- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT02660346
IL-10 Stratificatietool voor de weg naar antibioticaselectie voor MRSaB
Een prospectief, gerandomiseerd open-label onderzoek in meerdere centra naar het gebruik van interleukine 10 (IL-10)-niveaus als leidraad voor de selectie van antibiotica voor methicilline-resistente Staphylococcus Aureus-bacteriëmie
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten met MRSaB hebben primaire therapeutische faalpercentages van 40-50% en een hoog sterftecijfer van 10-50% wanneer ze worden behandeld met de aanbevolen standaard antimicrobiële therapie. (Scherpe) lokale gegevens voor MRSaB voor 2014 laten een sterftecijfer door alle oorzaken zien van 29%. Recente studies zijn gepubliceerd die gebruik maken van de voorspellende biomarker, IL-10, die helpt bij het begrijpen van de grote variabiliteit in mortaliteit. Verdere studies zijn nodig om de klinische relevantie op te helderen van het gebruik van IL-10-niveaus om het beheer van MRSaB te optimaliseren en of de patiëntresultaten al dan niet worden verbeterd.
Onder de huidige standaardbehandelingsstrategieën is vancomycine 15 mg/kg IVPB elke 12 uur na een oplaaddosis van 30 mg/kg IVPB de eerstelijnsbehandeling met antibiotica die wordt gestart met bekende of vermoede MRSaB. Alleen wanneer patiënten een onbevredigende klinische respons hebben vertoond, zoals langdurige bacteriëmie en/of aanhoudende klinische tekenen van ongecontroleerde infectie, worden in de meeste gevallen krachtigere/agressievere en duurdere antibioticakeuzes overwogen. Zelfs de tijd voor het overwegen van een dergelijke overstap is een punt van controverse, aangezien de huidige MRSA-behandelingsrichtlijnen een overstap aanbevelen na 7 dagen falen.
Verschillende recente onderzoeken hebben aangetoond dat een verhoogd IL-10-gehalte een onafhankelijke risicofactor voor sterfte is. In diermodellen is aangetoond dat de bacteriële celwand van Staphylococcus aureus de aanmaak van IL-10 stimuleert. Een kleine studie van Rose et al. toonde aan dat deze waarneming consistent is bij mensen. In een andere studie concludeerden de auteurs dat verhoogde IL-10 op het moment van presentatie een voorspellende waarde is voor mortaliteit bij patiënten met MRSaB4. Bovendien concludeerden de auteurs dat IL-10 kan dienen als biomarker voor zeer vroege risicostratificatie, met selectie van standaardtherapie voor patiënten met een laag risico en krachtigere, duurdere en omslachtigere antibiotische therapieën gereserveerd voor patiënten met een hoog risico. Bovendien wordt verondersteld dat het eerder behandelen van hoogrisicopatiënten met agressieve/intensieve therapie de economische en microbiologische resultaten kan verbeteren, zoals een kortere behandelingsduur, kortere tijd op de Intensive Care Unit, kortere opnameduur in het ziekenhuis en kortere duur van de behandeling. van bacteriëmie.
Het doel van deze studie is om de uitkomsten te vergelijken voor patiënten met verhoogde IL-10-spiegels (≥ 8 pg/ml) bij behandeling met standaard antibiotische therapie versus vroege agressieve therapie voor de behandeling van MRSaB. Agressieve therapie wordt in de studie gedefinieerd als daptomycine (6-8 mg/kg/dag) met ceftaroline (600 mg om de 8 uur).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
California
-
La Mesa, California, Verenigde Staten, 91942
- Sharp Grossmont Hospital
-
San Diego, California, Verenigde Staten, 92123
- Sharp Memorial Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen (≥ 18 jaar) mannen of vrouwen.
- Diagnose van MRSaB
- Is binnen 7 dagen na opname niet behandeld met antibiotica voor MRSaB
- Gebruikt standaard antibiotica gedurende < 72 uur voorafgaand aan randomisatie
- Naar de mening van de onderzoeker moet de proefpersoon intraveneuze antibiotische therapie nodig hebben en daarvoor geschikt zijn.
Uitsluitingscriteria:
- Medische voorgeschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op vancomycine of vancomycinederivaten, daptomycine of ceftaroline
- Ernstige allergie voor cefalosporines, d.w.z. Type 1-reactie, vooral IgE-gemedieerde anafylaxie
- Comfort zorg patiënten
- Overlijden binnen 72 uur na aanvang van de antibioticatherapie
- Polymicrobiële bacteriëmie: Staphylococcus aureus en nog een grampositieve, gramnegatieve of anaerobe ziekteverwekker
- Brandwonden die ≥ 10% van het lichaam bedekken.
