- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT02660346
Ferramenta de estratificação de IL-10 para seleção de antibióticos para MRSaB
Um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, da utilização dos níveis de interleucina 10 (IL-10) como um guia para a seleção de antibióticos para bactéria Staphylococcus aureus resistente à meticilina
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Pacientes com MRSaB têm taxas de falha terapêutica primária de 40-50% e alta taxa de mortalidade de 10-50% quando tratados com a terapia antimicrobiana padrão recomendada. (Sharp) dados locais para MRSaB para 2014 mostram uma taxa de mortalidade por todas as causas de 29%. Foram publicados estudos recentes que utilizam o biomarcador preditivo IL-10, auxiliando no entendimento da ampla variabilidade na mortalidade. Mais estudos são necessários para elucidar a relevância clínica da utilização dos níveis de IL-10 para otimizar o manejo de MRSaB e se os resultados dos pacientes são ou não aprimorados.
De acordo com as estratégias de tratamento padrão atuais, vancomicina 15 mg/kg IVPB a cada 12 horas após uma dose de ataque de 30 mg/kg IVPB é a primeira linha de terapia antibiótica iniciada com MRSaB conhecido ou suspeito. Somente quando os pacientes apresentam uma resposta clínica insatisfatória, como bacteremia prolongada e/ou sinais clínicos contínuos de infecção descontrolada, são consideradas opções de antibióticos mais potentes/agressivas e mais caras na maioria dos casos. Mesmo o tempo para considerar tal mudança é uma questão controversa, com as diretrizes atuais de tratamento de MRSA recomendando uma mudança após 7 dias de falha.
Vários estudos recentes mostraram que um nível elevado de IL-10 é um fator de risco independente de mortalidade. Em modelos animais, foi demonstrado que a parede celular bacteriana do Staphylococcus aureus estimula a produção de IL-10. Um pequeno estudo de Rose et al. mostraram que esta observação é consistente em humanos. Em outro estudo, os autores concluíram que IL-10 elevada no momento da apresentação é um valor preditivo de mortalidade em pacientes com MRSaB4. Além disso, os autores concluíram que a IL-10 pode servir como um biomarcador para estratificação de risco muito precoce, com seleção de terapia padrão para pacientes de baixo risco e terapias antibióticas mais potentes, caras e pesadas reservadas para pacientes de alto risco. Além disso, postula-se que o tratamento precoce de pacientes de alto risco com terapia agressiva/intensificada pode melhorar os resultados econômicos e microbiológicos, como diminuição da duração do tratamento, diminuição do tempo na Unidade de Terapia Intensiva, diminuição do tempo de permanência no hospital e diminuição da duração de bacteremia.
O objetivo deste estudo é comparar os resultados de pacientes com níveis elevados de IL-10 (≥ 8 pg/mL) quando tratados com antibioticoterapia padrão versus terapia agressiva precoce para o tratamento de MRSaB. A terapia agressiva é definida no estudo como sendo daptomicina (6-8 mg/kg/dia) com ceftarolina (600 mg a cada 8 horas).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Adulto (≥ 18 anos de idade) homens ou mulheres.
- Diagnóstico de MRSaB
- Não foi tratado com antibióticos para MRSaB dentro de 7 dias após a admissão
- Esteve em uso de antibióticos padrão por < 72 horas antes da randomização
- Na opinião do investigador, o sujeito deve requerer e ser um candidato adequado para antibioticoterapia IV.
Critério de exclusão:
- História médica de hipersensibilidade ou reação alérgica à vancomicina, ou derivados da vancomicina, daptomicina ou ceftarolina
- Alergia grave às cefalosporinas, ou seja, Reação tipo 1, especialmente anafilaxia mediada por IgE
- Pacientes de cuidados de conforto
- Morte dentro de 72 horas após o início da antibioticoterapia
- Bacteremia polimicrobiana: Staphylococcus aureus e outro patógeno gram positivo, gram negativo ou anaeróbico
- Queimaduras cobrindo ≥ 10% do corpo.
- Pt atualmente inscrito em um estudo investigacional
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Grupo A - Daptomicina ou Vancomicina
Padrão de terapia de escolha do médico, geralmente daptomicina 6-8 mg/kg IVPB diariamente ou dose ajustada de vancomicina IVPB por protocolo do local com um nível mínimo de vancomicina: 15-20 mcg/mL.
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Tratamento do braço de controle se usado como monoterapia.
Estudo de braço Tratamento se usado em combinação com ceftarolina.
Outros nomes:
Tratamento do braço de controle
Outros nomes:
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Experimental: Grupo B - Daptomicina com Ceftarolina
Daptomicina (6-8 mg/kg/dia IVPB diariamente) com ceftarolina (600 mg IVPB a cada 8 horas) para iniciar dentro de 72 horas após a admissão hospitalar.
A daptomicina será ajustada renalmente de acordo com a bula.
A ceftarolina será ajustada renalmente de acordo com as recomendações institucionais de dosagem renal para Q8h.
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Tratamento do braço de controle se usado como monoterapia.
Estudo de braço Tratamento se usado em combinação com ceftarolina.
Outros nomes:
Tratamento do braço do estudo
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para eliminação da bacteremia
Prazo: 1-4 semanas
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Determinar se a terapia antibiótica agressiva precoce está ou não correlacionada com um tempo mais curto para a eliminação da bacteremia em comparação com a terapia padrão
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1-4 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Comparação dos níveis de IL-10 entre os tratamentos de terapia padrão e agressivo
Prazo: Cerca de 2 meses desde a coleta de sangue até os resultados do lote
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Determinar se os pacientes com altos níveis de IL-10 tratados com terapia antibiótica agressiva têm ou não melhores resultados em comparação com a terapia padrão.
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Cerca de 2 meses desde a coleta de sangue até os resultados do lote
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: DeAnn Cary, PhD, Sharp Healthcare
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
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- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
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- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
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- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
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