- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT02660346
Herramienta de estratificación de IL-10 para la selección de antibióticos para MRSaB
Estudio abierto, aleatorizado, prospectivo, multicéntrico sobre la utilización de los niveles de interleucina 10 (IL-10) como guía para la selección de antibióticos para la bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los pacientes con MRSaB tienen tasas de fracaso terapéutico primario de 40 a 50 % y una alta tasa de mortalidad de 10 a 50 % cuando se tratan con la terapia antimicrobiana estándar recomendada. Los datos locales (Sharp) para MRSaB para 2014 muestran una tasa de mortalidad por todas las causas del 29%. Se han publicado estudios recientes que utilizan el biomarcador predictivo IL-10, lo que ayuda a comprender la amplia variabilidad en la mortalidad. Se necesitan más estudios para dilucidar la relevancia clínica de utilizar niveles de IL-10 para optimizar el manejo de MRSaB y si se mejoran o no los resultados de los pacientes.
Bajo las estrategias de tratamiento estándar actuales, la vancomicina 15 mg/kg IVPB cada 12 horas después de una dosis de carga de 30 mg/kg IVPB es la primera línea de terapia antibiótica iniciada con MRSaB conocido o sospechado. Solo cuando los pacientes han mostrado una respuesta clínica insatisfactoria, como bacteriemia prolongada y/o signos clínicos continuos de infección no controlada, se consideran opciones de antibióticos más potentes/agresivos y más costosos en la mayoría de los casos. Incluso el tiempo para considerar dicho cambio es motivo de controversia, ya que las pautas actuales de tratamiento de MRSA recomiendan un cambio después de 7 días de falla.
Varios estudios recientes han demostrado que un nivel elevado de IL-10 es un factor de riesgo independiente de mortalidad. En modelos animales se ha demostrado que la pared celular bacteriana de Staphylococcus aureus estimula la producción de IL-10. Un pequeño estudio de Rose et al. mostró que esta observación es consistente en humanos. En otro estudio, los autores concluyeron que la IL-10 elevada en el momento de la presentación es un valor predictivo de mortalidad en pacientes con MRSaB4. Además, los autores concluyeron que la IL-10 puede servir como biomarcador para la estratificación de riesgo muy temprana, con la selección de terapia estándar para pacientes de bajo riesgo y terapias con antibióticos más potentes, costosas y engorrosas reservadas para pacientes de alto riesgo. Además, se postula que el tratamiento temprano de pacientes de alto riesgo con terapia agresiva/intensificada puede mejorar los resultados económicos y microbiológicos, como una menor duración del tratamiento, menor tiempo en la Unidad de Cuidados Intensivos, menor duración de la estadía en el hospital y menor duración de bacteriemia.
El objetivo de este estudio es comparar los resultados de los pacientes con niveles elevados de IL-10 (≥ 8 pg/mL) cuando se tratan con terapia antibiótica estándar versus terapia agresiva temprana para el tratamiento de MRSaB. La terapia agresiva se define en el estudio como daptomicina (6-8 mg/kg/día) con ceftarolina (600 mg cada 8 horas).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
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San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Sharp Memorial Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Adultos (≥ 18 años de edad) hombres o mujeres.
- Diagnóstico de SARM
- No ha sido tratado con antibióticos para MRSaB dentro de los 7 días posteriores a la admisión
- Ha recibido antibióticos estándar durante < 72 horas antes de la aleatorización
- En opinión del investigador, el sujeto debe requerir y ser un candidato adecuado para la terapia con antibióticos IV.
Criterio de exclusión:
- Antecedentes médicos de hipersensibilidad o reacción alérgica a la vancomicina, o derivados de la vancomicina, daptomicina o ceftarolina
- Alergia grave a las cefalosporinas, es decir, Reacción tipo 1, especialmente anafilaxia mediada por IgE
- Pacientes de cuidados de confort
- Muerte dentro de las 72 horas del inicio de la terapia con antibióticos
- Bacteriemia polimicrobiana: Staphylococcus aureus y otro patógeno grampositivo, gramnegativo o anaerobio
- Quemaduras que cubren ≥ 10% del cuerpo.
- Pt actualmente inscrito en un estudio de investigación
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Grupo A - Daptomicina o Vancomicina
Estándar de terapia de elección del médico, generalmente daptomicina 6-8 mg/kg IVPB diariamente o vancomicina IVPB dosis ajustada por protocolo de sitio con un nivel mínimo de vancomicina objetivo: 15-20 mcg/mL.
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Tratamiento de brazo de control si se usa como monoterapia.
Tratamiento del brazo del estudio si se usa en combinación con ceftarolina.
Otros nombres:
Tratamiento del brazo de control
Otros nombres:
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Experimental: Grupo B - Daptomicina con Ceftarolina
Daptomicina (6-8 mg/kg/día IVPB al día) con ceftarolina (600 mg IVPB cada 8 horas) para comenzar dentro de las 72 horas posteriores al ingreso hospitalario.
La daptomicina se ajustará renalmente según el prospecto.
La ceftarolina se ajustará renalmente según las recomendaciones institucionales de dosificación renal para Q8h.
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Tratamiento de brazo de control si se usa como monoterapia.
Tratamiento del brazo del estudio si se usa en combinación con ceftarolina.
Otros nombres:
Tratamiento del brazo de estudio
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta la eliminación de la bacteriemia
Periodo de tiempo: 1-4 semanas
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Determinar si la terapia antibiótica agresiva temprana se correlaciona o no con un tiempo más corto para la eliminación de la bacteriemia en comparación con la terapia estándar
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1-4 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Comparación de los niveles de IL-10 entre tratamientos de terapia estándar y agresivos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses desde la extracción de sangre hasta los resultados del lote
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Determinar si los pacientes que tienen niveles elevados de IL-10 tratados con un tratamiento intensivo con antibióticos tienen mejores resultados en comparación con el tratamiento estándar.
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Aproximadamente 2 meses desde la extracción de sangre hasta los resultados del lote
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: DeAnn Cary, PhD, Sharp Healthcare
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
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