- Pt neemt momenteel deel aan een onderzoeksstudie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Groep A - Daptomycine of Vancomycine
Therapiestandaard naar keuze van de arts, meestal daptomycine 6-8 mg/kg IVPB dagelijks of vancomycine IVPB aangepaste dosis per plaatsprotocol met als doel vancomycine-dalspiegel: 15-20 mcg/ml.
|
Control Arm Treatment indien gebruikt als monotherapie.
Studiearmbehandeling indien gebruikt in combinatie met ceftaroline.
Andere namen:
Controle arm behandeling
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Groep B - Daptomycine met Ceftaroline
Daptomycine (6-8 mg/kg/dag IVPB dagelijks) met Ceftaroline (600 mg IVPB elke 8 uur) om binnen 72 uur na ziekenhuisopname te starten.
Daptomycine wordt per bijsluiter nier aangepast.
Ceftaroline zal voor de nieren worden aangepast volgens de aanbevelingen voor nierdosis van de instelling voor Q8h.
|
Control Arm Treatment indien gebruikt als monotherapie.
Studiearmbehandeling indien gebruikt in combinatie met ceftaroline.
Andere namen:
Bestudeer armbehandeling
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om bacteriëmie op te ruimen
Tijdsspanne: 1-4 weken
|
Om te bepalen of vroege agressieve antibiotische therapie al dan niet gecorreleerd is met een kortere tijd tot klaring van bacteriëmie in vergelijking met standaardtherapie
|
1-4 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Vergelijking van IL-10-niveaus tussen standaard- en agressieve therapiebehandelingen
Tijdsspanne: Ongeveer 2 maanden vanaf bloedafname tot de batchresultaten
|
Om te bepalen of patiënten met hoge IL-10-waarden die worden behandeld met agressieve antibiotische therapie al dan niet betere resultaten hebben in vergelijking met standaardtherapie.
|
Ongeveer 2 maanden vanaf bloedafname tot de batchresultaten
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: DeAnn Cary, PhD, Sharp Healthcare
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wang FD, Chen YY, Chen TL, Liu CY. Risk factors and mortality in patients with nosocomial Staphylococcus aureus bacteremia. Am J Infect Control. 2008 Mar;36(2):118-22. doi: 10.1016/j.ajic.2007.02.005.
- van Hal SJ, Jensen SO, Vaska VL, Espedido BA, Paterson DL, Gosbell IB. Predictors of mortality in Staphylococcus aureus Bacteremia. Clin Microbiol Rev. 2012 Apr;25(2):362-86. doi: 10.1128/CMR.05022-11.
- Rose W, Berti AD, Hayney MS, Henriquez K, Ranzoni A, Cooper MA, Shukla SK, Proctor RA, Nizet V, Sakoulas G. Associaction of IL-10 concentrations with bacterial bloodstream inoculum and mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. 2014. Abstr. International Symposium Staphylococci & Staphylococcal Infections. abstr 207.
- Rose WE, Eickhoff JC, Shukla SK, Pantrangi M, Rooijakkers S, Cosgrove SE, Nizet V, Sakoulas G. Elevated serum interleukin-10 at time of hospital admission is predictive of mortality in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. J Infect Dis. 2012 Nov 15;206(10):1604-11. doi: 10.1093/infdis/jis552. Epub 2012 Sep 10.
- Rooijakkers SH, Ruyken M, van Roon J, van Kessel KP, van Strijp JA, van Wamel WJ. Early expression of SCIN and CHIPS drives instant immune evasion by Staphylococcus aureus. Cell Microbiol. 2006 Aug;8(8):1282-93. doi: 10.1111/j.1462-5822.2006.00709.x.
- Frodermann V, Chau TA, Sayedyahossein S, Toth JM, Heinrichs DE, Madrenas J. A modulatory interleukin-10 response to staphylococcal peptidoglycan prevents Th1/Th17 adaptive immunity to Staphylococcus aureus. J Infect Dis. 2011 Jul 15;204(2):253-62. doi: 10.1093/infdis/jir276.
