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Ferramenta de estratificação de IL-10 para seleção de antibióticos para MRSaB

30 de janeiro de 2018 atualizado por: Matthew Geriak, Sharp HealthCare

Um estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto, da utilização dos níveis de interleucina 10 (IL-10) como um guia para a seleção de antibióticos para bactéria Staphylococcus aureus resistente à meticilina

Pacientes com MRSaB têm altas taxas de falha terapêutica e taxas de mortalidade. Estudos recentes mostraram que um nível elevado de IL-10 é um fator de risco independente de mortalidade. Também pode servir como biomarcador para estratificação de risco muito precoce. O objetivo deste estudo é comparar os resultados de pacientes com níveis elevados de IL-10 (≥8 pg/ml) quando tratados com antibioticoterapia padrão (daptomicina ou vancomicina) versus terapia agressiva precoce (daptomicina com ceftarolina) para o tratamento de MRSaB .

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

Pacientes com MRSaB têm taxas de falha terapêutica primária de 40-50% e alta taxa de mortalidade de 10-50% quando tratados com a terapia antimicrobiana padrão recomendada. (Sharp) dados locais para MRSaB para 2014 mostram uma taxa de mortalidade por todas as causas de 29%. Foram publicados estudos recentes que utilizam o biomarcador preditivo IL-10, auxiliando no entendimento da ampla variabilidade na mortalidade. Mais estudos são necessários para elucidar a relevância clínica da utilização dos níveis de IL-10 para otimizar o manejo de MRSaB e se os resultados dos pacientes são ou não aprimorados.

De acordo com as estratégias de tratamento padrão atuais, vancomicina 15 mg/kg IVPB a cada 12 horas após uma dose de ataque de 30 mg/kg IVPB é a primeira linha de terapia antibiótica iniciada com MRSaB conhecido ou suspeito. Somente quando os pacientes apresentam uma resposta clínica insatisfatória, como bacteremia prolongada e/ou sinais clínicos contínuos de infecção descontrolada, são consideradas opções de antibióticos mais potentes/agressivas e mais caras na maioria dos casos. Mesmo o tempo para considerar tal mudança é uma questão controversa, com as diretrizes atuais de tratamento de MRSA recomendando uma mudança após 7 dias de falha.

Vários estudos recentes mostraram que um nível elevado de IL-10 é um fator de risco independente de mortalidade. Em modelos animais, foi demonstrado que a parede celular bacteriana do Staphylococcus aureus estimula a produção de IL-10. Um pequeno estudo de Rose et al. mostraram que esta observação é consistente em humanos. Em outro estudo, os autores concluíram que IL-10 elevada no momento da apresentação é um valor preditivo de mortalidade em pacientes com MRSaB4. Além disso, os autores concluíram que a IL-10 pode servir como um biomarcador para estratificação de risco muito precoce, com seleção de terapia padrão para pacientes de baixo risco e terapias antibióticas mais potentes, caras e pesadas reservadas para pacientes de alto risco. Além disso, postula-se que o tratamento precoce de pacientes de alto risco com terapia agressiva/intensificada pode melhorar os resultados econômicos e microbiológicos, como diminuição da duração do tratamento, diminuição do tempo na Unidade de Terapia Intensiva, diminuição do tempo de permanência no hospital e diminuição da duração de bacteremia.

O objetivo deste estudo é comparar os resultados de pacientes com níveis elevados de IL-10 (≥ 8 pg/mL) quando tratados com antibioticoterapia padrão versus terapia agressiva precoce para o tratamento de MRSaB. A terapia agressiva é definida no estudo como sendo daptomicina (6-8 mg/kg/dia) com ceftarolina (600 mg a cada 8 horas).

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

40

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • California
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
        • Sharp Grossmont Hospital
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Adulto (≥ 18 anos de idade) homens ou mulheres.
  • Diagnóstico de MRSaB
  • Não foi tratado com antibióticos para MRSaB dentro de 7 dias após a admissão
  • Esteve em uso de antibióticos padrão por < 72 horas antes da randomização
  • Na opinião do investigador, o sujeito deve requerer e ser um candidato adequado para antibioticoterapia IV.

Critério de exclusão:

  • História médica de hipersensibilidade ou reação alérgica à vancomicina, ou derivados da vancomicina, daptomicina ou ceftarolina
  • Alergia grave às cefalosporinas, ou seja, Reação tipo 1, especialmente anafilaxia mediada por IgE
  • Pacientes de cuidados de conforto
  • Morte dentro de 72 horas após o início da antibioticoterapia
  • Bacteremia polimicrobiana: Staphylococcus aureus e outro patógeno gram positivo, gram negativo ou anaeróbico
  • Queimaduras cobrindo ≥ 10% do corpo.
  • Pt atualmente inscrito em um estudo investigacional

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Grupo A - Daptomicina ou Vancomicina
Padrão de terapia de escolha do médico, geralmente daptomicina 6-8 mg/kg IVPB diariamente ou dose ajustada de vancomicina IVPB por protocolo do local com um nível mínimo de vancomicina: 15-20 mcg/mL.
Tratamento do braço de controle se usado como monoterapia. Estudo de braço Tratamento se usado em combinação com ceftarolina.
Outros nomes:
  • Cubicin
Tratamento do braço de controle
Outros nomes:
  • Vancocina HCL
Experimental: Grupo B - Daptomicina com Ceftarolina
Daptomicina (6-8 mg/kg/dia IVPB diariamente) com ceftarolina (600 mg IVPB a cada 8 horas) para iniciar dentro de 72 horas após a admissão hospitalar. A daptomicina será ajustada renalmente de acordo com a bula. A ceftarolina será ajustada renalmente de acordo com as recomendações institucionais de dosagem renal para Q8h.
Tratamento do braço de controle se usado como monoterapia. Estudo de braço Tratamento se usado em combinação com ceftarolina.
Outros nomes:
  • Cubicin
Tratamento do braço do estudo
Outros nomes:
  • Teflaro

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Tempo para eliminação da bacteremia
Prazo: 1-4 semanas
Determinar se a terapia antibiótica agressiva precoce está ou não correlacionada com um tempo mais curto para a eliminação da bacteremia em comparação com a terapia padrão
1-4 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Comparação dos níveis de IL-10 entre os tratamentos de terapia padrão e agressivo
Prazo: Cerca de 2 meses desde a coleta de sangue até os resultados do lote
Determinar se os pacientes com altos níveis de IL-10 tratados com terapia antibiótica agressiva têm ou não melhores resultados em comparação com a terapia padrão.
Cerca de 2 meses desde a coleta de sangue até os resultados do lote

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Diretor de estudo: DeAnn Cary, PhD, Sharp Healthcare

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de novembro de 2015

Conclusão Primária (Real)

15 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

30 de janeiro de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

21 de outubro de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de janeiro de 2016

Primeira postagem (Estimativa)

21 de janeiro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de fevereiro de 2018

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

30 de janeiro de 2018

Última verificação

1 de janeiro de 2018

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Descrição do plano IPD

Não planejamos compartilhar nenhum IPD com outros pesquisadores até que o estudo seja concluído.

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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