampositivt, gramnegativt eller anaerobt patogen
  • Brannskader som dekker ≥ 10 % av kroppen.
  • Pt er for tiden registrert i en undersøkelsesstudie

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Gruppe A - Daptomycin eller Vancomycin
Standard for terapi etter legens valg, vanligvis daptomycin 6-8 mg/kg IVPB daglig eller vancomycin IVPB-justert dose per stedsprotokoll med et mål for vancomycin-bunnnivå: 15-20 mcg/ml.
Kontrollarmbehandling hvis den brukes som monoterapi. Undersøk armbehandling hvis den brukes i kombinasjon med ceftarolin.
Andre navn:
  • Cubicin
Kontrollarmbehandling
Andre navn:
  • Vancocin HCL
Eksperimentell: Gruppe B - Daptomycin med Ceftarolin
Daptomycin (6-8 mg/kg/dag IVPB daglig) med Ceftaroline (600 mg IVPB q8t) for å starte innen 72 timer etter sykehusinnleggelse. Daptomycin vil bli nyrejustert per pakningsvedlegg. Ceftarolin vil bli nyrejustert i henhold til institusjonelle nyredoseringsanbefalinger for Q8h.
Kontrollarmbehandling hvis den brukes som monoterapi. Undersøk armbehandling hvis den brukes i kombinasjon med ceftarolin.
Andre navn:
  • Cubicin
Studer armbehandling
Andre navn:
  • Teflaro

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
På tide med bakteriemiavklaring
Tidsramme: 1-4 uker
For å bestemme hvorvidt tidlig aggressiv antibiotikabehandling er korrelert til kortere tid til bakteriemiclearance sammenlignet med standardbehandling
1-4 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning av IL-10-nivåer mellom standard og aggressiv terapibehandling
Tidsramme: Omtrent 2 måneder fra blodprøvetaking til batchresultatene
For å avgjøre hvorvidt pasienter som har høye IL-10-nivåer behandlet med aggressiv antibiotikabehandling har bedre resultater sammenlignet med standardbehandling.
Omtrent 2 måneder fra blodprøvetaking til batchresultatene

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studieleder: DeAnn Cary, PhD, Sharp Healthcare

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. november 2015

Primær fullføring (Faktiske)

15. september 2017

Studiet fullført (Faktiske)

30. januar 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

21. oktober 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. januar 2016

Først lagt ut (Anslag)

21. januar 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. februar 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2018

Sist bekreftet

1. januar 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

Vi planlegger ikke å dele noen IPD med andre forskere før studien er fullført.

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere