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Herramienta de estratificación de IL-10 para la selección de antibióticos para MRSaB

30 de enero de 2018 actualizado por: Matthew Geriak, Sharp HealthCare

Estudio abierto, aleatorizado, prospectivo, multicéntrico sobre la utilización de los niveles de interleucina 10 (IL-10) como guía para la selección de antibióticos para la bacteriemia por Staphylococcus aureus resistente a la meticilina

Los pacientes con MRSaB tienen altas tasas de fracaso terapéutico y tasas de mortalidad. Estudios recientes han demostrado que un nivel elevado de IL-10 es un factor de riesgo independiente de mortalidad. También puede servir como biomarcador para la estratificación de riesgo muy temprana. El objetivo de este estudio es comparar los resultados de pacientes con niveles elevados de IL-10 (≥ 8 pg/ml) cuando se tratan con terapia antibiótica estándar (daptomicina o vancomicina) versus terapia agresiva temprana (daptomicina con ceftarolina) para el tratamiento de MRSaB .

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Descripción detallada

Los pacientes con MRSaB tienen tasas de fracaso terapéutico primario de 40 a 50 % y una alta tasa de mortalidad de 10 a 50 % cuando se tratan con la terapia antimicrobiana estándar recomendada. Los datos locales (Sharp) para MRSaB para 2014 muestran una tasa de mortalidad por todas las causas del 29%. Se han publicado estudios recientes que utilizan el biomarcador predictivo IL-10, lo que ayuda a comprender la amplia variabilidad en la mortalidad. Se necesitan más estudios para dilucidar la relevancia clínica de utilizar niveles de IL-10 para optimizar el manejo de MRSaB y si se mejoran o no los resultados de los pacientes.

Bajo las estrategias de tratamiento estándar actuales, la vancomicina 15 mg/kg IVPB cada 12 horas después de una dosis de carga de 30 mg/kg IVPB es la primera línea de terapia antibiótica iniciada con MRSaB conocido o sospechado. Solo cuando los pacientes han mostrado una respuesta clínica insatisfactoria, como bacteriemia prolongada y/o signos clínicos continuos de infección no controlada, se consideran opciones de antibióticos más potentes/agresivos y más costosos en la mayoría de los casos. Incluso el tiempo para considerar dicho cambio es motivo de controversia, ya que las pautas actuales de tratamiento de MRSA recomiendan un cambio después de 7 días de falla.

Varios estudios recientes han demostrado que un nivel elevado de IL-10 es un factor de riesgo independiente de mortalidad. En modelos animales se ha demostrado que la pared celular bacteriana de Staphylococcus aureus estimula la producción de IL-10. Un pequeño estudio de Rose et al. mostró que esta observación es consistente en humanos. En otro estudio, los autores concluyeron que la IL-10 elevada en el momento de la presentación es un valor predictivo de mortalidad en pacientes con MRSaB4. Además, los autores concluyeron que la IL-10 puede servir como biomarcador para la estratificación de riesgo muy temprana, con la selección de terapia estándar para pacientes de bajo riesgo y terapias con antibióticos más potentes, costosas y engorrosas reservadas para pacientes de alto riesgo. Además, se postula que el tratamiento temprano de pacientes de alto riesgo con terapia agresiva/intensificada puede mejorar los resultados económicos y microbiológicos, como una menor duración del tratamiento, menor tiempo en la Unidad de Cuidados Intensivos, menor duración de la estadía en el hospital y menor duración de bacteriemia.

El objetivo de este estudio es comparar los resultados de los pacientes con niveles elevados de IL-10 (≥ 8 pg/mL) cuando se tratan con terapia antibiótica estándar versus terapia agresiva temprana para el tratamiento de MRSaB. La terapia agresiva se define en el estudio como daptomicina (6-8 mg/kg/día) con ceftarolina (600 mg cada 8 horas).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

40

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • California
      • La Mesa, California, Estados Unidos, 91942
        • Sharp Grossmont Hospital
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Sharp Memorial Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Adultos (≥ 18 años de edad) hombres o mujeres.
  • Diagnóstico de SARM
  • No ha sido tratado con antibióticos para MRSaB dentro de los 7 días posteriores a la admisión
  • Ha recibido antibióticos estándar durante < 72 horas antes de la aleatorización
  • En opinión del investigador, el sujeto debe requerir y ser un candidato adecuado para la terapia con antibióticos IV.

Criterio de exclusión:

  • Antecedentes médicos de hipersensibilidad o reacción alérgica a la vancomicina, o derivados de la vancomicina, daptomicina o ceftarolina
  • Alergia grave a las cefalosporinas, es decir, Reacción tipo 1, especialmente anafilaxia mediada por IgE
  • Pacientes de cuidados de confort
  • Muerte dentro de las 72 horas del inicio de la terapia con antibióticos
  • Bacteriemia polimicrobiana: Staphylococcus aureus y otro patógeno grampositivo, gramnegativo o anaerobio
  • Quemaduras que cubren ≥ 10% del cuerpo.
  • Pt actualmente inscrito en un estudio de investigación

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Grupo A - Daptomicina o Vancomicina
Estándar de terapia de elección del médico, generalmente daptomicina 6-8 mg/kg IVPB diariamente o vancomicina IVPB dosis ajustada por protocolo de sitio con un nivel mínimo de vancomicina objetivo: 15-20 mcg/mL.
Tratamiento de brazo de control si se usa como monoterapia. Tratamiento del brazo del estudio si se usa en combinación con ceftarolina.
Otros nombres:
  • Cubicín
Tratamiento del brazo de control
Otros nombres:
  • Vancocina HCL
Experimental: Grupo B - Daptomicina con Ceftarolina
Daptomicina (6-8 mg/kg/día IVPB al día) con ceftarolina (600 mg IVPB cada 8 horas) para comenzar dentro de las 72 horas posteriores al ingreso hospitalario. La daptomicina se ajustará renalmente según el prospecto. La ceftarolina se ajustará renalmente según las recomendaciones institucionales de dosificación renal para Q8h.
Tratamiento de brazo de control si se usa como monoterapia. Tratamiento del brazo del estudio si se usa en combinación con ceftarolina.
Otros nombres:
  • Cubicín
Tratamiento del brazo de estudio
Otros nombres:
  • Téflaro

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tiempo hasta la eliminación de la bacteriemia
Periodo de tiempo: 1-4 semanas
Determinar si la terapia antibiótica agresiva temprana se correlaciona o no con un tiempo más corto para la eliminación de la bacteriemia en comparación con la terapia estándar
1-4 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Comparación de los niveles de IL-10 entre tratamientos de terapia estándar y agresivos
Periodo de tiempo: Aproximadamente 2 meses desde la extracción de sangre hasta los resultados del lote
Determinar si los pacientes que tienen niveles elevados de IL-10 tratados con un tratamiento intensivo con antibióticos tienen mejores resultados en comparación con el tratamiento estándar.
Aproximadamente 2 meses desde la extracción de sangre hasta los resultados del lote

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Investigadores

  • Director de estudio: DeAnn Cary, PhD, Sharp Healthcare

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de noviembre de 2015

Finalización primaria (Actual)

15 de septiembre de 2017

Finalización del estudio (Actual)

30 de enero de 2018

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

21 de octubre de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de enero de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

21 de enero de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de febrero de 2018

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de enero de 2018

Última verificación

1 de enero de 2018

Más información

Términos relacionados con este estudio

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Descripción del plan IPD

No planeamos compartir ningún IPD con otros investigadores hasta que se complete el estudio.

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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