- Holmes NE, Turnidge JD, Munckhof WJ, Robinson JO, Korman TM, O'Sullivan MV, Anderson TL, Roberts SA, Gao W, Christiansen KJ, Coombs GW, Johnson PD, Howden BP. Antibiotic choice may not explain poorer outcomes in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and high vancomycin minimum inhibitory concentrations. J Infect Dis. 2011 Aug 1;204(3):340-7. doi: 10.1093/infdis/jir270.
- Spika JS, Peterson PK, Wilkinson BJ, Hammerschmidt DE, Verbrugh HA, Verhoef J, Quie PG. Role of peptidoglycan from Staphylococcus aureus in leukopenia, thrombocytopenia, and complement activation associated with bacteremia. J Infect Dis. 1982 Aug;146(2):227-34. doi: 10.1093/infdis/146.2.227.
- Sakoulas G, Moise PA, Casapao AM, Nonejuie P, Olson J, Okumura CY, Rybak MJ, Kullar R, Dhand A, Rose WE, Goff DA, Bressler AM, Lee Y, Pogliano J, Johns S, Kaatz GW, Ebright JR, Nizet V. Antimicrobial salvage therapy for persistent staphylococcal bacteremia using daptomycin plus ceftaroline. Clin Ther. 2014 Oct 1;36(10):1317-33. doi: 10.1016/j.clinthera.2014.05.061. Epub 2014 Jul 10.
- Dhand A, Bayer AS, Pogliano J, Yang SJ, Bolaris M, Nizet V, Wang G, Sakoulas G. Use of antistaphylococcal beta-lactams to increase daptomycin activity in eradicating persistent bacteremia due to methicillin-resistant Staphylococcus aureus: role of enhanced daptomycin binding. Clin Infect Dis. 2011 Jul 15;53(2):158-63. doi: 10.1093/cid/cir340.
- Moise PA, Amodio-Groton M, Rashid M, Lamp KC, Hoffman-Roberts HL, Sakoulas G, Yoon MJ, Schweitzer S, Rastogi A. Multicenter evaluation of the clinical outcomes of daptomycin with and without concomitant beta-lactams in patients with Staphylococcus aureus bacteremia and mild to moderate renal impairment. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1192-200. doi: 10.1128/AAC.02192-12. Epub 2012 Dec 17.
- Werth BJ, Sakoulas G, Rose WE, Pogliano J, Tewhey R, Rybak MJ. Ceftaroline increases membrane binding and enhances the activity of daptomycin against daptomycin-nonsusceptible vancomycin-intermediate Staphylococcus aureus in a pharmacokinetic/pharmacodynamic model. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Jan;57(1):66-73. doi: 10.1128/AAC.01586-12. Epub 2012 Oct 15. Erratum In: Antimicrob Agents Chemother. 2013 Mar;57(3):1565.
- Barber KE, Werth BJ, Rybak MJ. The combination of ceftaroline plus daptomycin allows for therapeutic de-escalation and daptomycin sparing against MRSA. J Antimicrob Chemother. 2015 Feb;70(2):505-9. doi: 10.1093/jac/dku378. Epub 2014 Sep 22.
- Fabre V, Ferrada M, Buckel WR, Avdic E, Cosgrove SE. Ceftaroline in Combination With Trimethoprim-Sulfamethoxazole for Salvage Therapy of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia and Endocarditis. Open Forum Infect Dis. 2014 Jul 8;1(2):ofu046. doi: 10.1093/ofid/ofu046. eCollection 2014 Sep. Erratum In: Open Forum Infect Dis. 2015 Apr;2(2):ofv058.
- Sakoulas G, Nonejuie P, Nizet V, Pogliano J, Crum-Cianflone N, Haddad F. Treatment of high-level gentamicin-resistant Enterococcus faecalis endocarditis with daptomycin plus ceftaroline. Antimicrob Agents Chemother. 2013 Aug;57(8):4042-5. doi: 10.1128/AAC.02481-12. Epub 2013 May 20.
- Geriak M, Haddad F, Rizvi K, Rose W, Kullar R, LaPlante K, Yu M, Vasina L, Ouellette K, Zervos M, Nizet V, Sakoulas G. Clinical Data on Daptomycin plus Ceftaroline versus Standard of Care Monotherapy in the Treatment of Methicillin-Resistant Staphylococcus aureus Bacteremia. Antimicrob Agents Chemother. 2019 Apr 25;63(5):e02483-18. doi: 10.1128/AAC.02483-18. Print 2019 May.
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IL-10 MRSaB
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .