- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02660346
IL-10:n kerrostava työkalu MRSaB:n antibioottien valintaan
Monikeskuksen tuleva satunnaistettu avoin tutkimus interleukiini 10 (IL-10) -tasojen käytöstä oppaana metisilliiniresistentin Staphylococcus aureus -bakteremian antibioottien valinnassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaiden, joilla on MRSaB, ensisijainen terapeuttinen epäonnistumisaste on 40-50 % ja korkea kuolleisuusaste 10-50 %, kun heitä hoidetaan suositellulla tavanomaisella antimikrobiaalisella hoidolla. (Sharp) paikalliset tiedot MRSaB:stä vuodelta 2014 osoittavat 29 %:n kaikista syistä johtuvan kuolleisuuden. Äskettäin on julkaistu tutkimuksia, joissa käytetään ennustavaa biomarkkeria, IL-10:tä, mikä auttaa ymmärtämään kuolleisuuden laajaa vaihtelua. Lisätutkimuksia tarvitaan selvittämään IL-10-tasojen käytön kliinistä merkitystä MRSaB:n hallinnan optimoinnissa ja sen selvittämiseksi, paranevatko potilaan tulokset vai eivät.
Nykyisten standardien hoitostrategioiden mukaan vankomysiini 15 mg/kg IVPB 12 tunnin välein 30 mg/kg IVPB-latausannoksen jälkeen on ensimmäinen antibioottihoidon rivi, joka aloitetaan tunnetulla tai epäillyllä MRSaB:llä. Vain silloin, kun potilaat ovat osoittaneet epätyydyttävää kliinistä vastetta, kuten pitkittynyttä bakteremiaa ja/tai jatkuvia kliinisiä oireita hallitsemattomasta infektiosta, useimmissa tapauksissa harkitaan tehokkaampia/aggressiivisempia ja kalliimpia antibioottivalintoja. Jopa tällaisen vaihdon harkitsemisaika on kiistanalainen, sillä nykyiset MRSA-hoitoohjeet suosittelevat vaihtoa 7 päivän epäonnistumisen jälkeen.
Useat viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että kohonnut IL-10-taso on itsenäinen kuolleisuuden riskitekijä. Eläinmalleissa on osoitettu, että Staphylococcus aureus -bakteerin soluseinä stimuloi IL-10:n tuotantoa. Pieni tutkimus Rose et al. osoitti, että tämä havainto on johdonmukainen ihmisillä. Toisessa tutkimuksessa kirjoittajat päättelivät, että kohonnut IL-10 esittelyhetkellä on MRSaB4-potilaiden kuolleisuuden ennustava arvo. Lisäksi kirjoittajat päättelivät, että IL-10 voi toimia biomarkkerina erittäin varhaiseen riskin kerrostumiseen, kun matalariskisille potilaille valitaan standardihoito ja tehokkaampia, kalliimpia ja hankalampia antibioottihoitoja on varattu korkean riskin potilaille. Lisäksi oletetaan, että korkean riskin potilaiden hoitaminen aggressiivisella/tehostetulla hoidolla aikaisemmin voi parantaa taloudellisia ja mikrobiologisia tuloksia, kuten lyhentää hoidon kestoa, lyhentää teho-osastolla vietettyä aikaa, lyhentää sairaalassaoloaikaa ja lyhentää kestoa. bakteremiasta.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on verrata tuloksia potilailla, joilla on kohonnut IL-10-taso (≥ 8 pg/ml), kun niitä hoidetaan tavanomaisella antibioottihoidolla verrattuna varhaiseen aggressiiviseen hoitoon MRSaB:n hoidossa. Aggressiivinen hoito määritellään tutkimuksessa daptomysiiniksi (6-8 mg/kg/vrk) keftaroliinin kanssa (600 mg q8h).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
La Mesa, California, Yhdysvallat, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset (≥ 18-vuotiaat) miehet tai naiset.
- MRSaB:n diagnoosi
- Häntä ei ole hoidettu antibiooteilla MRSaB:n vuoksi 7 päivän kuluessa ottamisesta
- Hän on käyttänyt normaaleja antibiootteja < 72 tuntia ennen satunnaistamista
- Tutkijan näkemyksen mukaan potilaan tulee vaatia ja olla sopiva ehdokas IV-antibioottihoitoon.
Poissulkemiskriteerit:
- Lääketieteellinen yliherkkyys tai allerginen reaktio vankomysiinille tai vankomysiinijohdannaisille, daptomysiinille tai keftaroliinille
- Vaikea allergia kefalosporiineille, ts. Tyypin 1 reaktio, erityisesti IgE-välitteinen anafylaksia
- Mukavuushoitopotilaat
- Kuolema 72 tunnin sisällä antibioottihoidon aloittamisesta
- Polymikrobinen bakteremia: Staphylococcus aureus ja toinen grampositiivinen, gramnegatiivinen tai anaerobinen patogeeni
- Palovammat, jotka kattavat ≥ 10 % kehosta.
- Pt on tällä hetkellä mukana tutkimustutkimuksessa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Active Comparator: Ryhmä A - daptomysiini tai vankomysiini
Lääkärin valitseman hoidon standardi, tavallisesti daptomysiini 6-8 mg/kg IVPB:tä päivittäin tai vankomysiini-IVPB:n mukautettu annos paikkaa kohden, vankomysiinin tavoitetaso: 15-20 mcg/ml.
|
Kontrollivarsi Hoito, jos sitä käytetään monoterapiana.
Tutki käsivarsihoitoa, jos sitä käytetään yhdessä keftaroliinin kanssa.
Muut nimet:
Ohjausvarren hoito
Muut nimet:
|
Kokeellinen: Ryhmä B - Daptomysiini keftaroliinin kanssa
Daptomysiini (6-8 mg/kg/päivä IVPB päivittäin) keftaroliinin kanssa (600 mg IVPB q8h) aloitetaan 72 tunnin sisällä sairaalaan saapumisesta.
Daptomycin määräytyy munuaisten mukaan pakkausselosteen mukaan.
Keftaroliinia säädetään munuaisten määrässä Q8h:n laitoksen munuaisannostussuositusten mukaan.
|
Kontrollivarsi Hoito, jos sitä käytetään monoterapiana.
Tutki käsivarsihoitoa, jos sitä käytetään yhdessä keftaroliinin kanssa.
Muut nimet:
Study Arm Hoito
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Bakteremian puhdistumisen aika
Aikaikkuna: 1-4 viikkoa
|
Sen määrittämiseksi, korreloiko varhainen aggressiivinen antibioottihoito lyhyempään aikaan bakteremian puhdistumiseen verrattuna standardihoitoon.
|
1-4 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
IL-10-tasojen vertailu tavanomaisten ja aggressiivisten hoitojen välillä
Aikaikkuna: Noin 2 kuukautta verinäytteestä erän tuloksiin
|
Sen määrittämiseksi, onko potilailla, joilla on korkeat IL-10-tasot, joita hoidetaan aggressiivisella antibioottihoidolla, parempia tuloksia verrattuna standardihoitoon.
|
Noin 2 kuukautta verinäytteestä erän tuloksiin
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: DeAnn Cary, PhD, Sharp HealthCare
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- IL-10 MRSaB
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .